Introduktion
Helicobacter pylori är en av de vanligaste patogenerna hos människor och drabbar mer än 50 % av befolkningen.1,2
H. pylori-infektion orsakar kronisk inflammation i magslemhinnan och är ansvarig för ett betydande antal gastrointestinala sjukdomar, t.ex. sår i tolvfingertarmen eller magsäcken (hos 1-10 % av de infekterade patienterna), magsäckscancer (hos 0.1-3 %) och MALT-lymfom (magslemhinneassocierad lymfoid vävnad) (hos 0,01 %).3-6
Den bästa behandlingen för att utrota H. pylori-infektion var ursprungligen en trippelterapi som bestod av en protonpumpshämmare (PPI) plus två av följande tre antibiotika: klaritromycin, amoxicillin eller metronidazol. Under de senaste åren har dock dess effektivitet sjunkit till oacceptabla nivåer i många länder, främst på grund av ökande nivåer av bakteriell resistens.7-10
Enligt rekommendationerna från IV spanska konsensuskonferensen om behandling av H. pylori-infektion bör en effektiv behandling kunna utrota H. pylori-infektion hos cirka 90 % av patienterna.11
En trippelbehandling med omeprazol, amoxicillin och klaritromycin (OAC) är olämplig när den lokala resistensen mot klaritromycin överstiger 15 %.11,12 I Spanien har det publicerats genomsnittliga resistenstal på 18,3 % för klaritromycin, 40,8 % för metronidazol och 10,1 % för båda.13 I en nyligen publicerad studie har det dessutom konstaterats att det finns en resistens mot klaritromycin på 33 % hos barn.14
Den sjunkande utrotningsgraden av H. pylori-infektioner har lett till utveckling av nya terapeutiska strategier.15-17
I Spanien är den första linjens behandling som för närvarande rekommenderas en samtidig, icke-bismut, fyrfaldig behandlingsregim (PPI, klaritromycin, amoxicillin och metronidazol).11
Rekommendationerna från den IV spanska konsensuskonferensen om behandling av H. pylori-infektion anges att efter misslyckande av en trippel- eller fyrfaldig behandling som inkluderar klaritromycin rekommenderas företrädesvis en fyrfaldig behandling som innehåller levofloxacin (PPI, amoxicillin, levofloxacin och bismut) eller, alternativt, en fyrfaldig behandling som innehåller bismut (PPI, bismut, tetracyklin och metronidazol).11
Det är möjligt att använda doxycyklin i stället för tetracyklin, även om erfarenheten av dess användning är mycket mer begränsad och det finns tvivel om dess terapeutiska likvärdighet.11
Rekommendationerna i Maastricht V/Florence Consensus Report12 visar att en fyrdubbelbehandlingsregim bestående av bismut, metronidazol och tetracyklin (BMT) plus omeprazol (PPI) erhåller en hög eradikeringsfrekvens hos patienter hos vilka andra terapeutiska alternativ tidigare hade misslyckats.
Enligt de vetenskapliga bevis som hittills funnits tillgängliga uppnår BMT-PPI-terapier höga eradikeringsfrekvenser när de administreras som första linjens behandling18-23 och när de administreras som räddningsterapi24 .-29 En av fördelarna med BMT-PPI-behandling är att ingen H. pylori-resistens mot bismut hittills har visats,30 och denna behandling påverkas inte av resistens mot klaritromycin eller fluorokinoloner.31
Syftet med den här studien är att utvärdera effekten och säkerheten av fyrdubbelbehandling med esomeprazol plus en 3-i-1-kapsel som innehåller bismut subcitrat, metronidazol och tetracyklin hos patienter som diagnostiserats med H. pylori-infektion i rutinmässig klinisk praxis.
Material och metoder
En prospektiv, interventionell, monocentrisk och öppen studie som genomfördes mellan februari 2016 och mars 2017 hos konsekutiva patienter med en bekräftad indikation för utrotning av H. pylori-infektion som behandlades med en bismutbaserad fyrdubbelbehandling under rutinmässiga kliniska praxisförhållanden.
Studieprotokollet godkändes av Hospital Universitario de la Zarzuelas etiska kommitté. Alla patienter informerades om detaljerna i studieprotokollet och patienterna gav skriftligt informerat samtycke innan studien påbörjades. Etiska principer fastställda i Helsingforsdeklarationen och riktlinjer för god klinisk praxis följdes.
Studiepopulation
Patienter med bekräftad H. pylori-infektion och indikation för behandling med en utrotningsbehandling, 18 år eller äldre. H. pylori-infektion bekräftades med minst en av följande metoder: urinämnesprov, histologi eller snabbtest för ureas.
Patienter med kontraindikationer/allergier mot något av de läkemedel som används i studien, större organsvikt, kirurgi i övre mag-tarmkanalen, betydande samsjuklighet (maligniteter, koagulationsrubbningar och lever-, hjärt-, andnings- eller njursjukdomar), graviditet eller amning var uteslutna.
Helicobacter pylori eradication therapy
Den eradication therapy som administrerades under studien bestod av ett farmaceutiskt preparat som innehöll bismut subcitratkalium 140 mg, metronidazol 125 mg och tetracyklinhydroklorid 125 mg i varje kapsel (Pylera® Allergan, Inc, Irvine, CA).
Patienterna fick 3 Pylera®-kapslar 4 gånger om dagen (frukost, lunch, eftermiddagssnack och middag) i 10 dagar, plus 40 mg esomeprazol två gånger dagligen (30 minuter före frukost och eftermiddagssnack) i 10 dagar och probiotika 1 kapsel var 24:e dag i 30 dagar. Patienterna instruerades att inte dricka alkohol eller röka under behandlingen, att inte äta eller dricka mejeriprodukter samtidigt som de tog Pylera® kapslar och att undvika exponering för solen.
Utrotning av H. pylori-infektion bekräftades med hjälp av urea andningsprov som utfördes minst 28 dagar efter behandlingens slut (antibiotika eller PPI:er var inte tillåtna under 4 veckor).
Medicineringsefterlevnaden klassificerades som god eller dålig enligt kapselantalet vid varje läkarbesök. Patienter som tog 80 % eller mer av den ordinerade medicinen ansågs visa god följsamhet, medan de som tog mindre än 80 % av studiens medicinering ansågs visa dålig följsamhet.
Studievariabler
Den primära ändpunkten var graden av H. pylori eradication, definierad som ett negativt urea breath test eller rapid urease test utfört minst 28 dagar efter avslutad behandling.
Den sekundära ändpunkten var säkerhet, som övervakades genom förekomsten av biverkningar som identifierades muntligt via generiska frågor, som t.ex: Hur mår du? Har du upplevt några nya tecken eller symtom sedan ditt senaste besök? Enligt allvarlighetsgrad klassificerades biverkningar som (1) lindriga: patienten är medveten om tecknet eller symtomet men det är lätt tolererbart. Ingen terapi eller medicinsk åtgärd krävs, (2) måttlig: besvär som stör de dagliga aktiviteterna. Medicinskt ingripande eller minimal terapi krävs. 3) Svårt: Invalidiserande och oförmåga att arbeta eller utföra dagliga aktiviteter (kan vara livshotande). Medicinsk intervention eller terapi krävs.
Statistisk analys
Alla statistiska analyser utfördes med programvaran MedCalc version 17.4 (MedCalc Software bvba, Ostend, Belgien).
Innan studien påbörjades fastställdes att 94 patienter skulle behöva inkluderas för att uppskatta en framgångsfrekvens på 87,5 %, med ett konfidensintervall på 95 % och en precision på 7,5 %. Tjugo procent av patienterna antogs gå förlorade vid uppföljningen.
Data uttrycktes som antal (procent), medelvärde (standardavvikelse ), medelvärde (95 % konfidensintervall ) eller median (95 % KI), beroende på vad som var tillämpligt.
Kategoriska variabler jämfördes med hjälp av chi-två eller Fishers exakta test, beroende på vad som var tillämpligt.
Intention-to-treat-analysen (ITT) inkluderade alla patienter som fick studieläkemedlet och tog minst en dos av studieläkemedlet. Patienter utan observerade resultat betraktades som behandlingsmisslyckanden. Per-protokoll-analysen (PP) exkluderade de patienter som inte fullföljde studien eller som hade större protokollbrott.
En univariat analys utfördes för att jämföra baseline-egenskaperna hos patienter med framgångsrik eller misslyckad H. pylori eradication med hjälp av Pearsons chi-square test. Faktorer som var förknippade med misslyckande i den univariata analysen med p-värde ≤0,15 inkluderades i den multivariata modellen. En logistisk regressionsmodell användes för den multivariata analysen.
Ett p-värde på
Resultat
Av de 150 patienter som utvärderades uppfyllde 100 av dem inklusions-/exklusionskriterierna och ingick i ITT-analysen. Av de 100 patienter som ingick i ITT-analysen exkluderades 10 från PP-analysen: 5 förlorades i uppföljningen utan att någon information lämnades om orsaken till utträdet, 3 patienter drogs ut ur studien i förtid på grund av dålig behandlingstolerans (2 med kräkningar och 1 med ångest), vilket inte krävde sjukhusvistelse, och 2 patienter drogs ut på grund av avsaknad av bekräftande testresultat. De viktigaste demografiska och kliniska egenskaperna hos ITT- och PP-populationerna visas i tabell 1.
Studiepopulationens demografiska och kliniska egenskaper.
| Studiepopulation | |||
|---|---|---|---|
| ITT | PP | ||
| n=100 | n=90 | ||
| Ålder, år | |||
| Medelvärde (SD) | 47.1 (15,4) | 47,9 (15,8) | |
| 95% CI | 44,0-50,2 | 44,5-51.2 | |
| Kön, n (%) | |||
| Man | 40 (40,0) | 39 (43,3) | |
| Kvinna | 60 (60.0) | 51 (56,7) | |
| Rökvanor, n (%) | |||
| Nej | 88 (88,0) | 79 (87.8) | |
| Ja | 12 (12,0) | 11 (12,2) | |
| Alkoholkonsumtion, n (%) | |||
| Nej | 93 (93.0) | 84 (93,3) | |
| Lätt | 1 (1,0) | 1 (1,1) | |
| Måttligt | 6 (6,0) | 5 (5.6) | |
| Indikation för utrotning, n (%) | |||
| Funktionell dyspepsi | 69 (69,0) | 59 (65.6) | |
| Magsår | 10 (10,0) | 10 (11,1) | |
| GORD | 21 (21,0) | 21 (23.3) | |
| Indikation för PPI-BMT, n (%) | |||
| Första linjen | 75 (75,0) | 69 (76,7) | |
| Andra linjen | 18 (18.0) | 15 (16.7) | |
| Tredje linjen | 4 (4.0) | 4 (4.4) | |
| Fjärde linjen | 2 (2.0) | 1 (1.1) | |
| Femte raden | 1 (1.0) | 1 (1.1) | |
| Läkemedelsallergier, n (%)a | |||
| Nej | 94 (94.0) | 85 (94,4) | |
| Penicillin | 6 (6,0) | 5 (5.6) | |
| Rifampicin | 1 (1.0) | 1 (1.1) | |
95% CI: 95% konfidensintervall; GORD: gastro-oesofageal refluxsjukdom; ITT: intention to treat; PP: per protocol; PPI: protonpumpshämmare; PPI-BMT: protonpumpshämmare-bismutsubcitrat, metronidazol och tetracyklin; SD: standardavvikelse.
En patient var allergisk mot penicillin och rifampicin.
Tjugofem (25 %) patienter hade en historia av tidigare behandling av sin H. pylori-infektion, som främst innefattade klaritromycin, amoxicillin och en PPI (tabell 2).
Historik över eradikeringsregimer för Helicobacter pylori hos patienter som behandlades med fyrdubbelbehandling baserad på protonpumpshämmare och vismut (PPI-BMT) som räddningsterapi (intention-to-treat-population).
| Sviktande tidigare behandling | n (%)a |
|---|---|
| OCA | 19 (76.0) |
| OAL | 5 (20.0) |
| OMA | 1 (4.0) |
| EsoCA | 1 (4.0) |
| EsoMA | 1 (4.0) |
| OCAM | 7 (28.0) |
| BECA | 1 (4.0) |
| Test som användes för att bekräfta misslyckande, n (%) | |
| Urea breath test | 25 (86,2) |
| Rapid urease test | 4 (13.8) |
Den totala procentandelen kan vara högre än 100 eftersom 7 patienter fick mer än en behandlingsregim.
BECA: Bismut/esomeprazol/claritromycin/amoxicillin; 95 % KI: 95 % konfidensintervall; EsoCA: Esomeprazol/claritromycin/amoxicillin; EsoMA: Esomeprazol/metronidazol/amoxicillin; OAL: omeprazol/amoxicillin/levofloxacin; OCA: omeprazol/claritromycin/amoxicillin; OCAM: omeprazol/claritromycin/amoxicillin/metronidazol; OMA: omeprazol/metronidazol/amoxicillin; SD: standardavvikelse.
Informationen har gått förlorad för 2 patienter.
Utrotningsfrekvens
Utrotningsfrekvensen i ITT-populationen var 88,0 % (95 % KI: 81,6-94,4 %), medan infektionen i PP-populationen utrotades hos 97 personer.8 % (95 % KI: 94,5-99,6 %).
Baserat på om patienterna hade fått behandling som första linjens behandling eller som räddningsbehandling var eradikeringsgraden i ITT-populationen 90.7 % (95 % KI: 84,1-97,3 %) (68/75) respektive 80,0 % (95 % KI: 64,3-95,7 %) (20/25).
Utrotningsfrekvenserna i PP-populationen var 98,6 % (95 % KI: 93,8-99,9 %) (68/69) respektive 95,2 % (95 % KI: 90,1-100,0 %) (20/21) hos patienter som hade fått behandling som förstalinjetterapi eller som räddningsbehandling. Det fanns ingen skillnad i eradikeringsfrekvens mellan de patienter som fick behandling som första linjens behandling och de som fick behandling som räddningsterapi i ITT- (p=0,1553) och PP-populationerna (p=0,3543).
Faktorer som är associerade med misslyckad eradikering
I den univariata analysen (tabell 3) var misslyckad eradikering associerad med ofullständig behandling.
Potentiella riskfaktorer för misslyckad eradikering av Helicobacter pylori i en univariat analys av de 90 patienter som ingick i per-protokollanalysen.
| Variabel | n | Fel (%) | Univarierad RR (95 % CI) | p |
|---|---|---|---|---|
| Ålder, år | ||||
| 44 | 2.3 | 1.04 (0.06-17.26) | 0.9746 | |
| ≥51 | 46 | 2.2 | ||
| Genom | ||||
| Man | 39 | 0,0 | 0,25 (0,01-5,37) | 0.3762 |
| Kvinna | 51 | 3,9 | ||
| Rökvanor | ||||
| Nej | 79 | 2.5 | 1,35 (0,06-29,89) | 0,8503 |
| Ja | 11 | 0.0 | ||
| Alkoholkonsumtion | ||||
| Nej | 84 | 2,4 | 2,60 (0,11-60,03) | 0.5508 |
| Ja | 6 | 0.0 | ||
| Indikation för utrotning | ||||
| Inget magsår | 69 | 2,9 | 1.59 (0,07-34,48) | 0,7668 |
| Magsår | 21 | 0.0 | ||
| Läkemedelsföljsamhet | ||||
| Ofullständigt | 2 | 50.0 | 87,0 (2,89-2610,31) | 0,0101 |
| Fullständig | 88 | 1.1 | ||
| Indikation för BMTE | ||||
| Första linjen | 69 | 1,4 | 0,29 (0,02-4,92) | 0.3944 |
| Räddningsbehandling | 21 | 4,8 | ||
| Läkemedelsallergier | ||||
| Nej | 85 | 2.4 | 3,03 (0,13-71,33) | 0,4904 |
| Ja | 5 | 0.0 | ||
Ett p-värde på
BMTE: bismut, metronidazol, tetracyklin och esomeprazol; 95 % KI: 95 % konfidensintervall; PPI: protonpumpshämmare; RR: riskförhållande.
Med tanke på att endast en av variablerna erhöll en signifikansnivå som var lika med eller mindre än 0,15 i den univariata analysen utfördes inte den multivariata analysen.
Säkerhetsprofil
Vid ITT-analysen av de 100 patienterna som ingick i analysen uppvisade 81 (81 %) patienter god tolerans för behandlingen. Tre patienter drogs ut ur studien i förtid på grund av dålig behandlingstolerans (2 med kräkningar och 1 med ångest), vilket inte krävde sjukhusvistelse eller ytterligare behandling.
Under uppföljningen rapporterade 18 (18 %, 95 % KI: 10,5-25,5 %) patienter minst en behandlingsrelaterad biverkning, varav de flesta (9 %) klassificerades som lindriga, och ingen klassificerades som allvarlig. Den genomsnittliga (SD) varaktigheten av biverkningar var 7,4 (2,3) dagar.
Sexton (16,0 %) patienter rapporterade biverkningar relaterade till övre mag-tarmkanalen, 3 (3,0 %) rapporterade biverkningar relaterade till centrala nervsystemet och 3 (3,0 %) patienter hade infektiösa sjukdomar. De olika biverkningarna sammanfattas i tabell 4.
Behandlingsrelaterade biverkningar i intention-to-treat-populationen.
| Studiepopulation n=100 | |
|---|---|
| Patienter med 1 TRAE, n (%) | 18 (18.0) |
| Patienter med 2 TRAE, n (%) | 3 (3.0) |
| TRAE, n (%) | |
| Gastrointestinala störningar | 18 (16.0) |
| Illamående | 6 (6.0) |
| Diarré | 4 (4,0) |
| Kräkningar | 1 (1,0) |
| Svart avföring | 1 (1.0) |
| Buksmärta (övre) | 1 (1.0) |
| CNS-störningar | 3 (3.0) |
| Astheni | 1 (1.0) |
| Ångest | 1 (1.0) |
| Yrsel | 1 (1.0) |
| Infektionssjukdomar | 2 (2.0) |
| Herpes | 1 (1.0) |
| Candidiasis | 1 (1.0) |
| Hepatit | 1 (1.0) |
CNS: centrala nervsystemet; TRAE: behandlingsrelaterade biverkningar.
Diskussion
Resultaten av denna studie, som genomfördes under rutinmässiga kliniska förhållanden, visade att 10 dagars fyrdubbelbehandling med bismut, metronidazol och tetracyklin plus esomeprazol ger höga eradikationsfrekvenser, inte bara som första linjens terapi utan även som räddningsbehandling, med en acceptabel säkerhetsprofil.
Resultaten av denna studie visade också att dålig följsamhet till medicineringen var förknippad med betydande misslyckande med infektionsutrotning.
De eradikeringsfrekvenser som observerades i denna studie liknade dem som tidigare publicerats av andra författare som använde samma preparat (3-i-1 kapslar) 4 gånger dagligen med en PPI två gånger dagligen, vars eradikeringsfrekvenser varierade från 80 % till 93,2 %.18,19,22,26
I en prospektiv studie som genomfördes i Italien och som utvärderade effekten och säkerheten av 3 Pylera® kapslar administrerade 4 gånger dagligen plus omeprazol (20 mg) eller esomeprazol (40 mg) två gånger dagligen under 10 dagar, observerades eradikeringsfrekvenser på 94,7 % (95 % KI: 89,3-97,8 %) i ITT-populationen och 97,6 % (95 % KI: 93,3-99,2 %) i PP-populationen.32 I likhet med vår studie fann de inte heller några signifikanta skillnader hos patienter som fick behandling som första linjens behandling eller som räddningsbehandling, både i ITT- och PP-analyserna.32
En studie utförd i Kina, med patienter med funktionell dyspepsi och H. pylori-infektion, jämförde effekten av två behandlingsregimer: klaritromycin 500 mg+amoxicillin 1 g+pantoprazol 40 mg administrerat två gånger dagligen i 7 dagar, jämfört med metronidazol (400 mg 3 gånger dagligen)+tetracyklin (750 mg 4 gånger dagligen)+bismussubcitrat (220 mg 4 gånger dagligen), i 10 dagar.33 Utrotningsfrekvensen var signifikant högre i den grupp som behandlades med den bismutbaserade fyrdubbelbehandlingen än i den grupp som fick trippelbehandlingen, både i ITT-populationen (89,4 % jämfört med 63,5 %, respektive, p
0,05) och i PP-populationen (91,6 % jämfört med 65,1 %, respektive, p0,05).33
I en randomiserad, kontrollerad studie utförd i Kina som jämförde effekten av trippelbehandling (CAO) (klaritromycin 500 mg+amoxicillin 1 g+omeprazol 20 mg administrerat två gånger dagligen, i 10 dagar) och en bismutbaserad fyrdubbelbehandling (CAO+bismutsubcitrat 120 mg 4 gånger dagligen, i 10 dagar) hos patienter med H. pylori-infektion och gastrointestinala symtom hittades eradikeringsfrekvenser på 58,4 % respektive 86 %, p0,01, i ITT-populationen.23
Som räddningsbehandling liknar de resultat som erhållits i denna studie (PP-populationen) de resultat som publicerats tidigare.
I en europeisk multinationell studie som inkluderade patienter från Frankrike, Tyskland, Italien och Spanien varierade eradikeringsgraden från 93,2 % till 93,8 %.26
I en prospektiv multicenterstudie observerades att hos patienter med H. pylori-infektion som var allergiska mot penicillin var första linjens behandling med en fyrdubbelbehandling innehållande bismut (PPI, bismut, tetracyklin och metronidazol) ett bättre alternativ än trippelbehandlingsregimen som innehåller PPI, klaritromycin och metronidazol34 .
En prospektiv studie som utvärderar effekten och säkerheten av fyrdubbelbehandling med omeprazol plus en 3-i-1 kapsel som innehåller bismut subcitrat, metronidazol och tetracyklin hos patienter som diagnostiserats med H. pylori-infektion, i Sevilla-området, under rutinmässiga kliniska praxisförhållanden,35 har nyligen publicerats. Resultaten av denna studie visade på eradikeringsfrekvenser på 97,6 % och 82,4 % hos patienter som behandlades med Pylera® som första linjens behandling respektive som räddningsbehandling i ITT-populationen.35
I en studie utförd i Frankrike har Müller et al.36 fann att eradikeringsgraden varierade från 83 % till 87 % med Pylera® som räddningsbehandling.
Flera faktorer har föreslagits som orsak till misslyckad eradikering, bland annat ålder, kön, rökning, alkohol och specifik läkemedelshistoria (t.ex. acetylsalicylsyra).36,37
Medicineringsföljsamhet var, på ett signifikant sätt, förknippad med misslyckad eradikering av H. pylori.
Medicineringsföljsamhet är en mycket viktig parameter när man bedömer resultaten av en behandling för eradikering av H. pylori, och måste beaktas när man utvärderar orsakerna till misslyckad behandling. I den här studien identifierades dålig följsamhet till medicineringen som en oberoende riskfaktor för misslyckad behandling.
Resultaten i den här studien sammanfaller med dem som publicerats av Müller et al. som observerade att dålig följsamhet till medicineringen var förknippad med misslyckad eradikering av H. pylori.36
En studie som genomfördes på barn som behandlades för H. pylori-infektion har nyligen publicerats. Denna studie visade att i den population som fick minst 90 % av den ordinerade medicineringen var eradikeringsgraden 89,9 %, medan eradikeringsgraden hos patienter med dålig följsamhet till medicineringen endast var 36,6 %.38
Med avseende på säkerhetsprofilen rapporterade 18 patienter biverkningar, där de vanligaste var gastrointestinala störningar. Tre patienter rapporterade biverkningar relaterade till centrala nervsystemet och två rapporterade infektionsstörningar. En av patienterna hade hepatit, vilket diagnostiserades på grund av förekomsten av gulsot och förhöjda leverenzymer i blodprover. Denna patient behövde inte avbryta behandlingen.
Symtomen tolererades i allmänhet väl och inga allvarliga biverkningar observerades. Dessa data sammanfaller med tillgängliga vetenskapliga bevis, som anser att bismutbaserad fyrfaldsterapi för utrotning av H. pylori är säker och väl tolererad.18-38
Esomeprazol användes i den här studien i stället för omeprazol. Även om användningen av esomeprazol kan öka behandlingskostnaderna har det publicerats att esomeprazol uppvisade bättre eradikering av H. pylori än omeprazol.39-41
När det gäller användningen av probiotika rekommenderades inte generaliserad användning av probiotika i samband med eradikeringsterapi, i enlighet med rekommendationerna från den IV spanska konsensuskonferensen om behandling av H. pylori-infektion.11 Aktuellt vetenskapligt underlag visar dock att de flesta behandlingar med probiotika i jämförelse med placebo har ansetts vara användbara eftersom de förbättrar eradikeringsgraden av H. pylori och minskar de terapirelaterade biverkningarna.42-44 Dessa resultat bör dock tolkas med försiktighet. Subgruppsanalyser som undersökte terapiregimer och eradikeringsterapins varaktighet visade att probiotikatillskott ökade eradikeringsfrekvensen i undergrupperna trippelterapi42-44 , 7-dagars eradikeringsterapi42-44 och 14-dagars eradikeringsterapi42,44 . Dessa positiva effekter bekräftades inte för patienter som fick en fyrfaldig eller sekventiell terapi.42
Denna studie har begränsningar som måste beaktas. Dess begränsningar inkluderar det faktum att det är en icke-randomiserad, icke-kontrollerad, öppen studie.
En annan begränsning är det faktum att det är en singelcenterstudie, vilket innebär att det endast är möjligt att inkludera ett begränsat antal patienter. Trots detta beräknades den nödvändiga provstorleken innan studien påbörjades.
Då studien genomfördes i ett specifikt geografiskt område bör man vara försiktig när man generaliserar resultaten av denna studie.
För att sammanfatta är 10 dagars behandling med en fyrdubbelregim som består av bismut, metronidazol och tetracyklin plus esomeprazol och probiotika en effektiv och säker strategi hos patienter med bekräftad H. pylori-infektion.
Komparativa och framför allt prospektiva, randomiserade studier i Spanien är nödvändiga för att jämföra samtidig fyrlingsbehandling utan bismut och fyrlingsbehandling innehållande bismut.
Intressekonflikter
Författarna förklarar att de inte har några intressekonflikter.