Säkerhetsmeddelande
Tillkommande information för patienter
Tillkommande information för hälso- och sjukvårdspersonal
Datasammanfattning

Säkerhetsmeddelande

USA:s livsmedels- och läkemedelsmyndighet (FDA) uppdaterar sitt meddelande om den pågående kardiovaskulära säkerhetsgranskningen av läkemedel som används för att behandla uppmärksamhetsstörning med ADHD (Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder), av vilka många är kända för att öka hjärtfrekvens och blodtryck. En stor, nyligen avslutad studie som omfattade en studie som utvärderade hjärtattacker och plötsliga dödsfall i ett urval av vuxna, och en andra studie som utvärderade stroke hos dessa vuxna, har inte visat någon ökad risk för allvarliga negativa kardiovaskulära händelser hos vuxna som behandlas med ADHD-läkemedel.

De läkemedel som undersökts är bland annat stimulantia (amfetaminprodukter och metylfenidat), atomoxetin och pemolin (som inte längre marknadsförs).

Non-stimulerande medel

• pemolin (Cylert-inte längre marknadsfört)
• atomoxetime (Strattera)

FDA:s rekommendationer för användning av läkemedel för att behandla ADHD har inte ändrats. Hälso- och sjukvårdspersonal bör även fortsättningsvis vara särskilt uppmärksam på att:

• Stimulerande preparat och atomoxetin bör i allmänhet inte användas hos patienter med allvarliga hjärtproblem eller för vilka en ökning av blodtrycket eller hjärtfrekvensen skulle vara problematisk.
• Patienter som behandlas med ADHD-läkemedel bör regelbundet övervakas med avseende på förändringar i hjärtfrekvens eller blodtryck.

Patienter ska fortsätta att använda sitt läkemedel för behandling av ADHD så som deras sjukvårdspersonal har ordinerat.

I de två nyligen avslutade epidemiologiska studierna analyserades data från över 440 000 vuxna i åldern 25-64 år, inklusive över 150 000 vuxna som behandlades med läkemedel för ADHD. Den ena studien utvärderade hjärtattacker och plötsliga hjärtdödsfall i detta urval av vuxna, och den andra studien utvärderade stroke hos dessa vuxna. Tillsammans var dessa studier utformade för att utvärdera den potentiella ökade risken för hjärtinfarkt, plötslig hjärtdöd eller stroke som kan vara förknippad med användning av ADHD-läkemedel. Studien av vuxna publiceras i Journal of the American Medical Association den 12 december 2011.1

Den 1 november 2011 meddelade FDA resultaten av en studie av barn och unga vuxna som behandlades med ADHD-läkemedel som inte heller visade någon ökad risk för allvarliga kardiovaskulära händelser. Studien publicerades i New England Journal of Medicine den 1 november 2011.2 Meddelandet om läkemedelssäkerhet finns här.

FDA offentliggör följande dokument idag:

Studierapporter:

• Final Study Report: ADHD-mediciner och risk för stroke hos unga och medelålders vuxna (PDF – 836KB)

FDA Reviews:

• FDA Office of Surveillance and Epidemiology (OSE) Review (med addendum): FDA/AHRQ-sponsrade observationsstudier av kardiovaskulära händelser med läkemedel mot ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder) (PDF – 642KB)
• FDA Division of Psychiatry Products (DPP) Review: FDA/AHRQ-sponsrade observationsstudier av kardiovaskulära händelser med läkemedel mot ADHD (PDF – 1MB)
• FDA Statistical Review: Statistical Safety Review and Evaluation of ADHD Medications and Risk of Serious Coronary Heart Disease and Stroke in Young and Middle-Aged Adults Study (PDF – 665KB)

Tillkommande information för patienter eller vårdgivare

• Fortsätt med din ADHD-behandling som den har ordinerats av sjukvårdspersonal.
• Samtala med din sjukvårdspersonal om alla frågor som du har om ADHD-medicin.
• Sök omedelbart vårdpersonal om du eller den person du vårdar utvecklar bröstsmärta, andfåddhet eller svimning när du tar läkemedel för att behandla ADHD,
• Rapportera alla misstänkta biverkningar av ADHD-medicinering till din vårdpersonal eller till FDA:s MedWatch-program med hjälp av informationen i rutan ”Kontakta oss” längst ner på sidan.

Tillkommande information för hälso- och sjukvårdspersonal

• En stor retrospektiv kohortstudie på vuxna (i åldern 25-64 år) visade inte på någon ökad risk för hjärtinfarkt, stroke eller plötslig hjärtdöd vid användning av ADHD-läkemedel.
• Fortsätt att förskriva läkemedel som används för behandling av ADHD i enlighet med de professionella förskrivningsanvisningarna.
• Rapportera biverkningar som involverar ADHD-läkemedel till FDA:s MedWatch-program, med hjälp av informationen i rutan ”Kontakta oss” längst ner på sidan.

Datasammanfattning

Blodtrycks- och hjärtfrekvenshöjningar har observerats hos patienter som behandlats med sympathomimetikerna metylfenidat och amfetamin, och med atomoxetin. Med tanke på dessa effekter, tillsammans med spontana rapporter efter marknadsföring av allvarliga kardiovaskulära händelser vid användning av ADHD-läkemedel, sponsrade FDA i samarbete med AHRQ tre relaterade observationsstudier av allvarliga kardiovaskulära händelser med läkemedel för ADHD. I den ena studien utvärderades hjärtinfarkt, stroke och plötslig hjärtdöd i samband med användning av ADHD-läkemedel hos barn och unga vuxna i åldern 2-24 år, i den andra studien utvärderades hjärtinfarkt och plötslig hjärtdöd hos vuxna användare som inte är äldre (25-64 år), och i den tredje studien utvärderades stroke hos vuxna användare som inte är äldre (25-64 år). Den tredje studien innehöll också en analys av en sammansatt endpoint (SCD plus MI plus stroke) hos vuxna.

Varje studie var en retrospektiv kohortstudie där man använde sig av databaser med sjukförsäkringsanspråk från flera källor: De var baserade på olika källor: Kaiser Permanente, Tennessee Medicaid, Washington State Medicaid, Ingenix och HMO Research Network. Läkemedelsexponering identifierades från uppgifter om receptbelagda fordringar. Resultat i form av stroke, hjärtinfarkt eller SCD identifierades från diagnoser i skadeanmälningsuppgifter och från sökningar i uppgifter om befolkningsstatistik och dödsattester. Potentiella fall bedömdes antingen från medicinska journaler av experter som var blinda för exponeringsstatus eller identifierades med hjälp av algoritmer för falldefinition i elektroniska data.

Den första studien som publicerades utfördes med hjälp av data från barn och unga vuxna i åldrarna 2-24 år och publicerades i New England Journal of Medicine den 1 november 2011.2 FDA:s nyligen publicerade meddelande om läkemedelssäkerhet (DSC) om studien av barn och unga vuxna kan ses här.

Studien som utfördes på vuxna omfattade en studie som utvärderade hjärtattacker och plötsliga dödsfall i ett urval av vuxna, och en andra studie som utvärderade stroke hos dessa vuxna. Vuxenstudien publiceras i Journal of the American Medical Association den 12 december 2011.1

De två vuxenstudierna bestod av data från 150 359 nuvarande användare av ADHD-medicin och 292 540 icke-användare. För det kombinerade (sammansatta) utfallet av stroke plus hjärtinfarkt plus plötslig hjärtdöd fanns det totalt 107 322 personår av exponering för ADHD-läkemedel bland nuvarande användare och 234 händelser, vilket är en mycket högre frekvens än i ungdomsstudien, vilket man skulle kunna förvänta sig i en vuxen population. I jämförelse med ingen användning ökade inte aktuell användning av ADHD-läkemedel hos vuxna frekvensen av allvarliga kardiovaskulära händelser (justerad incidenskvot 0,83, 95 % konfidensgränser 0,72-0,96). Även om frekvensen var lägre vid användning av ADHD-läkemedel jämfört med ingen användning, drar vi på grund av begränsningar i den observationella studiedesignen inte slutsatsen att ADHD-läkemedel har en skyddande effekt. En analys med tidigare användare av ADHD-läkemedel som jämförelsegrupp visade inte heller någon signifikant ökning av kardiovaskulära händelser med användning av ADHD-läkemedel, men kunde inte utesluta en liten ökning av den kardiovaskulära risken (justerad räntekvot 1,03, 95 % konfidensgränser 0,86-1,24).

Med detta meddelande tillhandahåller FDA myndighetens analys av den mest aktuella informationen som för närvarande finns tillgänglig för sjukvårdspersonal och familjer.

1. Habel LA, Cooper WO, Sox CM, et al. ADHD-mediciner och risk för allvarliga kardiovaskulära händelser hos unga och medelålders vuxna. JAMA 2011 (publicerad online 12 december 2011; doi: 10.1001/jama.2011.1830).
2. Cooper WO, Habel LA, Sox CM, et al. ADHD-läkemedel och allvarliga kardiovaskulära händelser hos barn och unga vuxna. N Engl J Med 2011. ePub ahead of print. http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1110212 . Tillgänglig den 4 november 2011.

Relaterad information

• FDA Drug Safety Communication: Safety Review Update of Medications used to treat Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) in children and young adults
• Communication about an Ongoing Safety Review of Stimulant Medications used in Children with Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD)
• Final Study Report: ADHD-läkemedel och risk för stroke hos unga och medelålders vuxna
• FDA Office of Surveillance and Epidemiology (OSE) Review: FDA/AHRQ-sponsrade observationsstudier av kardiovaskulära händelser med läkemedel mot ADHD
• Addendum till 9-1-11 OSE review of FDA/AHRQ-sponsrade observationsstudier av kardiovaskulära händelser med läkemedel mot ADHD
• FDA Division of Psychiatry Products (DPP) Review: FDA/AHRQ-sponsrade observationsstudier av kardiovaskulära händelser med läkemedel för ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder)
• FDA Statistical Review: Statistical Safety Review and Evaluation of Attention Deficit Hyperactivity Disorder Medications and Risk of Serious Cardiovascular Disease in Young and Middle-Aged Adults

Medications Used to Treat Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD)

• FDA Drug Safety Podcasts for Healthcare Professionals: Uppdatering av säkerhetsgranskningen av läkemedel som används för att behandla ADHD hos vuxna