Jag blev fascinerad när jag läste den nyligen publicerade artikeln av Ghazizadeh-Hashemi et al – ”Palmitoylethanolamide as adjunctive therapy in major depressive disorder: A double-blind, randomized and placebo-controlled trial” – med dess sammanfattning: ”Experimentella studier ger belägg för antidepressiva effekter av palmitoyletanolamid (PEA) i djurmodeller av depression. Vi syftade till att utvärdera effekten och tolerabiliteten av PEA-tilläggsbehandling vid behandling av patienter med major depressiv sjukdom (MDD). Metod I en randomiserad dubbelblind och placebokontrollerad studie randomiserades 58 patienter med MDD (DSM-5) och Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) poäng ≥ 19 till att få antingen 600 mg två gånger dagligen Palmitoyletanolamid eller placebo som tillägg till citalopram i sex veckor …. Vid vecka 2 uppvisade patienterna i PEA-gruppen en signifikant större minskning av HAM-D-poängen jämfört med placebogruppen …. Patienterna i PEA-gruppen upplevde mer respons (≥ 50 % minskning av HAM-D-poängen) än placebogruppen (100 % respektive 74 %, P = 0,01) i slutet av studien. Baslinjeparametrar och frekvensen av biverkningar skilde sig inte signifikant åt mellan de två grupperna …. Slutsatser Palmitoyletanolamid som tilläggsbehandling till citalopram kan effektivt förbättra symtomen hos patienter (övervägande manligt kön) med major depressiv sjukdom. PEA visade snabbt insättande antidepressiva effekter som behöver undersökas ytterligare.”

PEA & depression: Palmitoyletanolamid (PEA) är ett väl tolererat kosttillskott som först identifierades som ett naturligt förekommande antiinflammatoriskt, smärtstillande & neuroprotektivt medel som isolerades från soja, äggula & jordnötter av Kuehl & kollegor för över 60 år sedan. Redan 2011 visade Yu et al att PEA (i sig självt) jämfördes väl med det allmänt använda antidepressiva läkemedlet fluoxetin i en musmodell av depression, och detta resultat utökades ytterligare av Crupi et al 2013. Dessa resultat ledde till Coppola & Mondolas artikel från 2014 ”Is there a role for palmitoylethanolamide in the treatment of depression?” och sedan till årets randomiserade, kontrollerade studie. Jag är alltid intresserad av sätt att öka effektiviteten hos antidepressiva läkemedel. Kom ihåg att mindre än 60 % av de deprimerade svarar på initial antidepressiv behandling (Papakostas 2016), och dessa ganska dåliga resultat beskriver endast ”svarsfrekvenser” inte ”fullständiga botemedel”. Nya artiklar som ”Inflammation in depression and the potential for anti-inflammatory treatment” (Inflammation vid depression och potentialen för antiinflammatorisk behandling) och den catchily named ”Inflammation: Depression fans the flames and feasts on the heat” har belyst den potentiella betydelsen av inflammation för en undergrupp av deprimerade. Dålig kost och otillräcklig motion bidrar till denna sårbarhet, liksom svårigheter under den tidiga barndomen. Förra årets artikel ”Hidden wounds? Inflammatory links between childhood trauma and psychopathology” fokuserar på denna sårbarhet, liksom metaanalysen ”Childhood trauma and adult inflammation”. Även om dessa forskningsresultat tyder på ett potentiellt värde av antiinflammatoriska medel för behandling av depression har palmitoyletanolamid (PEA) faktiskt omfattande effekter som involverar en rad mekanismer utöver dess antiinflammatoriska verkan.

PEA & smärta: Det har gjorts mycket mer forskning om fördelarna med PEA mot smärta än mot depression. Det finns två nyligen publicerade översiktsartiklar – ”Efficacy of palmitoylethanolamide for pain: A meta-analysis” och ”Palmitoylethanolamide, a special food for medical purposes, in the treatment of chronic pain: A pooled data meta-analysis”. Författarna gör de sedvanliga försiktiga uttalandena om att det behövs fler studier av hög kvalitet, men de noterar de mycket låga frekvenserna av biverkningar och drar slutsatsen: ”Resultaten visade att PEA framkallar en progressiv minskning av smärtintensiteten som är betydligt högre än kontrollen. Storleken på minskningen motsvarar 1,04 poäng varannan vecka (på en 0-10 smärtskala) … i kontrast till detta, i kontrollgruppens smärta, motsvarar minskningsintensiteten 0,20 poäng varannan vecka …. (resultat) visade en smärtpoäng = 3 hos 81 % av de PEA-behandlade patienterna jämfört med endast 40,9 % hos kontrollpatienterna vid dag 60 av behandlingen. PEA-effekterna var oberoende av patientens ålder eller kön och inte relaterade till typen av kronisk smärta.” Det finns studier om ryggsmärta & ischias, till exempel årets ”Nonsurgical lumbar radiculopathies treated with ultramicronized palmitoylethanolamide (umPEA): A series of 100 cases”, förra årets ”Palmitoylethanolamide in the treatment of failed back surgery syndrome” och ”Palmitoylethanolamide, a naturally occurring disease-modifying agent in neuropathic pain”. Det finns studier om tarmsmärta, till exempel ”Randomised clinical trial: the analgesic properties of dietary supplementation with palmitoylethanolamide and polydatin in irritable bowel syndrome”, ”Adelmidrol, a palmitoylethanolamide analogue, as a new pharmacological treatment for the management of inflammatory bowel disease” och ”Palmitoylethanolamide, a naturally occurring lipid, is an orally effective intestinal anti-inflammatory agent”. Det finns också arbete om urogenital smärta, till exempel – ”Micronized palmitoylethanolamide/trans-polydatin treatment of endometriosis-related pain: a meta-analysis”, ”Effectiveness of the association N-palmitoylethanolamine and transpolydatin in the treatment of primary dysmenorrhea” och ”Chronic pelvic pain, quality of life and sexual health of women treated with palmitoylethanolamide and alpha-lipoic acid”. Mm … här finns potentiellt värdefull smärtlindring för ett förvånansvärt brett spektrum av problem. Ytterligare exempel är ”Palmitoyletanolamid och polydatin i kombination minskar inflammation och oxidativ stress vid kärlskador”, ”Vulvodynia and proctodynia treated with topical baclofen 5 % and palmitoylethanolamide” och ”Delay of morphine tolerance by palmitoylethanolamide”.

PEA & neuroprotektion (& även influensa): Och om allt detta inte räcker för att få oss att ägna mer uppmärksamhet åt PEA-studier, verkar det också finnas fördelar med dess neuroprotektiva verkan. Årets artikel med fri text ”An inflammation-centric view of neurological disease: Beyond the neuron” ger en fascinerande teknisk vetenskaplig bakgrund och förklarar PEA:s potentiellt centrala roll i behandlingen av dessa mycket vanliga sjukdomar. Författarna diskuterar bland annat neuropatisk smärta, fibromyalgi, Alzheimers sjukdom, Parkinsons sjukdom, multipel skleros, stroke, amyotrofisk lateralskleros och autism. Det finns en rad länkade inledande forskningsstudier, till exempel – ”Palmitoyletanolamid dämpar reaktiv astroglios och förbättrar det neuronala trofiska stödet i en trippel transgen modell av Alzheimers sjukdom: In vitro och in vivo bevis”, ”Ultra-mikroniserad palmitoyletanolamid: En effektiv adjuvant terapi för Parkinsons sjukdom” och ”Palmitoyletanolamid som adjuvant terapi för autism”: Effekt och säkerhetsresultat från en randomiserad kontrollerad studie”. Och det finns intressanta resultat för flera andra sjukdomar, bland annat ögonsjukdomar, klåda och till och med influensa – ”Palmitoylethanolamide: A natural body-own anti-inflammatory agent, effective and safe against influenza and common cold” …

PEA typ, kostnad, dos, varaktighet: Vissa formuleringar av PEA är effektivare än andra. Ett uppenbart bekymmer för relativt oreglerade produkter som kosttillskott är om tabletterna/kapslarna verkligen innehåller ämnet & den mängd som de påstår. Men för att komplicera situationen med PEA ännu mer verkar vissa sätt att bereda PEA vara effektivare än andra, så en minskning av partikelstorleken (genom mikronisering) förbättrar absorptionen, plasmanivåerna & effektiviteten – se t.ex. ”Oral ultramicronized palmitoylethanolamide: Plasma and tissue levels and spinal anti-hyperalgesic effect”. Detta ökar dock kostnaden, så – med dagens växelkurser – skulle 30 dagar med 1200 mg per dag av Epitechs ultramikroniserade PEA-preparat Normast kosta en invånare i Storbritannien cirka 95 pund för tablettkostnad & porto. En liknande 30-dagars provperiod med Russell Science’s PEApure (också en mikropartikelformulering) kostar en invånare i Storbritannien 77 pund för kostnaden &. Lyckligtvis sänker bulkinköp priserna en hel del (till exempel sjunker en 30-dagars provperiod med PEApure till 45 pund), men det är osannolikt att en enskild person vill göra bulkinköp förrän han eller hon är säker på att PEA är till hjälp för just hans eller hennes problem. En ganska vanlig rekommendation är att ta totalt 1 200 mg dagligen under ett par månader (vanligtvis i två mindre doser fördelade över dagen, t.ex. 600 mg & 600 mg eller 800 mg & 400 mg), och sedan (om det finns märkbara fördelar) försöka minska dosen till bara 600-800 mg dagligen under en tredje månad. Om förbättringen bibehålls väl på denna reducerade dos kan man försöka minska ytterligare under den fjärde månaden till 300-400 mg dagligen. Om förbättringen fortsätter att vara väl bibehållen kan man fortsätta med PEA på denna nivå eller till och med försöka sluta helt och hållet.

Detta är tillverkarens standardrekommendationer. Vilken är deras evidensbas? Tja, faktiskt kan förbättringar mycket väl uppstå mycket snabbare än den två månader långa prövning som tillverkaren rekommenderar. Framgångsrika interventioner mot influensa och mensvärk har använt korta/skarpa doseringsscheman. I den artikel som jag nämnde i början av det här inlägget – ”Palmitoylethanolamide as adjunctive therapy in major depressive disorder: A double-blind, randomized and placebo-controlled trial” – den aktiva behandlingen skiljde sig mätbart från placebo inom två veckor, och i den stora smärtöversikten – ”Palmitoylethanolamide, a special food for medical purposes, in the treatment of chronic pain: A pooled data meta-analysis” – bättre smärtlindring från PEA än från placebo blev uppenbar inom en vecka. I båda dessa artiklar fortsatte dock förbättringarna att öka under sex till åtta veckor. Möjligen är en bra kompromiss att ge 1 200 mg per dag en månads försök. Fördelarna kan mycket väl visa sig inom några dagar. Förhoppningsvis kommer dessa vinster att fortsätta att öka under flera veckor. Om det inte finns någon märkbar fördel efter en månad verkar det rimligt att avsluta försöket. Om det däremot finns en tydlig förbättring kan det vara förnuftigt att fortsätta att ta 1 200 mg dagligen tills förbättringen har nått en platå. Vid denna tidpunkt (eventuellt ett par månader in i försöket) kan man försöka minska dosen stegvis för att se hur mycket PEA som behövs för att bibehålla fördelarna. Det kan senare vara möjligt att sluta helt och hållet utan att de positiva förändringar som uppnåtts går förlorade. Man kan alltid börja om och/eller öka dosen igen om det behövs.

Så totalt sett är palmitoyletanolamid (PEA) ett spännande och väl tolererat kosttillskott som tycks ge uppmuntrande fördelar vid ett stort antal svårbehandlade sjukdomar. Det är fascinerande att se den tydligare bild som växer fram i takt med att forskningen om PEA fortsätter.

(Det här inlägget kan laddas ner både som Word-dokument och som PDF-fil som handout)