Úzkost není univerzální zkušenost. Když čelí stejné situaci nebo stresoru, někteří lidé zůstávají klidní, zatímco jiní panikaří. Díky nové podivné studii na marmoších jsou nyní vědci o krok blíže k pochopení toho, proč může událost u některých jedinců způsobit prudký nárůst úzkosti, zatímco jiní zůstávají v pohodě.

Podle výzkumu zveřejněného v pondělí v časopise Journal of Neuroscience je rysová úzkost – obecná tendence reagovat úzkostí na vnímané hrozby v okolí – spojena s přenašeči serotoninu, které fungují v mozkovém centru pro zpracování emocí, amygdale.

Pokud se výsledky výzkumu přenesou i na člověka, vědci možná budou nakonec schopni vytvořit rychlejší a účinnější léky proti úzkosti tím, že se zaměří na tyto oblasti mozku.

Lidé se liší svou zranitelností vůči úzkosti a na základě tohoto výzkumu existuje „jasný neurologický základ této zranitelnosti,“ říká spoluautor Shaun Quah, výzkumník v oblasti neurověd na univerzitě v Cambridge, pro Inverse.

„Je důležité, aby lidé byli soucitnější a chápali, že ne každý bude reagovat na stejný stresor stejně; někteří lidé mají predispozice být citlivější na pocity úzkosti.“

Serotoninové systémy – Předchozí výzkumy naznačují, že serotonin, takzvaná „šťastná chemická látka“, hraje klíčovou roli při regulaci nálady a přispívá k duševní pohodě. Hladina serotoninu v mozku je částečně řízena proteiny na povrchu mozkových buněk – serotoninovým transportérem. Když je hladina transportéru vysoká, je hladina serotoninu nižší, vysvětluje Quah.

Běžné léky proti úzkosti a depresi zvané selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) se zaměřují na tyto serotoninové transportéry a někdy mohou úspěšně zmírnit příznaky u lidí i zvířat. Protože tyto perorální léky nezabírají u všech, snaží se vědci – jako tento tým – vytvořit účinnější léčbu.

Dříve vědci přesně nevěděli, jak serotoninové systémy v jednotlivých oblastech mozku ovlivňují individuální rozdíly v rysu úzkosti.

Pro zkoumání této otázky vědci zkoumali marmošky – malé opičky, jejichž mozky mají „velké podobnosti“ s lidským mozkem, vysvětluje Quah. Tyto opice také vykazují podobné rysy úzkostného chování jako lidé, které je citlivé na SSRI.

Tým sestavil dva experimenty: V prvním z nich vědci umístili každou opici samotnou do klece a vystavili zvířata pohledu na neznámého člověka v masce. Člověk stál 40 cm od klece a po dobu dvou minut udržoval s opicí oční kontakt.

Sledovali, jak opice reagovaly před, během a po setkání s lidským vetřelcem. Vědci sledovali, jak a kde se zvířata pohybují po kleci, což jsou posuny svědčící o míře jejich vyhýbavosti. Tým také dokumentoval, zda zvířata kývala tělem nebo vydávala vokalizace – změny chování, které naznačují úroveň jejich úzkosti.

Vědci použili tyto signály chování k vytvoření skóre úzkosti pro každé zvíře. Zvířata s nejvyšším skóre úzkosti trávila většinu času směrem k zadní části klece, byla vysoko, zůstávala relativně nehybná a vydávala pohyby hlavy a těla a volání, uvádí studie.

Poté vědci zvířata humánně utratili a analyzovali různé oblasti mozku včetně prefrontální kůry, amygdaly, dorzální přední cingulární kůry a jádra raphe. V těchto specifických oblastech zkoumali hladinu exprese genu pro serotoninový transportér, protože jsou zapojeny do okruhu regulace serotoninu a emocí v mozku.

Zjistili, že opice se zvýšenou reaktivitou (ty, které byly nejvíce úzkostné) měly vysoké hladiny exprese genu pro serotoninový transportér v amygdale. Toto zjištění naznačuje, že serotoninová signalizace může být hnací silou úzkostného chování.

„Vzhledem k tomu, že mozky primátů, kteří nejsou lidmi, mají velkou podobnost s lidským mozkem, naše zjištění naznačují, že snížená serotoninová signalizace v amygdale může být částečně příčinou zvýšené reaktivity lidí na vnímanou hrozbu,“ říká Quah.

Tým provedl druhý experiment, aby zjistil, zda mohou tuto serotoninovou signalizaci modulovat. Vybrali šest opic, které vykazovaly rysy úzkosti. Poté jim v narkóze implantovali tenké kovové trubičky přímo do mozku. Následně tým úzkostným opicím přímo infundoval léky SSRI do amygdaly.

„Pokud zjistíte, že jste náchylní k pocitu úzkosti, neměli byste to považovat za osobní selhání.“

Výzkumníci poté zopakovali první experiment – vystavili opice neznámému člověku a sledovali jejich reakce. Po přímé infuzi opice pocítily okamžitou úlevu od příznaků a vyjádřily sníženou míru chování souvisejícího s úzkostí.

Přímá infuze SSRI do amygdaly způsobila u opic mnohem rychlejší účinek proti úzkosti, než jaký je obvykle pozorován u perorálních léků SSRI. Úleva od příznaků se obvykle projeví až po několika týdnech, pokud je lék užíván perorálně.

Výzkum je třeba zopakovat u lidí, než bude možné s jistotou říci, že by tato verze léčby SSRI fungovala i u lidí. V současné době není implantace trubiček speciálně určených pro podávání léků proti úzkosti do lidského mozku reálnou možností, říká Quah.

Tyto výsledky však naznačují, že cílení na amygdaly může urychlit účinnou léčbu zvířat a lidí s rysy úzkosti.

„Pokud zjistíte, že jste náchylní k pocitu úzkosti, neměli byste to považovat za osobní selhání,“ říká Quah. „Je to pravděpodobně způsobeno přirozenou dispozicí.“

Quah doporučuje probrat metody zvládání těchto pocitů s poradcem pro duševní zdraví nebo terapeutem.

Shrnutí: Vysoká rysová úzkost je spojena se změněnou aktivitou napříč obvody regulace emocí a vyšším rizikem vzniku úzkostných poruch a deprese. Tyto obvody jsou rozsáhle modulovány serotoninem. Abychom pochopili, proč mohou být někteří lidé náchylnější k rozvoji afektivních poruch, zkoumali jsme, zda genová exprese související se serotoninem napříč mozkovými obvody regulace emocí může být základem individuálních rozdílů v rysové úzkosti, přičemž jsme jako model použili marmošku obecnou (Callithrix jacchus, smíšené pohlaví). Zaprvé jsme hodnotili souvislost regionálně specifické exprese genů pro serotoninový transportér (SLC6A4) a serotoninové receptory (HTR1A, HTR2A, HTR2C) s chováním podobným úzkosti a zadruhé jsme zkoumali jejich kauzální roli ve dvou klíčových rysech fenotypu vysoké rysové úzkosti: vysoké reaktivitě na podněty vyvolávající úzkost a přehnané podmíněné reakci na hrozbu. Zatímco exprese serotoninových receptorů nevykazovala významný vztah s úzkostným chováním v žádné ze sledovaných oblastí mozku, exprese serotoninových transportérů, konkrétně v pravé ventrolaterální prefrontální kůře a nejsilněji v pravé amygdale, byla pozitivně spojena s úzkostným chováním. Příčinná souvislost mezi hladinami serotoninu v amygdale a citlivostí zvířat na ohrožení byla potvrzena přímou infuzí selektivního inhibitoru zpětného vychytávání serotoninu citalopramu do amygdaly. Jak chování podobné úzkosti, tak podmíněné reakce vyvolané hrozbou byly sníženy blokádou zpětného vychytávání serotoninu v amygdale. Tato zjištění společně poskytují důkaz, že vysoká exprese serotoninového transportéru v amygdale přispívá k fenotypu vysoké rysové úzkosti, a naznačují, že snížení reaktivity na hrozby pomocí SSRI může být zprostředkováno jejich působením v amygdale.

.