Experter vet inte mycket om hur jumbobläckfiskar leker, till stor del på grund av att bläckfiskarna tillbringar större delen av sitt liv på djup som är osäkra för dykning. Deras ägg har aldrig observerats i naturen.

Likt de flesta bläckfiskar reproducerar sig Humboldtbläckfisken endast en gång under sin livstid! Eftersom man inte vet så mycket om hur D. gigas förökar sig, har det funnits några teorier. En teori är att deras färgskiftningsförmåga kan vara en faktor för parning, hanarna kan ägna sig åt det för att få honornas uppmärksamhet. Man tror också att de lägger sina ägg på havsbotten som andra bläckfiskar gör, bara på osäkra dykdjup så att vi inte kan få en tydlig bild av vad som faktiskt händer. Liksom de flesta bläckfiskar uppvisar D.gigas semelparous reproduktion, vilket innebär att de reproducerar sig en gång under sin livstid och dör kort därefter. Efter lite mer än 200 dagar når både hanen och honan könsmognad och är då kapabla att reproducera sig.

Leken sträcker sig över hela året, men den viktigaste lektoppen inträffar från oktober till januari. Även om inga uppvaktningar av något slag har dokumenterats mellan parande Humboldtbläckfiskar, anses det med tanke på deras utvecklade hjärna, komplexa ögon och kromatofore-arrangemang vara högst troligt att någon typ av uppvaktningsritual är högst sannolik. Vid parning sker befruktningen inuti honorna. De två bläckfiskarna flätar ihop tentaklerna och hanen placerar sina spermatophorer i honans munhåla (munhåla) (eol.org). Efter att stora äggmassor med upp till 2 miljoner ägg har producerats gör honan inga ytterligare föräldrainvesteringar. Detta beror främst på att humboldthonan, i likhet med de flesta andra bläckfiskar, dör kort efter att ha producerat sina ägg.