Výzkumníci z identifikovali malou molekulu léku (BX795), která dokáže vyčistit infekci virem herpes simplex-1 (HSV-1) v buňkách rohovky a funguje zcela jinak než v současnosti dostupné léky, což z ní činí slibnou potenciální možnost pro pacienty, u nichž se vyvinula rezistence.

Výzkumníci se domnívají, že lék by mohl být stejně účinný při léčbě HSV-1 v ústech i HSV-2 – který postihuje především genitálie – a možná i dalších virových infekcí, jako je HIV.

Současně dostupné léky k léčbě infekce HSV-1 fungují tak, že brání viru v produkci proteinů, které potřebuje k replikaci, a jsou známé jako nukleosidová analoga. Rezistence je významným problémem při současném používání nukleosidových analogů, které při lokální aplikaci do oka mohou způsobit závažné vedlejší účinky včetně glaukomu.

„Již velmi dlouho potřebujeme alternativní léky, které působí na nové cíle, protože pacienti, u nichž se vyvine rezistence na nukleosidová analoga, mají jen velmi málo dobrých možností, jak léčit svou infekci,“ řekl Deepak Shukla, profesor oftalmologie Marion Schenk a profesor mikrobiologie a imunologie na University of Illinois at Chicago College of Medicine a odpovídající autor článku. „Našli jsme molekulu, která funguje zcela novým způsobem. Místo toho, aby působila na virus, působí v hostitelských buňkách a pomáhá jim virus vyčistit.“

Prof Shukla a jeho kolegové zjistili, že malá molekula léku s názvem BX795, která se prodává laboratořím k použití při experimentech, pomáhá vyčistit infekci HSV-1 v kultivovaných lidských rohovkových buňkách, v darovaných lidských rohovkách a v rohovkách myší nakažených HSV-1. Tato molekula pomáhá vyčistit rohovku od viru.

Výzkumníky jejich zjištění docela překvapilo, protože BX795 je znám jako inhibitor TBK1, enzymu, který se podílí na vrozené imunitě a neurozánětu. Když je TBK1 v buňkách potlačen, infekce je ve skutečnosti podpořena. Když však vědci přidali vyšší koncentrace BX795 ke kultivovaným lidským rohovkovým buňkám infikovaným HSV-1, infekce rychle zmizela. Stejného výsledku dosáhli i u neporušené lidské rohovky a u myší, jejichž oči byly infikovány HSV-1.

„Tohle jsme nečekali,“ řekl Tejabhiram Yadavalli, postdoktorand studující herpetické viry na UIC a spoluautor článku. „Místo toho, aby BX795 podporoval infekci, při vyšších koncentracích ve skutečnosti pomáhal buňkám infekci odstranit.“

Koncentrace BX795 potřebná k odstranění infekce HSV-1 je navíc poměrně nízká.

„Viděli jsme odstranění viru při koncentracích BX795, které byly pětkrát nižší než koncentrace antivirových sloučenin v dostupných nukleosidových analogách,“ řekl profesor Shukla.

Výzkumníci také zjistili, že BX795 působí pouze v buňkách infikovaných virem HSV-1.

„V buňkách, které nejsou infikovány virem, nebyla v terapeutických koncentracích pozorována žádná zřetelná toxicita ani negativní vedlejší účinky,“ uvedl Shukla.

„Protože se BX795 zaměřuje na společnou cestu, kterou mnoho virů využívá k replikaci uvnitř buňky, mohl by to být nový druh širokospektrálního antivirotika, které by mohlo být použito k léčbě dalších virových infekcí, včetně HSV-2, který postihuje především pohlavní orgány, a HIV, ačkoli jsme jej zatím netestovali na jiných virech než HSV-1.“

„BX795 se zaměřuje na společnou cestu, kterou mnoho virů využívá k replikaci uvnitř buňky.“

„Bude velmi vzrušující zjistit, zda se studie může brzy přesunout do klinické studie,“ řekl Alex Agelidis, postgraduální student UIC a spoluautor článku. „Vzhledem k nízké toxicitě BX795 má velký potenciál pro systémové použití i lokální aplikaci.“

Zjištění jsou uvedena v časopise Science Translational Medicine.