Riskfaktorer för kronisk bröstsmärta efter hjärtkirurgi via sternotomi☆

Abstract

Objektiv: Denna studie undersöker inflytandet av patientens demografi och peri- och postoperativa (≪7 dagar) egenskaper på förekomsten av kronisk bröstsmärta 1 år efter hjärtkirurgi. Inverkan av kronisk bröstsmärta på det dagliga livet dokumenteras också. Metoder: En prospektiv kohortstudie av 146 patienter som tagits in på intensivvårdsavdelningen efter hjärtkirurgi via sternotomi genomfördes. Smärtpoäng (numerisk skattningsskala 0-10) registrerades under de första 7 postoperativa dagarna. Ett år senare användes ett frågeformulär för att utvärdera förekomsten under de två föregående veckorna av kronisk bröstsmärta (numerisk skattningsskala >0) i samband med den primära operationen. Resultat: Ett år efter operationen rapporterade 42 (35 %) av de 120 svarande patienterna kronisk thorakal smärta. Multivariat regressionsanalys av patientens egenskaper visade att icke-elektiv kirurgi, re-sternotomi, svår smärta (numerisk skattningsskala ≥4) den tredje postoperativa dagen och kvinnligt kön alla var oberoende prediktorer för kronisk thorakal smärta. Dessutom rapporterade de kroniskt drabbade mer sömnstörningar och mer frekvent användning av smärtstillande medel än sina kohorter. Slutsatser: Vi har identifierat ett antal faktorer som korrelerar med ihållande bröstsmärta efter hjärtkirurgi med sternotomi. Medvetenhet om dessa prediktorer kan vara användbar för ytterligare forskning avseende både förebyggande och behandling av kronisk bröstsmärta, vilket potentiellt kan förbättra den postoperativa livskvaliteten hos en betydande andel av patienterna. Samtidigt bör kronisk bröstsmärta diskuteras preoperativt med riskpatienter så att de verkligen är informerade om möjliga konsekvenser av operationen.

Intensivvårdsavdelning, Prediktorer, Kronisk bröstsmärta, Sternotomi, Kvinnor

1 Introduktion

Kronisk bröstsmärta efter hjärtkirurgi via sternotomi är ett allvarligt problem som drabbar 17-56 % av patienterna . Patienter som upplever den rapporterar ett betydligt sämre fysiskt och psykiskt hälsotillstånd jämfört med patienter utan kronisk bröstsmärta . Den exakta etiologin till smärtan är okänd, men retrospektiv forskning tyder på att allergi mot den osteosyntestråd som används för stängning av bröstbenet , yngre ålder och användning av den inre bröstartären är riskfaktorer. Få prospektiva studier har dock undersökt möjliga prediktorer för kronisk bröstsmärta efter sternotomi och ännu färre har utvärderat det möjliga sambandet mellan kronisk och tidig postoperativ smärta . Detta är särskilt viktigt eftersom det är svårare att behandla när kronisk bröstsmärta har utvecklats, vilket leder till en betydligt sämre hälsokvalitet för dessa patienter. Det är därför viktigt att identifiera goda prediktorer för detta negativa resultat.

I denna prospektiva studie undersöktes inflytandet av patientens demografi och peri- och postoperativa (≪7 dagar) egenskaper på förekomsten av kronisk bröstsmärta 1 år efter hjärtkirurgi. Vi registrerade samtidigt dess negativa inverkan på patienternas dagliga liv i form av sömnstörningar och användning av analgetika.

2 Metoder och material

2.1 Patienter

En prospektiv kohortstudie genomfördes av patienter som togs in på intensivvårdsavdelningen (ICU) på S:t Antonius sjukhus efter hjärtkirurgi via sternotomi under perioden 28 juni 2006-18 augusti 2006. Patienterna ingick om de var minst 18 år gamla och kunde kommunicera adekvat efter operationen, dvs. om de inte var neurologiskt skadade och kunde kommunicera på antingen nederländska eller engelska. Interventionerna omfattade koronar bypassoperation (CABG), klaffoperationer, kombination av klaffkirurgi och CABG samt kirurgi av stigande aorta (tabell 1 ). Det lokala sjukhusets medicinska etikkommitté godkände både protokollet för att systematiskt mäta smärtnivåer under den omedelbara postoperativa perioden och protokollet för att utvärdera om samma kohort av patienter upplevde kronisk bröstsmärta 10-12 månader efter operationen. Behovet av skriftligt informerat samtycke upphävdes eftersom analysen av data var helt anonymiserad.

Tabell 1

Patientkarakteristika (N = 120).

Tabell 1

Patientkarakteristika (N = 120).

2.2 Peri- och postoperativ procedur och smärtpoäng

För alla patienter var anestesitekniken standardiserad: midazolam eller diazepam, fentanyl och propofol användes för induktion av anestesi. Patienterna paralyserades med pancuronium. Anestesin upprätthölls med propofol, sevofluran, lustgas och antingen fentanyl eller remifentanil, enligt den behandlande anestesiologens önskemål. Smärtpoäng registrerades både på intensivvårdsavdelningen och på avdelningen från dag 0 till dag 7 efter operationen. Enligt lokal klinisk praxis registrerades smärtnivåerna minst tre gånger om dagen på intensivvårdsavdelningen och minst en gång om dagen på avdelningen. Vid ankomsten till intensivvårdsavdelningen fick patienterna en kontinuerlig intravenös infusion av morfin (2 mg h-1) i kombination med paracetamol (1 g oralt eller rektalt 4 gånger om dagen) enligt standardprotokollet . Ytterligare administrering och nedtrappning av morfinet utfördes av de behandlande intensivisterna och sjuksköterskorna på grundval av de rapporterade smärtvärdena. Smärtan värderades med hjälp av den numeriska skattningsskalan (NRS) där ”0” betecknar ingen smärta och ”10” betecknar högsta tänkbara smärta. NRS ≥ 4 betraktades som svår smärta.

2.3 Smärtpoäng 1 år efter hjärtkirurgi

Tio till tolv månader efter hjärtkirurgin kontaktades alla patienter per telefon av en intervjuare (LIJ) och tillfrågades med hjälp av ett frågeformulär om förekomsten av kronisk bröstsmärta och dess eventuella påverkan på deras dagliga liv (tabell 2 ). Kronisk bröstsmärta definierades som bröst- och/eller bröstsmärta med en NRS > 0 under de två veckorna före intervjun som patienten identifierade som både postoperativ och annorlunda än eventuella tidigare erfarenheter av angina pectoris. Patienterna ombads att poängsätta sina smärtnivåer med hjälp av NRS för vad de skulle anse vara den bästa (minst smärta) och värsta (mest smärta) dagen under de två föregående veckorna. Alla frågor som hänvisar till smärtnivåer i intervjun baserades på McGill Pain Questionnaire .

Tabell 2

Förfrågningsformulär om kronisk bröstsmärta 1 år efter sternotomi.

Tabell 2

Frågeformulär om kronisk bröstsmärta 1 år efter sternotomi.

2.4 Statistisk analys

Den statistiska analysen utfördes med Statistical Package for Social Sciences (SPSS) version 16.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Mann-Whitney U-test och chi2-testet användes för att jämföra skillnader i icke-parametriska data respektive nominella data. I den univariata analysen beaktades alla möjliga variabler för att jämföra patientgrupper med och utan kronisk bröstsmärta. Multivariat logistisk regressionsanalys (MLR) utfördes sedan. Univariella prediktorer för utfallet med ett p-värde ≪0,10 valdes ut för MLR-analys med stegvis bakåtriktad eliminering. Den beroende variabeln var ”kronisk bröstsmärta” och möjliga prediktorer användes som oberoende variabler. En känslighetsanalys utfördes för att utesluta inverkan av saknade uppgifter (för 10 patienter om smärtpoäng dag 3) på resultatet av MLR-analysen. Resultaten uttrycks som oddskvoter och motsvarande 95-procentiga konfidensintervall (95 % CIs). Alla jämförelser var tvåsidiga och ett p-värde ≪0,05 ansågs vara statistiskt signifikant.

3 Resultat

Av totalt 146 patienter var 120 tillgängliga och kunde besvara frågeformuläret (fig. 1 ). Patientkarakteristika för de som svarade sammanfattas i tabell 1. Ett år efter hjärtkirurgi rapporterade 42/120 patienter (35 %) bröstsmärta (NRS > 0) under de föregående två veckorna. På den värsta dagen rapporterade 35 (29,2 %) patienter bröstsmärta med en NRS ≥ 4. Även om de flesta patienter (91,7 %) inte kände någon smärta (NRS = 0) på den bästa dagen, rapporterade 7/10 patienter med en NRS > 0 allvarlig smärta (NRS ≥ 4).

Fig. 1

Flödesdiagram över studiens patienter.

Fig. 1

Flödesschema över studiepatienter.

Tabell 3 jämför de peri- och postoperativa egenskaperna hos patienter med och utan kronisk bröstsmärta via univariat analys. Baserat på denna analys valdes icke-elektiv kirurgi, re-sternotomi under intagningen, svår smärta (NRS ≥ 4) på postoperativ dag 3 och kvinnligt kön ut för multivariat logistisk regressionsanalys med stegvis bakåtriktad eliminering. Den multivariata analysen visade att icke selektiv kirurgi, re-sternotomi under intagningen, svår smärta (NRS ≥ 4) på postoperativ dag 3 och kvinnligt kön var oberoende prediktorer för kronisk bröstsmärta med motsvarande oddskvoter på 4,22, 3,38, 2,89 och 2,39, vilket framgår av tabell 4 . Känslighetsanalysen för de 10 saknade smärtpoäng på postoperativ dag 3 visade ingen skillnad i signifikans för prediktorerna för kronisk smärta till följd av den multivariata analysen.

Tabell 3

Univariell analys av prediktorer för kronisk smärta i bröstkorgen.

Tabell 3

Univariabel analys av prediktorer för kronisk bröstsmärta.

Tabell 4

Multivariata prediktorer för kronisk bröstsmärta 1 år efter sternotomi.

Tabell 4

Multivariata prediktorer för kronisk bröstsmärta 1 år efter sternotomi.

Förekomsten av kronisk smärta skiljde sig inte mellan de olika operationstyperna för de patienter som opererades för första gången (104/120), det vill säga 19/50 (38 %) för CABG, 8/22 (36 %) för klaffkirurgi, 6/19 (32 %) för kombinerad CABG- och klaffkirurgi och 4/13 (31 %) för aortakirurgi (p ≪ 0,95). Betydligt fler patienter med kronisk bröstsmärta rapporterade sömnstörningar på grund av smärtan (15/42 (35,7 %) jämfört med 1/78 (1,3 %), p ≪ 0,001) och mer frekvent användning av smärtstillande medel (14/42 (33,3 %) jämfört med 1/78 (1,3 %), p ≪ 0,001) jämfört med patienter utan kronisk bröstsmärta.

Två tredjedelar av de 42 kroniska smärtpatienterna lokaliserade sin smärta till sternotomiregionen, medan 28,6 % kände den någon annanstans i bröstkorgen och 4,8 % diffust i en ospecificerad anatomisk region i bröstkorgen. Av dessa 42 patienter uppgav sex (14,3 %) att smärtan hade ett mindre eller större inflytande på deras dagliga liv. Sex av dem (14,3 %) slutade arbeta eller arbetade endast deltid på grund av smärtan, sex (14,3 %) fortsatte att arbeta heltid trots smärtan och 30 var pensionerade. Angina rapporterades av 9/42 (21,4 %) patienter med kronisk smärta och av 7/78 (9,0 %) (p ≪ 0,16) icke-patienter. Det fanns ingen skillnad mellan patienter utan (n = 11, 14,1 %) eller med (n = 5, 11,9 %) kronisk smärta som genomgått sternotomi tidigare.

4 Diskussion

I denna prospektiva studie försökte vi identifiera riskfaktorer för kronisk bröstsmärta efter hjärtkirurgi via sternotomi som ett första steg mot en tidig behandling och förebyggande av detta. För detta ändamål samlade vi in patientdemografi, smärtpoäng under de första 7 postoperativa dagarna och olika kirurgiska variabler. Vi korrelerade sedan dessa variabler med resultaten av en uppföljande telefonintervju som genomfördes 10-12 månader efter operationen. Kronisk bröstsmärta rapporterades av 35 % av de 120 svarande patienterna, varav 29 % av de 120 patienterna upplevde svår smärta. Med över 2 miljoner ingrepp av öppen hjärtkirurgi per år kan kronisk bröstsmärta betraktas som en allvarlig komplikation med hög prevalens. Förebyggande av kronisk bröstsmärta kompliceras av att patofysiologin och riskfaktorerna ännu inte är helt klarlagda . Kehlet förklarar patofysiologin för kronisk smärta efter kirurgi genom reaktiva förändringar av nerver eller sensoriska överföringssystem i ryggmärgen och hjärnan som resulterar i onormal nervfunktion med ihållande postoperativ smärta.

Den föreliggande studien visar att flera peri- och postoperativa patientkaraktäristika korrelerar med förekomsten av kronisk bröstsmärta 1 år efter hjärtkirurgi via sternotomi. I synnerhet var icke selektiv kirurgi, re-sternotomi kort efter den ursprungliga operationen, svår smärta (NRS ≥ 4) dag 3 efter operationen och kvinnligt kön starkt förknippade med kronisk bröstsmärta och kan därför betraktas som riskfaktorer för tillståndet.

Nej selektiv kirurgi var den starkaste prediktoren för utveckling av kronisk bröstsmärta. Såvitt vi vet har detta inte rapporterats tidigare. I nästan alla studier om kronisk bröstsmärta efter sternotomi har patienter som genomgått icke-elektiv kirurgi antingen uteslutits eller analyserats separat. I vår studie ingick däremot 16 (13 %) patienter som genomgått icke-elektiv kirurgi. Om man utökar Kehlets förklaring kan det vara möjligt att det centrala nervsystemet vid akut kirurgi inte kan anpassa sig tillräckligt till den nya situationen, vilket resulterar i en smärtkänsla som kvarstår efter den vanliga läkningsperioden. Denna förklaring är rent hypotetisk, och ytterligare forskning om förhållandet mellan akut kirurgi och utvecklingen av kronisk smärta är berättigad.

Nonplanerad akut re-sternotomi under sjukhusvistelsen efter den primära operationen var också en signifikant riskfaktor för kronisk thorakal smärta i vår studie. Detta kan inte ha uppskattats fullt ut i en tidigare studie på grund av en lägre förekomst av re-sternotomi; 3 % (19 av 625) av patienterna i den studien jämfört med 15 % (18 av 120) i den aktuella rapporten. Även om det relativt höga antalet återoperationer i den aktuella studien kan göra gruppen mindre representativ, är det högst troligt att det endast på grund av denna höga incidens är möjligt att påvisa sambandet mellan återsternotomi kort efter den primära operationen och kronisk smärta. En förklaring till utvecklingen av kronisk bröstsmärta i denna grupp kan vara den upprepade vävnadsskada som orsakats av re-sternotomin. Även om upprepning av en viss operation har erkänts inom allmän kirurgi som en riskfaktor för kronisk smärta , observerade vi inget samband mellan kronisk bröstsmärta och en tidigare medicinsk historia av sternotomi inom vår undersökningsgrupp (16 patienter eller 13 %).

Två retrospektiva studier föreslog att smärta i den tidiga postoperativa fasen, vilket indikeras av en högre opioidförbrukning, var en riskfaktor för kronisk bröstsmärta, men rapporterade inte smärtscore. I ytterligare två studier fann man ett samband mellan högre smärtpoäng dag 4 eller dag 5 efter operationen och ihållande bröstsmärta. Vi registrerade därför prospektivt smärtpoäng från patienter på intensivvårdsavdelningen så snart som möjligt efter operationen. Smärta som upplevdes dag 3 – men inte dag 1 eller 2 – efter operationen korrelerade med förekomsten av kronisk bröstsmärta. Dessa resultat överensstämmer med resultaten från Jensen och Ho, som rapporterade att tillfredsställande analgesi från epiduralmedicinering under operationen och under de första dagarna efter ingreppet inte kunde förhindra att patienterna utvecklade kronisk thorakal smärta . Smärta under de två första postoperativa dagarna kan alltså inte vara den utlösande faktorn för utveckling av kronisk smärta. Vid dag 3 kan dock avtrappning av analgetika i kombination med ökad belastning på det färska såret genom mobilisering leda till en fortsatt stimulering av de sensoriska överföringssystemen, vilket resulterar i att smärta kvarstår.

Inverkan av könsbaserade skillnader i fysiologiska reaktioner på skadliga stimuli är ett aktivt forskningsområde, eftersom epidemiologiska studier visar att kvinnor löper betydligt större risk att drabbas av klinisk smärta än män. Kvinnor har rapporterats uppleva mer smärta i den tidiga postoperativa fasen efter hjärtkirurgi och uppleva mer kronisk smärta efter stor thorakotomi . I vår nuvarande studie fann vi att en större andel kvinnor än män led av ihållande bröstsmärta efter hjärtkirurgi via sternotomi (43 % respektive 26 %). Andra studier har inte funnit detta samband , men populationerna i dessa fall omfattade högst 25 % kvinnor, till skillnad från 32 % i föreliggande rapport, och kan därmed inte ha haft den statistiska styrkan för att upptäcka effekten. Även om könsskillnader i biologiska och psykosociala mekanismer vid reaktion på smärtsamma stimuli och skillnader i respons på behandling har rapporterats tidigare , är de underliggande orsakerna till denna könsrelaterade bias fortfarande oklara.

Men även om datamängderna om smärtnivåerna under den första postoperativa veckan på både intensivvårdsavdelningen och avdelningen fanns tillgängliga som ett resultat av en tidigare studie , utfördes telefonintervjuerna specifikt för denna studie. Patienterna ombads att retrospektivt beskriva sina symtom under de två föregående veckorna. Detta tillvägagångssätt ger således en enda punktskattning av förekomsten av kronisk smärta och är föremål för minnesfel. Det skulle vara av intresse att fastställa om samma resultat skulle erhållas om patienterna ombads föra dagbok och registrera smärtpoäng prospektivt under två veckor. Detta tillvägagångssätt skulle kunna ingå i framtida studier, men en fördel med telefonintervjun är den höga svarsfrekvensen, som inte är föremål för problem med följsamhet (87,6 % av de patienter som var i livet kunde utvärderas med denna metod). Ett annat problem i utformningen av vår studie är antalet smärtmätningar under den första postoperativa veckan. På intensivvårdsavdelningen bedömdes smärtan tre gånger om dagen, men bara en gång om dagen på avdelningen. Mot bakgrund av våra resultat som visar att smärtnivåer på postoperativ dag 3 är förknippade med kronisk smärta verkar det viktigt att ompröva detta låga antal smärtmätningar per dag på avdelningen. Slutligen kan läsaren undra hur man översätter siffrorna om kronisk smärta till sin egen specifika patientgrupp, eftersom den nu studerade gruppen är ganska heterogen. Vi presenterade dock patientgruppen totalt, eftersom förekomsten av kronisk smärta inte var signifikant annorlunda mellan patienter som genomgått olika typer av operationer och med eller utan sternotomi i anamnesen.

Sammanfattningsvis visar vår studie att icke-elektiv kirurgi, re-sternotomi kort efter den ursprungliga operationen, allvarlig smärta den tredje postoperativa dagen och kvinnligt kön är oberoende prediktorer för utveckling av kronisk thorakal smärta. Medvetenhet om dessa prediktorer kan vara användbar för ytterligare studier, eftersom den nuvarande kunskapen om etiologi, förebyggande och behandling av kronisk thorakal smärta fortfarande är alltför begränsad. Ytterligare forskning är obligatorisk, eftersom den postoperativa livskvaliteten hos en betydande andel av patienterna potentiellt kan förbättras. Under tiden bör kronisk bröstsmärta diskuteras preoperativt med riskpatienter, så att de verkligen är informerade om möjliga konsekvenser av sin kommande operation.

Studien utfördes på den blandade intensivvårdsavdelningen med 24 bäddar på St Antonius Hospital, Nieuwegein, Nederländerna.

Acknowledgments

Vi tackar uppriktigt Madeleine E. Lemieux, från avdelningen för barnonkologi, Dana-Farber Cancer Institute, Children’s Hospital Boston och Harvard Medical School, Boston, USA, för språklig granskning av vår artikel.

Meyerson
J.

,

Thelin
S.

,

Gordh
T.

,

Karlsten
R.

.

Förekomsten av kronisk smärta efter sternotomi efter hjärtkirurgi – en prospektiv studie

,

Acta Anaesthesiol Scand

,

2001

, vol.

45

(pg.

940

944

)

Kalso
E.

,

Mennander
S.

,

Tasmuth
T.

,

Nilsson
E.

.

Chronic post-sternotomy pain

,

Acta Anaesthesiol Scand

,

2001

, vol.

45

(pg.

935

939

)

Lahtinen
P.

,

Kokki
H.

,

Hynynynen
M.

.

Pain after cardiac surgery: a prospective cohort study of 1-year incidence and intensity

,

Anesthesiology

,

2006

, vol.

105

(pg.

794

800

)

Eisenberg
E.

,

Pultorak
Y.

,

Pud
D.

,

Bar-El
Y.

.

Prevalens och egenskaper hos smärta efter koronar bypassoperation (PCP)

,

Pain

,

2001

, vol.

92

(pg.

11

17

)

Taillefer
M.C.

,

Carrier
M.

,

Belisle
S.

,

Levesque
S.

,

Lanctot
H.

,

Boisvert
A.M.

,

Choiniere
M.

.

Förekomst, egenskaper och prediktorer av kronisk ickeanginell postoperativ smärta efter en hjärtoperation: en tvärsnittsstudie

,

J Thorac Cardiovasc Surg

,

2006

, vol.

131

(pg.

1274

1280

)

Bruce
J.

,

Drury
N.

,

Poobalan
A.S.

,

Jeffrey
R.R.

,

Smith
W.C.

,

Chambers
W.A.

.

Prevalensen av kronisk bröst- och bensmärta efter hjärtkirurgi: en historisk kohortstudie

,

Pain

,

2003

, vol.

104

(pg.

265

273

)

Gjeilo
K.H.

,

Klepstad
P.

,

Wahba
A.

,

Lydersen
S.

,

Stenseth
R.

.

Kronisk smärta efter hjärtkirurgi: en prospektiv studie

,

Acta Anaesthesiol Scand

,

2010

, vol.

54

(pg.

70

78

)

Fine
P.G.

,

Karwande
S.V.

.

Sternal wire-induced persistent chest pain: a possible hypersensitivity reaction

,

Ann Thorac Surg

,

1990

, vol.

49

(pg.

135

136

)

Mueller
X.M.

,

Tinguely
F.

,

Tevaearai
H.T.

,

Revelly
J.P.

,

Chiolero
R.

,

von Segesser
L.K.

.

Pain location, distribution, and intensity after cardiac surgery

,

Chest

,

2000

, vol.

118

(pg.

391

396

)

Cohen
A.J.

,

Moore
P.

,

Jones
C.

,

Miner
T.J.

,

Carter
W.R.

,

Zurcher
R.P.

,

Lupkas
R.

,

Edwards
F.H.

.

Effekten av intern bröstkorgsskörd på postoperativ smärta och lungfunktion

,

Ann Thorac Surg

,

1993

, vol.

56

(pg.

1107

1109

)

van Gulik
L.

,

Ahlers
S.J.

,

Brkic
Z.

,

Belitser
S.V.

,

Van Boven
W.J.

,

van Dongen
E.P.

,

Knibbe
C.A.

,

Bruins
P.

.

Förbättrad analgesi efter genomförandet av ett smärtbehandlingsprogram hos intensivvårdspatienter efter hjärtkirurgi

,

Eur J Anaesthesiol

,

2010

, vol.

27

(pg.

900

905

)

Melzack
R.

.

The McGill Pain Questionnaire: major properties and scoring methods

,

Pain

,

1975

, vol.

1

(pg.

277

299

)

Pezzella
A.T.

.

Global aspects of cardiothoracic surgery with focus on developing countries

,

Asian Cardiovasc Thorac Ann

,

2010

, vol.

18

(pg.

299

310

)

Kehlet
H.

,

Jensen
T.S.

,

Woolf
C.J.

.

Persistent postoperativ smärta: riskfaktorer och förebyggande

,

Lancet

,

2006

, vol.

367

(pg.

1618

1625

)

King
K.M.

,

Parry
M.

,

Southern
D.

,

Faris
P.

,

Tsuyuki
R.T.

.

Women’s Recovery from Sternotomy-Extension (WREST-E) study: examining long-term pain and discomfort following sternotomy and their predictors

,

Heart

,

2008

, vol.

94

(pg.

493

497

)

Jensen
M.K.

,

Andersen
C.

.

Kan kronisk poststernotomisk smärta efter hjärtklaffbyte minskas med hjälp av thorakal epidural analgesi

,

Acta Anaesthesiol Scand

,

2004

, vol.

48

(pg.

871

874

)

Ho
S.C.

,

Royse
C.F.

,

Royse
A.G.

,

Penberthy
A.

,

McRae
R.

.

Persisterande smärta efter hjärtkirurgi: en granskning av epidurala terapier med hög bröstkorg och primär opioidanalgesi

,

Anesth Analg

,

2002

, vol.

95

(pg.

820

823

)

innehållsförteckning

Ochroch
E.A.

,

Gottschalk
A.

,

Troxel
A.B.

,

Farrar
J.T.

.

Kvinnor lider av mer kort- och långvarig smärta än män efter större thorakotomi

,

Clin J Pain

,

2006

, vol.

22

(pg.

491

498

)

Puntillo
K.

,

Weiss
S.J.

.

Pain: its mediators and associated morbidity in critically ill cardiovascular surgical patients

,

Nurs Res

,

1994

, vol.

43

(pg.

31

36

)

Fillingim
R.B.

,

King
C.D.

,

Ribeiro-Dasilva
M.C.

,

Rahim-Williams
B.

,

Riley
J.L.

3rd

.

Sex, gender, and pain: a review of recent clinical and experimental findings

,

J Pain

,

2009

, vol.

10

(pg.

447

485

)

Nashef
S.A.

,

Roques
F.

,

Michel
P.

,

Gauducheau
E.

,

Lemeshow
S.

,

Salamon
R.

.

European system for cardiac operative risk evaluation (EuroSCORE)

,

Eur J Cardiothorac Surg

,

1999

, vol.

16

(pg.

9

13

)

.