Avsnitt och introduktion

Avsnitt

Mål: Att beskriva patofysiologin för allergisk astma och allergisk rinit och granska de farmakologiska, farmakokinetiska, farmakodynamiska, effekt- och säkerhetsdata för omalizumab.

Metoder: MEDLINE, In-Process & Other Non-Indexed Citations och EMBASE Drugs & Pharmacology genomsöktes med olizumab, omalizumab, E25, rhuMAb-E25 och anti-IgE. Kombinationer av rinit, astma och IgE fångade information om sjukdomens patofysiologi.

Resultat: Omalizumab är en monoklonal antikropp som riktar sig mot den högaffina receptorbindningsstället på humant immunglobulin (Ig)E. Bindat IgE är inte tillgängligt för basofilbindning, degranuleringen dämpas och allergiska symtom minskar. I astmaprövningar har omalizumab minskat kraven på inhalerad kortikosteroid och räddningsmedicinering och förbättrat astmakontrollen och livskvaliteten hos måttliga till svåra allergiska astmatiker med sjukdom som är dåligt kontrollerad av inhalerade kortikosteroider. I prövningar av patienter med dåligt kontrollerad måttlig till svår säsongsbunden allergisk rinit (SAR) minskade omalizumab svårighetsgraden av exacerbationer och användningen av räddningsmedicin samt förbättrade rinitrelaterad livskvalitet. Fördelar observerades också i prövningar där man använde kombinationer av immunterapi och omalizumab för SAR och i prövningar av perenn allergisk rinit (PAR). Omalizumab har tolererats väl. Även om maligna neoplasmer har observerats hos behandlade patienter var de sannolikt inte relaterade till omalizumabbehandling.

Slutsatser: Omalizumab har visat effekt hos barn, vuxna och ungdomar med okontrollerad måttlig till svår allergisk astma och allergisk rinit. Långtidssäkerheten bortom 52 veckor behöver fortsatt utvärdering.

Introduktion

Sjukdomar som astma och allergisk rinit har en betydande samhällelig påverkan. Dessa tillstånd påverkar en betydande patientpopulation och utgör en börda i form av behandlingskostnader, produktivitetsförlust och minskad livskvalitet. Även om det finns läkemedel för att behandla dessa tillstånd är vissa endast inriktade på symtomlindring, andra är ospecifika i sin verkningsmekanism (och ger därför betydande biverkningar), och ingen ger symtomlindring hos alla patienter. På grund av IgE:s roll i manifestationen av dessa tillstånd (se diskussion nedan) har det funnits intresse för att utveckla behandlingar som specifikt riktar sig mot detta immunglobulin för att behandla allergisk astma och allergisk rinit. Den monoklonala anti-IgE-antikroppen omalizumab (Xolair, Genentech, South San Francisco, Kalifornien) har nyligen introducerats och ger kliniker ytterligare ett unikt alternativ för behandling av dessa tillstånd. I denna översikt presenteras information om patofysiologin för allergisk astma och allergisk rinit samt en beskrivning av farmakologi, farmakokinetik, farmakodynamik, klinisk effekt och säkerhetsprofil för omalizumab. Fokus för denna genomgång är en funktion av att den mesta publicerade informationen om omalizumab handlar om dess användning för dessa tillstånd. Framtida tillämpningar av anti-IgE-behandling är dock sannolikt kommande för andra IgE-medierade tillstånd, t.ex. födoämnesallergier och atopisk dermatit. I synnerhet tyder ny information på att anti-IgE-behandling kan förhindra manifestationer av oavsiktlig jordnötsexponering hos patienter med jordnötsallergi.