Fynd

Det har funnits ett omfattande intresse för användning av valproinsyra för att behandla en rad olika neurologiska, psykiatriska och proliferativa störningar, med hundratals kliniska prövningar som genomförts inom amyotrofisk lateralskleros, spinal muskelatrofi, smärta, schizofreni, agitation, klusterhuvudvärk, glioblastom, lymfom, äggstockscancer, retinitis pigmentosa och många andra tillstånd.

I Alzheimers sjukdom utvärderades i en fas 3-studie om valproatbehandling hade symptomatisk effekt för att fördröja agitation och/eller psykos hos patienter som inte hade dessa symtom vid screening. Detta gjordes med hjälp av den neuropsykiatriska inventeringen (NPI). I studien bedömdes också om läkemedlet fördröjer progressionen av kognitiv och funktionell försämring, mätt med ADAS-Cog (Alzheimer’s Disease Assessment Scale-cognitive), ADCS-ADL (Alzheimer’s Disease Cooperative Study Activities of Daily Living) och CDR-SOB-batterierna (Clinical Dementia Rating Sum of Boxes). Studien kallas VALID och sponsrades av Alzheimer’s Disease Cooperative Study. Mellan 2005 och 2009 rekryterade 46 deltagande centra i USA 313 patienter med måttlig Alzheimers sjukdom som behandlades under två år med doser av valproat som titrerades upp enligt patientens kroppsvikt och förmåga att tolerera läkemedlet. Etthundratjugotvå patienter fullföljde två års behandling med valproat. Behandlingen lyckades inte fördröja uppkomsten av agitation eller psykos eller bromsa den kognitiva eller funktionella nedgången. Behandlingsgruppen hade fler biverkningar som sömnighet, gångstörningar, tremor, diarré och svaghet (Tariot et al., 2011). De fullständiga resultaten av denna studie finns tillgängliga på clinicaltrials.gov. En delstudie med volymetrisk MR-avbildning hos 89 studiedeltagare visade att patienter som tog valproat hade större volymförlust efter ett år än de som fick placebo, och detta fynd korrelerade med indikationer på snabbare kognitiv nedgång på valproat (Fleisher et al., 2011).

Förr hade flera mindre studier utvärderat valproat för behandling av vid Alzheimers eller demens men hade inte gett några entydiga resultat (Porsteinsson 2006). För detaljer om dessa prövningar, se clinicaltrial.gov.