Una paciente de 15 años con fenotipo femenino (Fig. 1) se presentó en nuestro hospital con una queja principal de baja estatura durante 9 años. Era la primera hija a término de sus padres; la madre estaba sana durante el embarazo y no tenía antecedentes de enfermedad o medicación. Su padre medía 167 cm de estatura; empezó a desarrollarse a los 14 años y tuvo su primera espermatorrea a los 18 años. Su madre medía 157 cm y su menarquia comenzó a los 12 años. Ambos padres declararon no tener antecedentes de otras enfermedades hereditarias e infecciosas.
Características de la paciente
La paciente nació por cesárea, sin asfixia ni hipoxia posparto y sin puntuación de Apgar anormal. Su peso y longitud al nacer fueron de 3,3 kg y 48 cm, respectivamente. Tuvo una dentición normal y un desarrollo mental y físico antes de los 6 años en línea con sus compañeros sanos. A la edad de 6 años, mostró un ritmo de crecimiento lento, creciendo aproximadamente 1-2 cm cada año, con una disminución gradual de la inteligencia, la comprensión y la capacidad de aprendizaje. Hace cinco años, a la edad de 10 años, se determinó que su edad ósea era de 8 años. Entonces se le diagnosticó el «síndrome del enano» y se le trató con hormona de crecimiento. Sin embargo, no se observó ningún crecimiento de la estatura, por lo que se interrumpió el tratamiento al cabo de 1 ó 2 meses.
En la exploración física, la estatura de la paciente era de 136 cm y el peso de 29 kg, ambos por debajo del tercer percentil de los niños de la misma edad y sexo. La paciente era delgada, con un cuello corto, muchos lunares, un pliegue epicántico, arcos palatinos altos, un tórax en forma de escudo, una amplia distancia entre los pechos, ruidos respiratorios evidentes en los pulmones y ausencia de estertores secos y húmedos. La frecuencia cardíaca era de 86 latidos por minuto, con un ritmo regular. No se oía ningún soplo en cada zona de auscultación de las válvulas. El abdomen era blando, sin sensibilidad, sensibilidad de rebote y tensión muscular, y no había hinchazón palpable en el hígado o el bazo. El cubitus valgus estaba presente. Los metacarpianos 4º y 5º eran cortos, y no se detectó edema en ninguno de los miembros inferiores. En cuanto al desarrollo sexual, no tiene un desarrollo mamario normal. Si se adopta el estadio de Tanner, la mama de la paciente se encuentra en el estadio I, que no corresponde a la edad. La paciente tenía una vulva joven y un clítoris pequeño. No había masa en la zona inguinal y de los labios mayores, ni vello púbico o axilar.
El análisis del cariotipo cromosómico de la paciente
La resonancia magnética hipofisaria y las radiografías de tórax no mostraron anomalías. La edad ósea era de aproximadamente 13 años (Fig. 3). El examen ecográfico del útero y de la doble inserción reveló un hipoeco de aproximadamente 1,1 × 0,9 × 0,6 cm, similar a un eco uterino. No había eco endometrial y ambos ovarios eran poco claros. La ecografía cardíaca no mostró anomalías en la estructura intracardíaca ni estenosis aórtica. El Doppler color abdominal no mostró anomalías en las estructuras del hígado, vesícula biliar, páncreas, bazo y riñones.
Edad ósea del paciente
La secuenciación de próxima generación no mostró mutaciones en los 65 genes asociados a los trastornos del desarrollo sexual, y no se detectaron grandes segmentos faltantes o repetidos de genes relacionados con la inversión del sexo (NROB1, WNT4, NR5A1, SOX9, AMH, SF1, FGF9, FOXL2) mediante amplificación de sonda dependiente de ligadura múltiple.