Nya genetiska markörer som predisponerar för lupus identifierade i en studie

En studie av mer än 27 000 personer med olika etniskt ursprung avslöjade 24 nya genetiska markörer som predisponerar för systemisk lupus erythematosus, den vanligaste formen av lupus. Personer med fler av de predisponerande genetiska markörerna löper större risk att utveckla den autoimmuna sjukdomen, enligt studien.

I samarbete med Genetech publicerade det internationella forskarlaget resultaten i artikeln ”Transancestral mapping and genetic load in systemic lupus erythematosus”, som publicerades i tidskriften Nature Communications denna månad.

Forskarna tittade på arvsmassan hos 27 574 personer i tre etniska kategorier: De har undersökt 2758 etniska personer i tre olika kategorier: europeisk, afroamerikansk och spanskt indiansk härkomst. De använde en teknik från Genentech som kallas Immunochip, ett system för att identifiera sekvensen av DNA-regioner som kodar för proteiner i immunsystemet och kan identifiera genetiska markörer (genmutationer och andra typer av genetiska variationer) som är förknippade med autoimmuna sjukdomar.

Detta är en av de största studierna i sitt slag som undersöker predisponerande markörer för systemisk lupus erythematosus i afroamerikanska och latinamerikanska Amerindian-populationer, där den kroniska inflammatoriska sjukdomen är två till tre gånger vanligare hos kvinnor än vad den är i populationen av europeisk härstamning.

I den afroamerikanska gruppen analyserade forskarna DNA från 2 970 fall av systemisk lupus erythematosus och 2 452 kontroller. I studien ingick också DNA från 6 748 fall av den autoimmuna sjukdomen och 11 516 kontroller i gruppen med europeisk härstamning samt 1 872 fall av sjukdomen och 2 016 kontroller i den latinamerikanska gruppen.

Resultaten kom fram till 58 genetiska markörer som bidrar till arvbarheten av systemisk lupus erythematosus, varav 24 var tidigare oidentifierade. Bland de genetiska markörerna var nio specifikt relaterade till att orsaka sjukdomen i den afroamerikanska befolkningen, medan 16 andra var förknippade med sjukdomen specifikt i den latinamerikanska befolkningen.

En del av markörerna var förknippade med systemisk lupus erythematosus (SLE) i alla undersökta etniciteter, och även med andra autoimmuna sjukdomar.

”SLE har ett starkt genetiskt bidrag till risken med anhörigberoende och anhörigoberoende bidrag. SLE-risken har gemensamma och oberoende genetiska bidrag i förhållande till andra autoimmuna sjukdomar”, konstaterade forskarna.

”Vid jämförelse av resultaten mellan de tre anhörigheterna identifieras både anhörighetsberoende och anhörighetsoberoende bidrag till SLE-risken. Våra resultat är förenliga med de unika och komplexa historierna hos de provtagna populationerna och bidrar sammantaget till att klargöra den genetiska arkitekturen och de etniska skillnaderna i SLE”, konstaterades det i studien.