Järn är livsviktigt, men järnöverbelastning är giftigt och potentiellt dödligt. Levern är en viktig plats för järnlagring och är särskilt känslig för skador från järnöverbelastning, särskilt när (som vid primär hemokromatos) järnet ackumuleras i hepatocyter. Järn kan tas upp av levern i flera olika former och via flera olika vägar, bland annat: (1) receptormedierad endocytos av diferiskt eller monoferriskt transferrin eller ferritin, (2) reduktion och transportör-underlättad internalisering av järn från transferrin utan internalisering av transferrins proteinkomponent, (3) elektrogent upptag av lågmolekylära, icke-proteingebundna former av järn, och (4) upptag av hem från hem-albumin-, hem-hem-hemopexinkomplex eller hemoglobin-haptoglobinkomplex. Normalt sett är troligen väg 2 den viktigaste för hepatocyternas upptag av järn. Järn lagras i levern i kärnorna av ferritinskal och som hemosiderin, en olöslig produkt som härrör från järnrikt ferritin. Järn i hepatocyter stimulerar översättning av ferritin mRNA och undertrycker transkription av DNA för transferrin och transferrinreceptorer. De viktigaste patologiska effekterna av kronisk järnöverbelastning i levern är följande: (1) fibros och cirros, (2) porfyria cutanea tarda och (3) hepatocellulärt karcinom. Även om de exakta patogenetiska mekanismerna fortfarande är okända, ger järn troligen upphov till dessa och andra toxiska effekter genom att öka oxidativ stress och lysosomal labilitet. Kraftfulla insatser för att diagnostisera och behandla järnöverbelastning är av avgörande betydelse, eftersom järnets patologiska effekter helt och hållet kan förebyggas genom tidig och kraftfull avlägsnande av järn och förhindrande av återackumulering av järn.