Abstract
Introduktion. Melanocytkolonisering av bröstkarcinom av icke-neoplastiska melanocyter av epidermalt ursprung är ett sällsynt och allvarligt tillstånd som först beskrevs 1977. Vi rapporterar om de exceptionella kliniska och patologiska egenskaperna hos detta migrationsfenomen hos en 74-årig patient. Diskussion. Den patogenes genom vilken melanocytmigration sker är inte känd, men ett brustet basalmembran anses vara väsentligt. Slutsats. Histologisk undersökning och ytterligare färgning av huden är nödvändig för att skilja bröstcancermelanos från malignt melanom.
1. Introduktion
Melanocytkolonisering av bröstcancer av icke-neoplastiska melanocyter av epidermalt ursprung beskrevs för första gången av Azzopardi och Eusebi 1977 . Tumörceller som stör det epidermalt-dermala gränssnittet anses vara avgörande för melanocyternas migration in i den ytliga dermis. Detta tillstånd är sällsynt och pigmenteringen observeras vanligen endast mikroskopiskt. Pigmenterade hudförändringar hos bröstcancerpatienter har beskrivits på senare år. Flera pigmenterade lesioner som utvecklats i ett mastektomiärr hos en bröstcancerpatient rapporteras av Marco et al. , och Gadkari et al. beskriver hur de cytologiska fynden av melanocytkolonisation i subkutant sekundärt bröstcancer skiljer sig från dem i malignt melanom . Ett fall av kutant metastaserat bröstcancer med melanocytkolonisering, som efterliknar malignt melanom beskrivs i detalj av Wyatt et al. . Vidare finns exempel på pigmenterad Paget-sjukdom i bröstet som efterliknar malignt melanom i den senaste litteraturen .
Vi rapporterar om detta exceptionella kliniska och patologiska migrationsfenomen och visar att histologisk undersökning och ytterligare färgning är nödvändig för att skilja malignt melanom från bröstcancermelanos.
2. Material och metodik
2.1. Fall
En sjuttiofyraårig kvinna, i gott skick, diagnostiserades i augusti 2009 med en stor tumör i bröstet. Den var lokaliserad i vänster övre kvadrant med infiltration av huden och bröstmuskeln samt massiv inblandning av de axillära lymfkörtlarna. Datortomografi visade misstänkta fjärrmetastaser i mediastinum och lunga.
Den histologiska undersökningen efter kärnnålsbiopsi visade ett östrogenreceptorpositivt karcinom. Patienten behandlades initialt med letrozol. Denna behandling inducerade en partiell regression av tumören och metastaserna. I april 2010 utvecklade hon ett stort antal kraftigt pigmenterade områden på huden på det drabbade bröstet som liknade malignt melanom, och hon remitterades till avdelningen för plastikkirurgi (figur 1 a)).
(a)
(b)
(a)
(b)
(a) Ett stort antal pigmenterade områden på huden på det drabbade bröstet. (b) Pigmenterade makulae.
En representativ excisionsbiopsi från den pigmenterade huden utfördes, och den histologiska undersökningen visade karcinom utan tecken på kollisionstumör.
Då hennes tumör och metastaser hade uppvisat en signifikant regression vid behandling med letrozol, utvärderades hon vid en multidisciplinär konferens. Det beslutades att erbjuda patienten mastektomi med axillär dissektion och en V-Y-plasti med hjälp av latissimus dorsi-muskulokutan klaff.
Patienten skrevs ut efter 8 dagars sjukhusvistelse i gott skick och hänvisades till Onkologiavdelningen.
2.2. Makroskopi
Undersökningen av mastektomiprovet visade peau d’orange och flera 1-4 mm kraftigt pigmenterade icke förhöjda områden i huden (maculae) (figur 1(b)).
Mammavävnaden innehöll ett mer än 10 cm stort område med indurerad vävnad, vilket tyder på karcinom med tecken på lymphangitkarcinomatos.
2.3. Mikroskopi
Massiv vaskulär tumörembolisering sågs i hela bröstvävnaden inklusive dermis. På flera ställen hade adenokarcinomcellerna infiltrerat den ytliga dermala bindväven och trängt in i den dermoepidermala korsningen (figur 2 a)). På dessa specifika områden observerades rikligt med melaninpigment i långsträckta och dendritiska melanocyter som koloniserade de underliggande karcinomcellerna.
(a)
(b)
(c)
(a)
(b)
(c)
(a) Melanocyter som koloniserar underliggande cancerceller. (HE × 40). (b) Karcinomceller omgivna av melan-A-positiva melanocyter (×40). (c) Östrogenreceptorpositiva karcinomceller (×20).
Tillkommande immunohistokemiska färgningar identifierade positiva östrogenreceptor- (figur 2(c)) och CK7/19-positiva karcinomceller som varvades med och omgavs av positiva melan-A (figur 2(b)) och MIFT-positiva celler.
3. Diskussion och slutsats
Närvaron av melaninpigmentering beskrivs i olika epiteliala tumörer som karcinom i bröstet, munslemhinnan, struphuvudet, spottkörteln, prostatakörteln och rektalslemhinnan . Förekomsten av melanocyter i slemhinnan tros vara pigmentkällan för melanos i många av dessa organ. Vissa författare antar att transformerande tillväxtfaktorer och receptorer för epidermala tillväxtfaktorer är inblandade i spridningen av normala och neoplastiska mänskliga celler. In vitro har det visats att aktiverad melanocyttillväxtfaktor stimulerar spridningen av normala mänskliga melanocyter, och detta tros induceras av en transformerande tillväxtfaktor som finns i bröstcancercellerna . Den exakta patogenes genom vilken melanocytmigrationen sker är dock inte helt klarlagd, men ett brustet basalmembran är troligen avgörande.
I de sällsynta fallen av synlig pigmentering av huden som täcker en bröstcancer bör malignt melanom ingå i differentialdiagnosen. Vid klinisk undersökning visar malignt melanom oftast en förhöjd lesion, medan pigmenteringen vid melanos ligger på hudnivå. Histologisk undersökning och ytterligare immunohistokemisk färgning är dock nödvändiga för att skilja malignt melanom från melanos vid bröstcancer.
Intressekonflikter
Vi bekräftar härmed att ingen av författarna till artikeln har några som helst intressekonflikter.