Las comadrejas rayadas africanas son cazadoras nocturnas de pequeños mamíferos, aves y reptiles, pero se alimentan casi exclusivamente de roedores de su propio tamaño o más pequeños. Las comadrejas cazan principalmente por el olor, atacando a la presa con una embestida repentina y golpeando en la nuca. Tras el golpe inicial, matan azotando su propio cuerpo y dando patadas, aprovechando su complexión delgada, ágil y musculosa para aturdir y desgarrar el objeto de la presa. A veces almacenan su presa en su madriguera en lugar de comérsela inmediatamente.
La comadreja es generalmente solitaria, pero los individuos a veces se emparejan para cavar madrigueras. Son eficaces excavadores, pero a veces pueden descansar en cavidades naturales como troncos huecos o grietas de rocas. Depositan el estiércol en lugares bien definidos de las letrinas, posiblemente como medio de marcar el olor. Los machos son agresivos cuando se encuentran entre sí, al principio esponjando sus colas, lanzando gritos cortos y falsas cargas, y luego se intensifica la lucha con mordiscos, sacudidas y chillidos agresivos si ninguno de los dos individuos se retira.
Se ha identificado que las comadrejas rayadas africanas hacen seis tipos diferentes de llamadas. Aparte de las llamadas de advertencia y de agresión mencionadas anteriormente, y de una tercera llamada que hace una transición entre ambas, hay una llamada que señala la sumisión de un macho que se retira, una llamada que indica la rendición durante una pelea, y una llamada de saludo utilizada sólo entre machos y hembras y entre las crías y su madre. Las comadrejas jóvenes también hacen llamadas de socorro cuando se separan de su madre.