SARS-CoV-2, det virus som orsakar COVID-19, fortsätter att spridas och har lett till mer än 26 000 dödsfall i världen på mindre än fyra månader. Arbetet med att utveckla ett vaccin mot coronavirus går framåt, men det dröjer troligen fortfarande 12-18 månader.

Under tiden driver pandemin, med mer än 500 000 bekräftade fall över hela världen, forskarna till att hitta säkra och effektiva behandlingar för patienter med COVID-19, och ett antimalarialäkemedel är potentiellt i frontlinjen för detta arbete. Samtidigt som nya och omarbetade läkemedel testas i kliniska prövningar används en del av dessa lovande läkemedel samtidigt utanför märkningen för att behandla patienter.

En del av de läkemedel som används för att behandla COVID-19 är kända för att orsaka läkemedelsinducerad förlängning av QTc hos vissa personer. QTc är en indikator på hälsan hos hjärtats elektriska uppladdningssystem. Patienter med en farligt förlängd QTc har en ökad risk för potentiellt livshotande ventrikulära rytmrubbningar som kan kulminera i plötslig hjärtdöd.

För att neutralisera detta hot måste man identifiera de patienter som är mest mottagliga och veta hur man använder dessa läkemedel på ett säkert sätt.

En studie publicerad i Mayo Clinic Proceedings beskriver mer information om potentiella faror och tillämpningen av QTc-övervakning för att vägleda behandlingen vid användning av läkemedel som kan orsaka hjärtrytmförändringar.

VAD ÄR EFFEKTEN

Hydroxiklorokin är ett gammalt förebyggande och behandlande läkemedel för malaria. Det används också för att hantera och minimera symtom på inflammatoriska immunsjukdomar, såsom lupus och reumatoid artrit.

I laboratorietester kan hydroxiklorokin förhindra att virusen SARS-CoV och SARS-CoV-2 fäster vid och tar sig in i celler. Om dessa antivirala förmågor fungerar på samma sätt hos djur och människor skulle läkemedlet kunna användas för att behandla patienter och begränsa antalet COVID-19-dödsfall.

På cellnivå blockerar potentiella QT-förlängande läkemedel, som hydroxiklorokin, en av de kritiska kaliumkanaler som kontrollerar hjärtats elektriska uppladdningssystem. Denna störning ökar risken för att hjärtats rytm kan urarta till farliga oregelbundna hjärtslag, vilket i slutändan leder till plötslig hjärtdöd.

Därmed har Mayo Clinics kardiologer och läkare-forskare gett brådskande vägledning om hur man kan använda ett 12-ledars-EKG, telemetri eller mobilt EKG med smarttelefoner för att bestämma patientens QTc som ett livstecken för att identifiera de patienter som löper en ökad risk – och hur man i slutändan minimerar risken för läkemedelsorsakad plötslig hjärtdöd.

GUIDELINJER

Antimalarialäkemedlen klorokin och hydroxiklorokin samt hiv-läkemedlen lopinavir och ritonavir medför alla en känd eller möjlig risk för läkemedelsinducerade ventrikulära arytmier och plötslig hjärtdöd. Innan behandlingen med dessa läkemedel påbörjas är det viktigt att få ett utgångs-EKG för att kunna mäta förändringar.

Denna utgångsmätning kan vara från ett standard 12-ledar-EKG, telemetri eller en smartphone-aktiverad mobil EKG-enhet. I måndags beviljade Food and Drug Administration ett nödgodkännande av AliveCors mobila EKG-enhet Kardia 6L som den enda FDA-godkända mobila enheten för QTc-övervakning med COVID-19.

Den mobila enhetens förmåga att på distans tillhandahålla patientens hjärtrytm och QTc-värde kräver inte att en extra EKG-tekniker tar mätningen personligen, vilket sparar ökad exponering för COVID-19 och behovet av mer personlig skyddsutrustning.

Med hjälp av den algoritm som Mayo-teamet utvecklat kan den potentiella risken för läkemedelsinducerade arytmier bedömas och användas för att ändra behandlingen därefter. Till exempel löper patienter med ett QTc-värde vid baslinjen som är större än eller lika med 500 millisekunder och de som upplever en akut QTc-reaktion med ett QTc-värde som är större än eller lika med 60 millisekunder från baslinjen efter att ha påbörjat behandling med ett eller flera QTc-förlängande läkemedel, störst risk för läkemedelsinducerade arytmier. Enkla QTc-motåtgärder kan implementeras för patienter med en försiktig ”rödljus” QTc-status om man beslutar att fortsätta med de avsedda COVID-19-behandlingarna.

Vad mer bör du veta

Det finns ett antal överväganden kring användningen av off-label-läkemedel för att behandla COVID-19. Läkemedlen kanske eller kanske inte finns tillgängliga i tillräckligt stora mängder för att behandla en världsomspännande pandemi, även i det nuvarande teststadiet för compassionate use. Det kommer att krävas ett noggrant övervägande av COVID-19-patienternas omständigheter för att behandlande kliniker och patienter ska kunna besluta om användning av läkemedel eller läkemedelskombinationer som kan behandla deras infektion, men som potentiellt kan orsaka skadliga läkemedelsinducerade biverkningar.

Enligt Mayo-teamet kan patienter under 40 år med milda symtom och ett QTc som är större än eller lika med 500 millisekunder välja att undvika behandling helt och hållet, eftersom arytmierisken vida överstiger risken för att utveckla COVID-19-relaterade akuta andningsnödsyndrom.

Hursomhelst, hos COVID-19-patienter med ett QTc större än eller lika med 500 millisekunder, och som har progressivt förvärrade andningssymtom eller löper större risk för respiratoriska komplikationer på grund av hög ålder, immunsuppression eller att de har ett annat högrisktillstånd, kan den potentiella nyttan av QTc-förlängande läkemedel överstiga arytmierisken.

I slutändan beror avvägningen mellan risker och fördelar på om hydroxiklorokin, med eller utan azitromycin, verkligen är en effektiv behandling mot COVID-19, säger teamet.

Den större trenden

Allt har varit en bristvara under coronavirus-pandemin, från lovande mediciner till personlig skyddsutrustning och till och med sjukhussängar för sjuka patienter. Den pågående situationen orsakar förödelse i sjukvårdens försörjningskedjor när globala distributionsnätverk störs i samband med statliga låsningar och utbredd smitta.

Twitter: @JELagasse

Email the writer: [email protected]