American Academy of Dermatology har uppmanat läkare att vara försiktiga när de väljer antibiotika på grund av det växande hotet om antimikrobiell resistens, så förutom effektivitet måste läkare överväga de negativa konsekvenserna för bakteriell resistens och potentiella effekter av läkemedel på mänsklig mikrobiota när de gör behandlingsval, säger författarna till en översikt som publicerats i Future Microbiology.1

Oral antibiotika används ofta för att behandla patienter som upplever inflammatoriska lesioner vid måttlig till svår akne vulgaris, och de bredspektriga tetracyklinantibiotikanterna doxycyklin och minocyklin är populära val. De är dock förknippade med biverkningar som diarré och vaginal candidiasis samt ökad bakteriell resistens. Det finns en växande oro för överanvändning av antibiotika i tetracyklinfamiljen på grund av en ökning av tetracyklinresistenta organismer.

NYTT: Aknepatienter är öppna för antibiotikafri behandling

En annan tetracyklin, sarecyklin, godkändes förra året av FDA för måttlig till svår akne vulgaris hos patienter i åldern 9 år och äldre. Sarecyklin har antiinflammatoriska egenskaper och potent aktivitet mot grampositiva bakterier, inklusive aktivitet mot flera stammar av Cutibacterium acnes, samtidigt som det uppvisar minimal aktivitet mot enteriska aeroba gramnegativa bakterier.

Samnet sarecyklin visade jämförbar effekt med doxycyklin och tetracyklin mot C. acnes, makrolidresistenta organismer, meticillinkänsliga och resistenta isolat samt Staphylococcus epidermidis, men hade fyra till åtta gånger mindre aktivitet mot bakterier som ingår i den normala mänskliga mikrobiotan2.

Det antas att störningar i mag-tarmkanalens mikrobiota i samband med användning av doxycyklin och minocyklin kan bidra till den ökade förekomsten av gastrointestinala biverkningar, diarré, intestinal och vaginal svamptillväxt och vaginal candidiasis, särskilt hos patienter som får långvarig oral behandling. Multiresistenta gramnegativa infektioner blir allt vanligare och är en källa till stor morbiditet och mortalitet.

”Doxycyklin och minocyklin uppvisar ett bredare antibakteriellt aktivitetsspektrum, vilket kan resultera i överväxt av tetracyklinresistenta organismer såsom Candida albicans. Det breda antibakteriella spektrumet kan också ha en negativ inverkan på människans tarmmikrobiota med potentiell inverkan på hälsan”, förklarar huvudförfattaren Angela Yen Moore, M.D., från Arlington Research Center, Arlington, Texas.

”Sarecyklins smala antibakteriella spektrum kan möjligen resultera i en minskad dysbios av tarm- och vaginalfloran, vilket kan minska de negativa effekterna, till exempel diarré eller vulvovaginal candidiasis. Dessutom har sarecyklin visat sig ha låg potential för att inducera bakteriell resistens”, tillägger hon.

RELATERAT: Nya topiska och orala aknepreparat väcker uppståndelse

Tetracyklin, doxycyklin och minocyklin passerar också blod-hjärnbarriären, vilket kan förklara de potentiella biverkningarna i form av pseudotumor cerebri, huvudvärk och yrsel, medan det är mindre troligt att sarecyklin passerar blod-hjärnbarriären.

Eftersom ingen skillnad i biotillgänglighet observerades när det togs med mat, har sarecyklin FDA-godkännande för att tas med eller utan mat, utan några varningar för att undvika mat, järn, antacida eller kalciumtillskott, till skillnad från andra antibiotika i tetracyklinfamiljen. Tetracykliner måste i allmänhet tas med ett fullt glas vatten, antingen två timmar efter att ha ätit eller två timmar innan man äter, eftersom de binds med mat och även lätt med magnesium, aluminium, järn och kalcium, vilket minskar deras förmåga att absorberas fullständigt av kroppen.

Äldre antibiotika av tetracyklinklass har kopplats till färgning av permanenta tänder hos barn,3 och därefter har tetracyklinantibiotika godkänts för användning endast hos barn över 8 års ålder, då perioden med odontogenos slutar.

Sarecyklin är ett gångbart behandlingsalternativ för barn som befinner sig i prepuberteten, säger Dr Moore. ”Tetracykliner av nyare klass, såsom doxycyklin, har lägre kalciumbindningskapacitet i jämförelse med äldre tetracykliner. Flera studier har publicerats som visar att användning av doxycyklin före 8 års ålder inte visar några tecken på permanent tandfärgning.”

Sarecyklins effekt- och säkerhetsprofiler utvärderades i två identiskt utformade, multicenter, dubbelblinda fas 3-studier som omfattade 2002 patienter i åldrarna 9-45 år med måttlig till svår akne vulgaris.4 Patienterna randomiserades till att få sarecyklin på 1,5 mg/kg eller placebo i 12 veckor och bedömdes med tre veckors mellanrum.

RELATERAT: En förändring i riktlinjerna för aknebehandling

Behandlingsframgång definierades som en förbättring av IGA-poängen med minst 2 grader. För ansiktslesioner uppnådde en betydligt större andel sarecyklinpatienter denna slutpunkt jämfört med de som fick placebo (21,9 % och 22,6 % jämfört med 10,5 % och 15,3 % procent). Statistiskt signifikanta minskningar av inflammatoriska lesioner observerades vid vecka 3, och vid vecka 12 fanns en genomsnittlig procentuell minskning av inflammatoriska lesioner på (51,8 % och 49,9 % för sarecyklin jämfört med 35,1 % och 35,4 % med placebo).

Statistiskt signifikanta förbättringar sågs både när det gällde akne på bröstet och på ryggen vid vecka 12 hos patienter som tog sarecyklin jämfört med de som fick placebo.

De vanligaste biverkningarna som noterades i studierna var illamående, huvudvärk och kräkningar. På grund av de kända biverkningarna i samband med antibiotika i tetracyklinfamiljen av antibiotika var vissa biverkningar av intresse. Jämfört med placebo noterades fler vulvovaginala candidainfektioner och vulvovaginala mykotiska infektioner, illamående och solbränna i sarecyklin-gruppen men det fanns ingen ökning av kräkningar, diarré, esofagit, yrsel, tinnitus, vertigo och pseudotumor cerebri.

”Sarecyklin har signifikanta effekter på inflammatoriska lesioner, men det noterades också att det visade statistiskt signifikant effekt på icke-inflammatoriska akneformiga lesioner vid vissa tidpunkter”, säger Dr. Moore. ”Ytterligare undersökningar måste göras om den exakta effekten av sarecyklin på icke-inflammatoriska lesioner. En möjlig teori är dock att sarecyklin under tidiga stadier av komedonutveckling möjligen har en antiinflammatorisk effekt på tidiga inflammatoriska vägar.”

2. Zhanel G, Critchley I, Lin L-Y, Alvandi N. Microbiological profile of sarecycline, a novel targeted spectrum tetracycline for the treatment of acne vulgaris. Antimicrob. Agents Chemother. 63(1), e01297-e01218 (2019).