Onkogenen HER-2/neu (även känd som c-erbB-2) är den andra medlemmen i familjen receptorer för epidermal tillväxtfaktor. Den överuttrycks i många olika typer av mänsklig cancer, bland annat bröst-, äggstocks-, lung-, mag- och muncancer. Överuttryck av HER-2/neu i bröstcancer har förknippats med dålig total överlevnad och har prekliniskt visats öka maligniteten och de metastatiska fenotyperna. Även om det finns skillnader mellan olika studier verkar överuttryck av HER-2/neu inducera kemoresistens under vissa experimentella förhållanden. Många studier har på ett övertygande sätt visat att repression av HER-2/neu undertrycker de maligna fenotyperna hos HER-2/neu-överuttryckande cancerceller. Dessa resultat tyder starkt på att HER-2/neu kan fungera som en utmärkt måltavla för utveckling av cancerbekämpningsmedel som är specifika för HER-2/neu-överuttryckande cancerceller. Det HER-2/neu-kodade p185-proteinet är ett receptortyrosinkinas som kan associeras med flera signaltransduktionsvägar. Det är dock ännu inte klart hur en specifik signalväg kan motsvara ett specifikt biologiskt svar. I den här rapporten granskas grundläggande information om signaltransduktion av HER-2/neu-receptortyrosinkinas och sammanfattas våra tillvägagångssätt för att angripa HER-2/neu-överuttryckande cancerceller. HER-2/neu-promotorn riktades med hjälp av katjoniska liposomer eller en adenovirusvektor för att leverera adenovirus-5 EIA-genprodukterna och en icke transformerad mutant av SV40 large T-antigenet till tumörbärande möss. Detta resulterade i att tumörtillväxten undertrycktes och att överlevnaden förlängdes. För att undertrycka HER-2/neu-funktionen använde vi emodin, en tyrosinkinashämmare. Detta medel kan hämma tyrosinkinasaktiviteten hos HER-2/neu och företrädesvis blockera tillväxten av HER-2/neu-överuttryckande humana bröstcancerceller i vävnadskultur såväl som i nakenmöss.