(en Español)

Säkerhetsmeddelande
Tillkommande information för patienter
Tillkommande information för hälso- och sjukvårdspersonal
Datasammanfattning

Säkerhetsmeddelande

Den amerikanska läkemedelsmyndigheten (U.USA:s Food and Drug Administration (FDA) förtydligar doserings- och varningsrekommendationer för det antidepressiva läkemedlet Celexa (citalopramhydrobromid; finns även i generisk form). I augusti 2011 utfärdade FDA ett meddelande om läkemedelssäkerhet (DSC) där det anges att citalopram inte längre bör användas i doser över 40 mg per dag eftersom det kan orsaka potentiellt farliga avvikelser i hjärtats elektriska aktivitet.

Användning av citalopram i alla doser avråds hos patienter med vissa tillstånd på grund av risken för QT-förlängning, men eftersom det kan vara viktigt för vissa av dessa patienter att använda citalopram har läkemedelsetiketten ändrats för att beskriva den särskilda försiktighet som måste iakttas när citalopram används hos sådana patienter. Den reviderade läkemedelsetiketten beskriver också lägre doser som bör användas hos patienter över 60 år.

Förändringar i hjärtats elektriska aktivitet (specifikt förlängning av QT-intervallet i elektrokardiogrammet ) kan leda till en risk för en onormal hjärtrytm som kallas Torsade de Pointes, vilket kan vara dödligt. Patienter med särskild risk för att utveckla förlängning av QT-intervallet är bland annat patienter med underliggande hjärtsjukdomar och de som är predisponerade för att ha låga nivåer av kalium och magnesium i blodet.

Läkemedelsetiketten för citalopram reviderades den 12 augusti 2011 och återigen den 27 mars 2012 för att inkludera nya varningar om risken för förlängning av QT-intervallet och Torsade de Pointes, samt nya rekommendationer för dosering och användning av läkemedlet. (Se Ytterligare information för hälso- och sjukvårdspersonal).

Följande ändringar har nu gjorts i läkemedelsetiketten för citalopram från och med den 27/3/12:

• Medvetande om att även om användning av citalopram bör undvikas, om möjligt, hos patienter med vissa tillstånd på grund av risken för QT-förlängning, bör EKG-övervakning och/eller elektrolytövervakning utföras om citalopram måste användas hos sådana patienter.
• Patienter med medfött långt QT-syndrom löper särskild risk för Torsade de Pointes, ventrikulär takykardi och plötslig död när de får läkemedel som förlänger QT-intervallet. Ändå har märkningsrekommendationen för patienter med medfött långt QT-syndrom ändrats från ”kontraindicerat” till ”inte rekommenderat”, eftersom man erkänner att det kan finnas vissa patienter med detta tillstånd som skulle kunna dra nytta av en låg dos citalopram och som saknar livskraftiga alternativ.
• Den maximala rekommenderade dosen av citalopram är 20 mg per dag för patienter som är äldre än 60 år.
• Citalopram ska sättas ut hos patienter som visar sig ha persisterande QTc-mätningar större än 500 ms.

Tillkommande information för patienter (uppdaterad från den 24/8/2011)

• Sluta inte att ta citalopram eller ändra din dos utan att prata med din vårdpersonal. Om du slutar med citalopram plötsligt kan det orsaka abstinensverkan.
• Om du för närvarande tar en citalopramdos som är högre än 40 mg per dag ska du tala med din sjukvårdspersonal.
• Sök omedelbar vård om du får oregelbunden hjärtslag, andfåddhet, yrsel eller svimning när du tar citalopram.
• Om du tar citalopram kan din sjukvårdspersonal ibland beställa ett elektrokardiogram (EKG, EKG) för att övervaka din hjärtfrekvens och hjärtrytm.
• Din sjukvårdspersonal kan också beställa prover för att kontrollera nivåerna av kalium och magnesium i blodet.
• Läs medicineringsguiden för citalopram noggrant och diskutera alla frågor du har med din sjukvårdspersonal.
• Rapportera eventuella biverkningar som du upplever till FDA MedWatch-programmet med hjälp av informationen i rutan ”Kontakta FDA” längst ner på sidan.

Tillkommande information för hälso- och sjukvårdspersonal (uppdaterad från 8/24/2011)

• Citalopram orsakar dosberoende QT-intervallförlängning, vilket kan orsaka Torsades de Pointes, ventrikulär takykardi och plötslig död.
• Citalopram rekommenderas inte för användning i doser högre än 40 mg per dag eftersom sådana doser orsakar för stor effekt på QT-intervallet och ger ingen ytterligare nytta.
• Citalopram rekommenderas inte för användning hos patienter med med medfött långt QT-syndrom, bradykardi, hypokalemi eller hypomagnesemi, nyligen inträffad akut hjärtinfarkt eller okompenserad hjärtsvikt. Användning av citalopram rekommenderas inte heller till patienter som tar andra läkemedel som förlänger QT-intervallet.
• Den högsta rekommenderade dosen av citalopram är 20 mg per dag för patienter med nedsatt leverfunktion, patienter som är äldre än 60 år, patienter som är CYP 2C19-haltiga metaboliserare eller patienter som samtidigt tar cimetidin (Tagamet®) eller en annan CYP2C19-hämmare, eftersom dessa faktorer leder till ökade blodnivåer av citalopram, vilket ökar risken för förlängning av QT-intervallet och Torsade de Pointes.
• Elektrolyt- och/eller EKG-övervakning rekommenderas under vissa omständigheter
  • Överväg mer frekvent EKG-övervakning hos patienter för vilka användning av citalopram inte rekommenderas, men som ändå anses nödvändig.
  • Patienter med risk för betydande elektrolytstörningar bör ha baslinjemätning av serumkalium och magnesium, med regelbunden övervakning. Hypokalemi och/eller hypomagnesemi kan öka risken för QTc-förlängning och arytmi och bör korrigeras före behandlingsstart med periodisk övervakning.
• Citalopram ska avbrytas hos patienter som visar sig ha persisterande QTc-mätningar som är större än 500 ms.
• Rådge patienter som står på citalopram att omedelbart kontakta sjukvårdspersonal om de upplever tecken och symtom på onormal hjärtfrekvens eller rytm (t.ex, yrsel, hjärtklappning eller synkope). Om patienterna upplever symtom ska förskrivaren initiera ytterligare utvärdering, inklusive hjärtövervakning.
• Rapportera biverkningar som involverar citalopram till FDA:s MedWatch-program, med hjälp av informationen i rutan ”Kontakta FDA” längst ner på sidan.

Datasammanfattning

FDA har mottagit rapporter efter marknadsföringen om QT-intervallförlängning och Torsade de Pointes i samband med Celexa (citalopram) och dess generiska motsvarigheter. FDA utvärderade resultaten av grundliga QT-studier som bedömde effekterna av doser av citalopram och dess aktiva S-isomer escitalopram (Lexapro) på QT-intervallet hos vuxna. Båda studierna är randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade, crossover-studier. I citalopramstudien fick 119 försökspersoner citalopram 20 mg/dag och 60 mg/dag, moxifloxacin 400 mg/dag och placebo. I escitalopramstudien fick 113 försökspersoner escitalopram 10 mg/dag och 30 mg/dag, moxifloxacin 400 mg/dag och placebo.

Sammanfattningen av resultaten presenteras i tabell 1. Från och med den 27 mars 2012 har denna tabell uppdaterats för att ge jämförande information för escitalopram. Citalopram är en racemisk blandning av S- och R-isomerer. Escitalopram är S-isomeren av citalopram. Den antidepressiva aktiviteten hos citalopram är begränsad till S-isomeren; därför visar varje rad i tabell 1 lika effektiva doser av citalopram och escitalopram. Den högsta rekommenderade dosen av escitalopram är 20 mg en gång dagligen.

Tabell 1: Citalopram och escitalopram: Dos-beroende förändring i korrigerat QT-intervall (QTc)

* Uppskattning baserad på förhållandet mellan citaloprams (och escitaloprams) blodkoncentrationer och QT-intervallet

Och även om det är känt att läkemedlens antidepressiva effekter är begränsade till S-isomeren, innebär skillnaden mellan effekterna av citalopramracenat och escitalopram på QT-intervallet förmodligen att QT-effekterna inte är specifika för S-isomeren.

Dessa studier visar att citalopram orsakar dosberoende QT-intervallförlängning som är kliniskt signifikant med 60 mg daglig dos. Dessutom visar kliniska studier inte på någon extra effekt av citalopram vid 60 mg/dag jämfört med 40 mg/dag. Därför ska citalopram inte användas i doser över 40 mg per dag. Viktig säkerhetsinformation om risken för QT-intervallförlängning och Torsade de Pointes med uppdaterade doserings- och användningsrekommendationer för läkemedlet har lagts till i läkemedelsetiketten för citalopram. Med tanke på att dessa fynd inte observerades med escitalopram finns det för närvarande inga planerade ändringar för escitalopram.

1. IMS, Vector One®: National (VONA). År 2011. Utdrag från februari 2012.
2. IMS, Vector One®: Total Patient Tracker (TPT). År 2011. Utdrag från februari 2012.
3. SDI, Physician Drug and Diagnosis Audit (PDDA). År 2011. Extraherad februari 2012.

Relaterad information

• FDA Drug Safety Communication: Onormal hjärtrytm i samband med höga doser av Celexa (citalopramhydrobromid)
• FDA Drug Safety Podcast for Healthcare Professionals: Revised recommendations for Celexa (citalopram hydrobromide) related to a potential risk of abnormal heart rhythms with high doses
• Citalopram (marketed as Celexa) Information
• Comunicado de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos: Recomendaciones modificadas para Celexa (citalopram bromhidrato) relacionadas con el riesgo potencial de ritmo cardiaco anormal con dos altas