Konventionell visdom säger att en hög nivå av proteinet prostataspecifikt antigen (PSA) hos män med prostatacancer innebär en dålig prognos. Detta behöver dock inte alltid vara fallet hos män med en viss subtyp av prostatacancer, enligt en ny studie från forskare från Weill Cornell Medicine och NewYork-Presbyterian.
Prostataspecifikt antigen (PSA) är ett protein som tillverkas av prostataceller. PSA-nivåerna är ofta högre hos män med prostatacancer och vanligtvis är prognosen sämre ju högre PSA-värdet är. Forskarna fann dock att prostatacancerpatienter med ett högt PSA-värde och tumörer med en mutation i genen Speckle Type BTB/POZ Protein, eller SPOP, kan ha en mindre hotfull form av sjukdom, enligt deras nya studie som publicerades den 24 juli i Journal of Clinical Oncology Precision Oncology.
”De här fynden är kontraintuitiva”, säger medförfattaren Dr. Christopher Barbieri, en biträdande professor i urologi vid Weill Cornell Medicine. ”I allmänhet är cancer farligare om PSA-värdet är högre. Den här studien visade dock att tumörer i samband med ett högt PSA och SPOP-mutationer var mindre farliga.”
Författarna upptäckte att SPOP-subtypen var mindre benägen att sprida sig utanför prostatan, även med PSA-nivåer på mer än 20 nanogram per milliliter (4 ng/mL anses vara normalt). Sammantaget var denna subtyp – som drabbar cirka 20 000 män i USA, eller cirka 10 procent av dem som diagnostiseras med prostatacancer – förknippad med förbättrad överlevnad trots ett högt PSA-värde.
Dr Barbieri och hans kollegor utvärderade flera cancerdatabaser som innehöll information om tumörer från mer än 8 000 män. Forskarna utvecklade en datoralgoritm för att klassificera vilka tumörer som hade SPOP-mutationer och vilka som inte hade det. I stället för att titta på mutationer i DNA, eller molekylen som lagrar genetisk information, utvärderade de RNA, som bär DNA:s genetiska instruktioner och hjälper till att omvandla dem till proteiner.
Det finns två fördelar med att studera RNA i stället för DNA. Den första är att tekniken som används för att utvärdera RNA är billigare, säger dr Barbieri, som också är medlem av Sandra and Edward Meyer Cancer Center vid Weill Cornell Medicine och urolog vid NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center. För det andra har RNA-tekniken funnits mycket längre, vilket ger de data som forskarna behöver för att bedöma effekten av olika subtyper av prostatacancer på patienternas resultat på lång sikt.
”Det är vanligt att män dör av prostatacancer flera decennier efter diagnosen”, sade Dr Barbieri. Genom att bedöma RNA-data kan forskarna fastställa den genetiska sammansättningen av tumörer från grupper av patienter för 20 år sedan.
Nästa steg för Dr Barbieri och hans kollegor är att bättre förstå hur läkare kan använda PSA-poäng och identifiering av prostatacancersubtyper för att vägleda patientvården. ”Vi vill veta om specifika typer av behandlingar är bättre för vissa subtyper av prostatacancer jämfört med andra”, säger han.
De nuvarande vårdmetoderna omfattar kirurgi, strålning, hormonbehandling eller någon kombination av dessa behandlingar. Även om PSA-värdena kan hjälpa läkarna att skapa en behandlingsplan måste den underliggande cancersubtypen också beaktas. ”Högre PSA betyder kanske inte en sämre prognos i alla prostatacancersubtyper lika mycket”, säger Dr Barbieri.