Poškození funkce ledvin

Užívejte s opatrností při středně těžkém onemocnění ledvin (IFG < 45 ml/min). Thiazidová diuretika způsobují azoemii u pacientů s chronickým onemocněním ledvin. Jako monoterapie jsou u těžkého onemocnění ledvin (IFG<30 ml/min) neúčinné, ale mohou být užitečné při opatrném použití v kombinaci s kličkovými diuretiky i u pacientů s IFG <30 ml/min. (Viz body 4.2 a 5.2).

Postižení jater

Tiazidy, stejně jako jiná diuretika, mohou při použití k léčbě cirhotického ascitu způsobit elektrolytovou nerovnováhu, jaterní encefalopatii a hepato-renální syndrom. Hydrochlorothiazid by měl být používán se zvláštní opatrností u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Thiazidy by měly být používány s opatrností u pacientů s poruchou funkce jater nebo progresivním onemocněním jater, protože menší nerovnováha v rovnováze tekutin a elektrolytů může vyvolat jaterní kóma (viz bod 4.3)

Elektrolyty

Tiazidová diuretika mohou vyvolat nový výskyt hypokalémie nebo zhoršit již existující hypokalémii.

Tiazidová diuretika by měla být podávána s opatrností u pacientů se stavy zahrnujícími zvýšené ztráty draslíku, např. nefropatie způsobující ztrátu soli a prerenální (kardiogenní) poruchu funkce ledvin. Před zahájením léčby thiazidy se doporučuje upravit současně existující hypokalémii a hypomagnezémii. Pravidelně je třeba sledovat koncentraci draslíku a hořčíku v krvi. U všech pacientů užívajících thiazidová diuretika je třeba sledovat elektrolytovou nerovnováhu, zejména nerovnováhu draslíku.

Stejně jako u všech thiazidových diuretik je kaliuréza vyvolaná hydrochlorothiazidem závislá na dávce. Při chronické léčbě je třeba kontrolovat koncentraci draslíku v krvi zpočátku a poté po 3 až 4 týdnech. Pokud tedy není rovnováha draslíku změněna dalšími faktory (např. zvracením, průjmem, změnou funkce ledvin atd.), mělo by se testování provádět pravidelně.

U pacientů, kteří dostávají digitalis, lze zvážit současné podávání perorální draselné soli (např. KCI) (viz bod 4.5), u pacientů s příznaky ischemické choroby srdeční, s výjimkou pacientů užívajících inhibitor ACE, u pacientů užívajících vysoké dávky β-adrenergního agonisty a ve všech případech, kdy jsou plazmatické koncentrace draslíku < 3,0 mmol/l. Pokud nejsou perorální draslíkové přípravky tolerovány, lze hydrochlorothiazid kombinovat s draslík šetřícím diuretikem.

Ve všech případech kombinované léčby je třeba pečlivě sledovat udržení nebo normalizaci draslíkové rovnováhy. Pokud je hypokalémie doprovázena klinickými příznaky (např. svalovou slabostí, parézou nebo abnormalitami EKG), je třeba léčbu hydrochlorothiazidem přerušit.

Kombinační léčbě hydrochlorothiazidem a draselnou solí nebo kalium šetřícím diuretikem je třeba se vyhnout u pacientů užívajících inhibitory ACE, ARB nebo DRI.

Tiazidová diuretika mohou vyvolat nový výskyt hyponatrémie nebo zhoršit již existující hyponatrémie. U pacientů se závažnou deplecí sodíku a/nebo u pacientů s deplecí objemu, jako jsou pacienti užívající vysoké dávky diuretik, se může po zahájení léčby hydrochlorothiazidem ve vzácných případech objevit symptomatická hypotenze. V ojedinělých případech byla pozorována hyponatrémie doprovázená neurologickými příznaky (nevolnost, postupná dezorientace, apatie). Thiazidová diuretika by měla být použita pouze po úpravě jakékoli již existující objemové nebo sodíkové deplece. V opačném případě by měla být léčba zahájena pod přísným lékařským dohledem. Doporučuje se pravidelné sledování koncentrace sodíku v krvi.

Monitorování elektrolytů v krvi je indikováno zejména u starších pacientů, u pacientů s ascitem v důsledku jaterní cirhózy a u pacientů s otoky v důsledku nefrotického syndromu. Za tohoto stavu by měl být hydrochlorothiazid používán pouze pod přísným dohledem u pacientů s normokalcemií bez příznaků objemové deplece nebo závažné hypoalbuminemie.

Stejně jako jiná diuretika může hydrochlorothiazid zvyšovat hladinu kyseliny močové v krvi v důsledku snížení její clearance a může vést ke zvýšené hyperurikemii a vyvolat dnu u citlivých pacientů.

Metabolické účinky

Tiazidy, včetně hydrochlorothiazidu, mohou měnit glukózovou toleranci a zvyšovat hladinu cholesterolu a triglyceridů v krvi.

Tiazidy snižují vylučování vápníku močí a mohou způsobit mírné zvýšení koncentrace vápníku v případě, že nejsou známy poruchy metabolismu vápníku. Protože hydrochlorothiazid může zvyšovat hladinu vápníku v krvi, měl by být u pacientů s hyperkalcémií užíván s opatrností. Výrazná hyperkalcemie nereagující na vysazení tiazidů nebo ≥ 12 mg/dl může být důkazem základního procesu hyperkalcemie nezávislého na tiazidech. U některých pacientů s hyperkalcémií a hypofosfatémií byly při dlouhodobé léčbě thiazidy pozorovány patologické změny příštítných tělísek. Pokud se objeví hyperkalcemie, je nutné další upřesnění diagnózy.

Akutní myopie a sekundární glaukom s uzavřeným úhlem

Hydrochlorothiazid, sulfonamid, byl spojen s idiosynkratickou reakcí, která vedla k akutní přechodné myopii a akutnímu glaukomu s uzavřeným úhlem. Příznaky zahrnují akutní nástup snížené zrakové ostrosti nebo bolesti očí a obvykle se objevují během několika hodin až několika týdnů po zahájení léčby. Neléčený akutní glaukom s uzavřeným úhlem může vést k trvalé ztrátě zraku.

Počáteční léčba spočívá v co nejrychlejším vysazení hydrochlorothiazidu. Pokud není nitrooční tlak kontrolován, je třeba zvážit okamžitou lékařskou nebo chirurgickou léčbu. Mezi rizikové faktory vzniku akutního glaukomu s uzavřeným úhlem patří alergie na sulfonamidy nebo penicilin v anamnéze.

Nemelanomová rakovina kůže

Ve dvou epidemiologických studiích založených na Dánském národním registru rakoviny bylo pozorováno zvýšené riziko nemelanomové rakoviny kůže (NMSC) při expozici zvyšujícím se kumulativním dávkám hydrochlorothiazidu (HCTZ). Fotosenzibilizující účinky HCTZ by mohly působit jako možný mechanismus vzniku NMSC.

Pacienti léčení HCTZ budou informováni o riziku NMSC a poučeni, aby si pravidelně kontrolovali kůži, zda se na ní neobjevují nové léze, a aby okamžitě hlásili jakékoli podezřelé kožní léze. Pacienti budou poučeni o možných preventivních opatřeních, jako je omezení vystavování se slunečnímu záření a UV paprskům, a pokud se jim vystaví, budou používat vhodnou ochranu, aby se minimalizovalo riziko vzniku rakoviny kůže. Podezřelé kožní léze by měly být neprodleně vyhodnoceny, včetně histologické analýzy biopsií. Kromě toho může být nutné přehodnotit použití HCTZ u pacientů, u kterých se již dříve vyskytla NMSC (viz také bod 4.8)

Jiné

Antihypertenzní účinek inhibitorů ACE, ARB nebo DRI je potencován látkami, které zvyšují aktivitu reninu v plazmě (diuretika). Opatrnosti je třeba při přidávání inhibitoru ACE (ARB nebo DRI) k hydrochlorothiazidu, zejména u pacientů s těžkou deplecí sodíku nebo deplecí objemu.

Během léčby thiazidy může dojít k aktivaci lupus erythematodes.

Reakce z přecitlivělosti jsou častější u pacientů s alergiemi a astmatem.

Dopingový test: hydrochlorothiazid obsažený v tomto léčivém přípravku může dát pozitivní výsledek při antidopingovém testu.

Reakce z přecitlivělosti jsou častější u pacientů s alergiemi a astmatem.