Introduktion

Follikulärt lymfom (FL) är den vanligaste formen av indolent non-Hodgkin lymfom i USA. Även om det rör sig om en enda sjukdom är histologi, prognos och svar på terapi för FL ganska heterogena. Nya stora prospektiva studier, inklusive BRIGHT-studien (Flinn et al.) och en annan studie av Rummell et al. har fastställt Bendamustine-Rituximab (BR) som den optimala första linjens behandling för patienter med FL av grad 1-2. Den bästa behandlingen av FL av grad 3A är dock fortfarande kontroversiell, eftersom patienter med denna diagnos inte ingick i dessa två viktiga studier. Många kliniker har extrapolerat data från dessa stora prospektiva studier och ger BR-kemoterapi i första linjen för grad 3A, medan andra betraktar det som ett aggressivt lymfom och behandlar med antracyklinbaserade regimer. I denna studie utvärderar vi det kliniska utfallet för pts med Grade 3A FL vid diagnosen med frontlinjeterapi.

Metoder

Vi utförde en retrospektiv analys i ett enda center av alla vuxna patienter (pts) med en ny diagnos av Grade 3A FL sedan 2004. Pts med grad 1-2, grad 3B och/eller samtidiga transformerade lymfom exkluderades från analysen. Deskriptiv statistik användes för att mäta baseline-egenskaper. Jämförande analyser gjordes med hjälp av Fischers exakta test för kategoriska variabler och ANOVA för kontinuerliga variabler. Vårt primära effektmått var tid till progression (TTP) efter frontlinjebehandling, vilket uppskattades från datumet för första behandlingen (Tx) till datumet för progression eller sista uppföljning. Sekundära utfallsmått omfattade total överlevnad (OS) och andelar av omvandling till aggressivt lymfom. Frontline Tx kategoriserades i fyra grupper – antracyklin, bendamustin, enbart rituximab och andra regimer. Stadium vid diagnosen stratifierades som antingen 1-2 kontra 3-4 och FLIPI som 0-2 kontra 3-5.

Resultat

Totalt 80 pts med grad 3A FL identifierades med hjälp av de kliniska och patologiska databaserna. Det fanns otillräcklig uppföljningsinformation om 22 pts och därför analyserades endast 58 för kliniska utfall inklusive TTP, OS och storcellstransformation. Bland de fyra grupperna fanns det ingen skillnad i medelålder, kön, stadium vid diagnosen, förekomst av B-symtom, skrymmande sjukdom eller BM-inblandning (tabell 1). Vi beräknade retrospektivt FLIPI för alla pts med utvärderingsbara data (N=41) och det fanns ingen skillnad mellan de två grupperna (p=0,41). 57 % av pts fick antracyklinbaserad kemoterapi medan endast en minoritet fick bendamustin-kemoterapi (17 %). Det är intressant att notera att 21 % (7/33) av de pts som behandlades med antracyklinbaserad kemoterapi fick underhållsrituximab, medan 60 % (6/10) av de pts som behandlades med bendamustin upfront fick underhållsrituximab (p=0,07). Detta stämmer överens med praxisvariation över tid eftersom bendamustin är ett mer modernt medel. 12 % (N=7) av pts med grad 3A FL utvecklade i sitt förlopp storcellstransformation. Kaplan-Meier-kurvan (KM) i figur 1 visar TTP och OS för de fyra Tx-grupperna. Det fanns en tendens till statistisk signifikans till förmån för antracyklinbehandling (log rank test, p=0,07), men dessa resultat begränsas av skillnaden i medianuppföljning mellan de fyra grupperna. När det gäller OS fanns det ingen statistiskt signifikant skillnad mellan regimerna (log rank test, p=0,58).

Slutsatser

Den optimala hanteringen av FL av grad 3A är fortfarande oklar. Huruvida den ska hanteras som en aggressiv sjukdom med antracyklinliknande regimer eller som ett indolent lymfom med bendamustin är en obesvarad fråga. Histologiskt sett har grad 3A FL ett ökat antal centrocyter och generellt högre proliferationshastighet, vilket teoretiskt sett gör den mer kemokänslig och kanske mer mottaglig för regimer med högre intensitet. Vår studie visar en signal som gynnar antracyklin framför andra Tx-modaliteter när det gäller att förlänga TTP, men begränsas av det låga antalet patienter som fick bendamustinbaserad behandling, eftersom det först nyligen har blivit en gynnad frontlinjeterapi. OS var inte annorlunda än förväntat på grund av de många andra linjens behandlingar som finns tillgängliga för återfallspatienter. Framtida studier är indicerade för att fastställa det bästa förstahandsalternativet för FL av grad 3A.