Koronär läkemedelsutlösande stent

Inledningsvis jämfördes läkemedelsutlösande stents (DES) med stents av obearbetat metall (BMS) med avseende på effektivitet. Den första dubbelblinda randomiserade studien var RAVEL-studien, som jämförde det sirolimuseluterande CYPHER-stentet med dess obelagda motsvarighet, BX velocity-stentet, hos 238 patienter med de novo-lesioner med en längd på mindre än 18 mm i naturliga kranskärl med en diameter på 2,5-3,5 mm. Vid 6 månader var graden av neointimal proliferation, manifesterad som sen luminal förlust, signifikant lägre i sirolimus-stentgruppen än i gruppen med stent av bar metall (kontroll) (-0,01 ± 0,33 mm jämfört med 0,80 ± 0,53 mm; P<0,001). Även om inga patienter i behandlingsgruppen med sirolimus-eluterande stent utvecklade restenos, gjorde nästan 27 % av patienterna i kontrollgruppen det (P<0,001).<ref>1 </ref>Det totala antalet större negativa hjärthändelser var dessutom signifikant lägre efter 1 år i gruppen med sirolimus-stent än i kontrollgruppen (5.8% vs 28,8%; P<0,001), främst på grund av en högre frekvens av målkärlsrevaskularisering i kontrollgruppen.

Sirius-studien, som omfattade 1 058 patienter med arbetshästlesioner som slumpmässigt tilldelades antingen sirolimus-eluterande stents eller BMS, visade på långtidseffekt och säkerhet hos sirolimus-eluterande stents. Det fanns en signifikant förbättring av de angiografiska resultaten (i stentens sena lumenförlust: 0,17 mm jämfört med 1,00 mm) samt av de kliniska resultaten (binär restenos inom lesionen: 8,9 % jämfört med 36,3 %) i behandlingsgruppen med sirlolimus-stent jämfört med BMS-gruppen. Vid 1-årsuppföljning var graden av målrevaskularisering signifikant minskad i gruppen med sirolimuseluterande stent (4,1 %) jämfört med BMS-gruppen (16,6 %) (P < 0,001). Denna skillnad i revaskularisering av målkärl kvarstod vid 5 års uppföljning.

I en 5-årsstudie av utfall från j-CYPHER-registret som jämförde behandling med sirolimus-eluterande stent hos 397 patienter med ostiella högra kranskärlslesioner (RCA) med 3716 patienter med icke-sostiella RCA-lesioner, drog forskarna slutsatsen att implantation av sirolimus-eluterande stent för ostiella RCA var förknippad med en högre risk för målkärlsrevaskularisering än när den användes hos patienter med icke-sostiella RCA-lesioner. Restenos förblir ett problem vid koronar läkemedelsavgivande stentimplantation för ostiella RCA-lesioner.

Den paclitaxel-eluterande stenten jämfördes ursprungligen med stenter av bar metall i sekventiellt numrerade TAXUS-studier. I var och en av dessa prövningar resulterade TAXUS-stentet i lägre revaskulariseringsfrekvens av målkärl jämfört med stent av barmetall, men det förekom större lumenförlust än vad som hade setts med sirolimus-eluterande stent i RAVEL-studien.

Den everolimus-eluterande stenten säljs av två företag under separata namn: XIENCE V och PROMUS. I SPIRIT-studien visade sig XIENCE V-stentet vara överlägset sin motsvarighet i bar metall när det gäller sen förlust i stenten och restenos. I SPIRIT II-, III- och IV-studierna jämfördes everolimus-eluterande stent med andra läkemedelseluterande stents. Dessa prövningar visade en betydande fördel när det gäller revaskularisering av mållesioner, kombinerade kardiella endpoints och tidig och sen stenttrombos för everolimus-eluterande stent jämfört med paclitaxel-eluterande stent. Som ett resultat av resultaten från SPIRIT-studierna skedde en stor förändring mot användning av everolimus-eluterande stent och bort från paclitaxel-eluterande stent. I RESET-studien var revaskulariseringen av målskador likartad för patienter som behandlades med everolimus- och sirolimus-eluterande stents ett år efter ingreppet.

En jämförelse av intrastent förhållanden 12 månader efter implantation av andra generationens everolimus-eluterande stent hos patienter med ST-segmenthöjningsinfarkt (STEMI) och stabil angina fann att stenten främjade gynnsam läkning i båda fallen.

Den zotarolimus-eluterande stenten marknadsförs som Endeavor-stenten. När den studerades mot sin motsvarighet i barmetall i ENDEAVOR I- och II-studierna minskade antalet revaskulariseringar av mållesioner och kärl för Endeavor-stentet jämfört med stentet i barmetall. I Endeavor III-studien jämfördes det zotarolimus-eluterande Endeavor-stentet med det sirolimus-eluterande CYPHER-stentet. Trots initialt högre angiografisk sen lumenförlust förblev andelen klinisk restenos efter den protokollspecificerade angiografiska uppföljningsperioden stabil med de zotarolimus-eluterande stenten jämfört med sirolimus-eluterande stenten, vilket resulterade i liknande effekt på lång sikt. Under 5 år gynnade signifikanta skillnader i dödsfall, hjärtinfarkt och sammansatta slutpunkter behandling med zotarolimus-eluterande stents.

I ENDEAVOR IV-studien jämfördes Endeavor-stentet med det paclitaxel-eluterande TAXUS-stentet hos 1548 patienter med enstaka de novo kranskärlslesioner och konstaterade att det fanns statistiskt signifikant färre hjärtinfarkter under uppföljningsperioden på 36 månader i zotarolimus-eluterande stentgruppen, men det framkom inga andra skillnader mellan stenterna. Det finns ännu inga jämförande randomiserade data för att direkt jämföra de två ”andra generationens” stents, det everolimus-eluterande XIENCE-stentet och det zotarolimus-eluterande Endeavor-stentet.

I studien RESOLUTE All-Comers (Randomized Comparison of a Zotarolimus-Eluting Stent With an Everolimus-Eluting Stent for Percutaneous Coronary Intervention) fann utredarna att det zotarolimus-eluterande stentet (ZES) inte var bättre än det everolimus-eluterande stentet (EES) efter 12 månader när det gällde det primära slutresultatet, dvs. misslyckande i målskadan. Vid den slutliga 5-årsuppföljningen hade ZES och EES liknande effektivitet och säkerhet i en patientpopulation som hade minimala uteslutningskriterier.

I en metaanalys av 42 studier med 22 844 patientår av uppföljning var everolimus-eluterande stents de mest effektiva och säkra stents hos patienter med diabetes när de jämfördes med BMS och paclitaxel- eller sirolimus-eluterande stents. Läkemedelseluterande stents visade konsekvent överlägsenhet när det gäller att minska ischemiska kranskärlshändelser hos diabetespatienter jämfört med BMS. Även om everolimus-eluterande stents tycktes uppvisa den största relativa effektfördelen bland läkemedelseluterande stents, var patient- och lesionstyperna inte alltid jämförbara mellan studierna.

I en omfattande nätverksmetaanalys av 51 randomiserade kontrollerade studier som omfattade sammanlagt 52 158 patienter fann Palmerini et al. att efter en medianuppföljning på 3,8 år uppvisade alla läkemedelseluterande stents en överlägsen effekt jämfört med stents av bar metall. Jämfört med första generationens läkemedelsavledande stents hade andra generationens läkemedelsavledande stents väsentligt förbättrade resultat när det gäller säkerhet och effekt på lång sikt.

Den senaste trenden på detta område är bioabsorberbara stents. I oktober 2015 blev SYNERGY-stenten den första bioabsorberbara läkemedelsavledande stenten av polymer som godkändes av FDA. I EVOLVE-studien jämfördes två dosformuleringar av SYNERGY-stent, en EES med en bioabsorberbar polymer, hos 291 patienter med den hållbara polymeren platinumkrom EES. Efter 30 dagar inträffade misslyckande med mållesioner hos 0 %, 1,1 % och 3,1 % av patienterna i grupperna med EES med hållbar polymer, SYNERGY och SYNERGY med halva dosen, respektive. Vid 6 månader fanns det ingen skillnad i in-stent late loss mellan de tre grupperna, och det rapporterades inga stenttromboser vid 6-månadersuppföljningen.

I EVOLVE II-studien randomiserades 1684 patienter med stabil angina pectoris eller akut koronarsyndrom med icke-ST-segmenthöjning till SYNERGY-stent eller EES med hållbar polymer platinumkrom. Undersökarna noterade 12-månaders misslyckande med mållesioner hos 6,7 % av patienterna i SYNERGY-gruppen och 6,5 % hos de EES-behandlade med hållbar polymer (P = 0,83 för skillnad; P = 0,0005 för icke-underlägsenhet) (primär slutpunkt). Kliniskt indikerad revaskularisering av mållesioner (2,6 % vs 1,7 %, P = 0,21) eller stenttrombos (0,4 % vs 0,6 %) var likartad mellan SYNERGY- och polymer EES-stentbehandlingsgrupperna.

FDA godkände ABSORB-stent, den första helt absorberbara stenten för behandling av kranskärlssjukdom, i juli 2016. ABSORB III-studien inkluderade 2008 patienter med stabil eller instabil angina pectoris som fick en everolimus-eluterande bioabsorberbar vaskulär stomme eller en everolimus-eluterande kobolt-krom stent och fann ingen signifikant skillnad i andelen mållesionssvikt för hjärtdöd, målkärlsmyokardinfarkt eller ischemidriven revaskularisering av mål-lesioner efter 1 år (7,8 % vs 6,1 %, respektive). Resultaten för de enskilda komponenterna i den primära slutpunkten var likartade. Enhetstrombos vid 1 år förekom hos 1,5 % respektive 0,7 % (P = 0,13 för överlägsenhet).