I Johannes’ apokalyps (Uppenbarelseboken) dödar ärkeängeln Mikael, efter att ha besegrat de upproriska änglarna, draken, en allegorisk förkroppsligande av ondskan, och kastar den till jorden. I den här avbildningen berikade Rafael scenens traditionella framställning med kompletterande scener inspirerade av Inferno i Den gudomliga komedin, där Dante berättar om bestraffningen av hycklare och tjuvar.
Med en balettdansörs grace piruetterar den unge Sankt Mikael med höjt svärd när han trampar ner det hemska odjuret i ett dystert landskap med silhuetten av en brinnande stad i fjärran. Leonardos inflytande – vars stridande krigare från slaget vid Anghiari utgjorde ett utomordentligt exempel på kampsport (målningen försämrades mycket snabbt på grund av brister i Leonardos experimentella teknik och är därför inte längre synlig) – är förhärskande i dessa verk. Men hänvisningar till flamländskt måleri tyder på miljön i Urbino, där de nordliga influenserna fortfarande var ganska levande.