La Academia Americana de Dermatología ha instado a los médicos a ser conscientes de la elección de los antibióticos debido a la creciente amenaza de la resistencia a los antimicrobianos, por lo que, además de la eficacia, los médicos deben tener en cuenta las implicaciones negativas para la resistencia bacteriana y los posibles efectos de los medicamentos en la microbiota humana a la hora de elegir el tratamiento, dicen los autores de una revisión publicada en Future Microbiology.1

Los antibióticos orales se utilizan ampliamente para tratar a los pacientes que presentan lesiones inflamatorias en el acné vulgar de moderado a grave, y los antibióticos de tetraciclina de amplio espectro doxiciclina y minociclina son opciones populares. Sin embargo, se asocian a efectos secundarios como la diarrea y la candidiasis vaginal, así como al aumento de la resistencia bacteriana. Existe una creciente preocupación por el uso excesivo de antibióticos de la familia de las tetraciclinas debido al aumento de organismos resistentes a las mismas.

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Otra tetraciclina, la sarciclina, fue aprobada el año pasado por la FDA para el acné vulgar de moderado a grave en pacientes de 9 años o más. La sareclina posee propiedades antiinflamatorias y una potente actividad contra las bacterias Gram-positivas, incluida la actividad contra múltiples cepas de Cutibacterium acnes, mientras que muestra una actividad mínima contra las bacterias Gram-negativas aeróbicas entéricas.

Mientras que la sarecyclina demostró una eficacia comparable a la de la doxiciclina y la tetraciclina frente a C. acnes, organismos resistentes a los macrólidos, cepas sensibles y resistentes a la meticilina, así como Staphylococcus epidermidis, tuvo una actividad de cuatro a ocho veces menor frente a las bacterias que forman parte de la microbiota humana normal.2

Se cree que la alteración de la microbiota del tracto gastrointestinal asociada al uso de doxiciclina y minociclina puede contribuir al aumento de la incidencia de los efectos secundarios gastrointestinales, la diarrea, el sobrecrecimiento fúngico intestinal y vaginal y la candidiasis vaginal, especialmente en los pacientes que reciben un tratamiento oral prolongado. Las infecciones por gramnegativos multirresistentes son cada vez más frecuentes y una fuente de morbilidad y mortalidad importante.

«La doxiciclina y la minociclina presentan un espectro de actividad antibacteriana más amplio, lo que puede dar lugar a un sobrecrecimiento de organismos resistentes a la tetraciclina, como Candida albicans. El amplio espectro antibacteriano también puede repercutir negativamente en la microbiota intestinal humana, con un impacto potencial en la salud», explica la autora principal, la doctora Angela Yen Moore, del Centro de Investigación de Arlington, en Arlington (Texas).

«El estrecho espectro antibacteriano de la sariciclina puede dar lugar posiblemente a una reducción de la disbiosis de la flora intestinal y vaginal, lo que puede reducir los efectos adversos, como la diarrea o la candidiasis vulvovaginal. Además, la sarciclina ha mostrado un bajo potencial para inducir resistencia bacteriana», añade.

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La tetraciclina, la doxiciclina y la minociclina también atraviesan la barrera hematoencefálica, lo que puede explicar los posibles efectos secundarios de pseudotumor cerebri, dolores de cabeza y mareos, mientras que como sariciclina es menos probable que atraviese la barrera hematoencefálica.

Debido a que no se observó ninguna diferencia en la biodisponibilidad cuando se tomaba con alimentos, la sariciclina tiene la aprobación de la FDA para ser tomada con o sin alimentos, sin ninguna advertencia para evitar alimentos, hierro, antiácidos o suplementos de calcio, a diferencia de otros antibióticos de la familia de las tetraciclinas. Por lo general, las tetraciclinas deben tomarse con un vaso lleno de agua, bien dos horas después de comer o bien dos horas antes de comer, porque se unen a los alimentos y también fácilmente al magnesio, el aluminio, el hierro y el calcio, lo que reduce su capacidad de ser absorbidas completamente por el organismo.

Los antibióticos de clase tetraciclina más antiguos se han relacionado con la aparición de manchas en los dientes permanentes de los niños,3 y posteriormente los antibióticos de tetraciclina se han autorizado para su uso sólo en niños mayores de 8 años, cuando finaliza el periodo de odontogenosis.

La sareciclina es una opción de tratamiento viable para los niños prepúberes, afirma el Dr. Moore. «Las tetraciclinas de clase más reciente, como la doxiciclina, tienen una menor capacidad de fijación del calcio en comparación con las tetraciclinas más antiguas. Se han publicado múltiples estudios que demuestran que el uso de doxiciclina antes de los 8 años de edad no muestra signos de tinción permanente de los dientes».

Los perfiles de eficacia y seguridad de la sariciclina se evaluaron en dos estudios de fase 3, multicéntricos, doble ciego y de idéntico diseño, en los que participaron 2002 pacientes de entre 9 y 45 años de edad con acné vulgar de moderado a grave.4 Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir sariciclina a 1,5 mg/kg o placebo durante 12 semanas y evaluados a intervalos de tres semanas.

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El éxito del tratamiento se definió como una mejora de al menos 2 grados en la puntuación IGA. En el caso de las lesiones faciales, una proporción significativamente mayor de pacientes con sarecyclina alcanzó este criterio de valoración en comparación con los que recibieron placebo (21,9% y 22,6% frente a 10,5% y 15,3% por ciento). Se observaron reducciones estadísticamente significativas de las lesiones inflamatorias en la semana 3, y en la semana 12 hubo una reducción porcentual media de las lesiones inflamatorias de (51,8% y 49,9% para sarecyclina frente a 35,1% y 35,4% con placebo).

Se observaron mejoras estadísticamente significativas tanto en el acné en el pecho como en la espalda en la semana 12 en los pacientes que tomaron sarecyclina frente a los que tomaron placebo.

Los acontecimientos adversos más comunes observados en los ensayos fueron náuseas, dolor de cabeza y vómitos. Debido a los conocidos acontecimientos adversos asociados a los antibióticos de la familia de las tetraciclinas, ciertos acontecimientos adversos fueron de interés. En comparación con el placebo se observó más candidiasis vulvovaginal e infecciones micóticas vulvovaginales, náuseas y quemaduras solares en el grupo de sarecíclina, pero no hubo un aumento de los vómitos, la diarrea, la esofagitis, los mareos, el tinnitus, el vértigo y el pseudotumor cerebri.

«La sarecyclina tiene efectos significativos en las lesiones inflamatorias, pero también se observó que mostraba un efecto estadísticamente significativo en las lesiones acneiformes no inflamatorias en determinados momentos», dice el doctor Moore. «Hay que seguir investigando el efecto exacto de la sarecyclina en las lesiones no inflamatorias. Sin embargo, una posible teoría es que durante las primeras fases del desarrollo del comedón, la sarecyclina tiene posiblemente un efecto antiinflamatorio en las vías inflamatorias tempranas.»

2. Zhanel G, Critchley I, Lin L-Y, Alvandi N. Microbiological profile of sarecycline, a novel targeted spectrum tetracycline for the treatment of acne vulgaris. Antimicrob. Agents Chemother. 63(1), e01297-e01218 (2019).