Alpha-1 antitrypsinbrist

Mer än 120 mutationer i SERPINA1-genen har identifierats. Vissa av dessa mutationer påverkar inte produktionen av alfa-1-antitrypsin, medan andra orsakar en brist (deficiency) av proteinet. Utan tillräckligt med funktionellt alfa-1-antitrypsin förstör neutrofil elastas de små luftsäckarna i lungorna (alveolerna) och orsakar lungsjukdom. Överdriven skada på alveolerna leder till emfysem, en irreversibel lungsjukdom som orsakar extrem andnöd.

Många SERPINA1-genmutationer ändrar enskilda proteinbyggstenar (aminosyror) i alfa-1-antitrypsin, vilket förändrar proteinets struktur. Den vanligaste mutationen som orsakar alfa-1-antitrypsinbrist ersätter aminosyran glutaminsyra med aminosyran lysin vid proteinposition 342 (skrivs som Glu342Lys eller E342K). Denna mutation resulterar i en version av SERPINA1-genen som kallas Z-allelen och som producerar mycket lite alfa-1-antitrypsin.

Abnormala alfa-1-antitrypsinproteiner kan binda ihop till en stor molekyl, eller polymer, som inte kan lämna levern. Ackumulering av dessa polymerer resulterar i leverskador. Dessutom förstörs lungvävnad eftersom inte tillräckligt med alfa-1-antitrypsin finns tillgängligt för att skydda mot neutrofil elastas. Polymerer av alfa-1-antitrypsin kan också bidra till överdriven inflammation, vilket kan förklara några av de andra egenskaperna hos alfa-1-antitrypsinbrist, t.ex. en hudåkomma som kallas pannikulit.

Andra SERPINA1-genmutationer leder till produktion av en onormalt liten form av alfa-1-antitrypsin som snabbt bryts ner i levern. Som ett resultat av detta finns lite eller inget alfa-1-antitrypsin tillgängligt i lungorna. Medan levern förblir frisk hos personer med dessa mutationer, lämnas lungorna oskyddade mot neutrofil elastas.

Mer om detta hälsotillstånd