German började arbeta på scenen i Peter Pan och Oliver. Hon gjorde sin långfilmsdebut i den romantiska komedin Down to You från 2000, där hon hade en liten roll som en kärleksfull kvinna. German medverkade i en bild i Maxim Magazines januarinummer 2002 och placerades som nummer 47 på Maxims ”Hot 100 of 2002”-lista.
År 2002 medverkade German i det romantiska dramat A Walk to Remember tillsammans med Shane West och Mandy Moore, baserat på Nicholas Sparks roman med samma namn från 1999. Hon spelade Belinda, som gör slut med Landon Carter (West). Därefter medverkade hon i kriminal-/skräckfilmen Dead Above Ground, dramat A Midsummer Night’s Rave och tv-filmen The Lone Ranger, där hon hade både mindre och större roller. År 2003 provspelade hon för att spela med i remaken av den klassiska skräckfilmen The Texas Chainsaw Massacre från 1974, men rollen gick till Jessica Biel, och German vann rollen som Liftaren.
German medverkade i kriminaldramat Born Killers (2005), thrillern Rx (2005), den romantiska komedin Standing Still (2005), dramat It Is Fine! Everything Is Fine. (2007) och musikdramaet What We Do Is Secret med Shane West igen, som bygger på en sann historia, den senare som den ursprungliga Germs-trummisen och senare The Go-Go’s-sångerskan Belinda Carlisle. Hon medverkade i skräckfilmen Hostel: Part II, producerad av Quentin Tarantino,. och spelade huvudrollen i den franska apokalyps-thrillern The Divide. Hon spelade huvudrollen i den andra säsongen av CBS polisdrama Hawaii Five-0 som DHS-agenten Lori Weston från 2011 till 2012. Från 2012 till 2014 spelade hon huvudrollen som ambulanssjukvårdaren Leslie Shay i NBC-dramat Chicago Fire. När hennes karaktär dödades trycktes hennes karaktärs namn på dörren till ambulansen som hon åkte i, som ett minnesmärke. Hon prydde omslaget till TV Guide Magazine tillsammans med sina medspelare i Chicago Fire den 18 november 2013.
2016 började German uppträda tillsammans med Tom Ellis i Fox fantasykomediedrama Lucifer, som kriminalinspektör Chloe Decker. Hon spelar rollen som en mordutredare från LAPD som finner sig själv både motarbetad och fascinerad av Ellis karaktär, Lucifer Morningstar, som var trött på sitt ”jobb” som helvetets herre och flyttade till Los Angeles.