Abstract

Trots de stora framstegen som gjorts när det gäller neonatal sepsis är dödligheten fortfarande mycket hög, och det behövs ytterligare insikter om särdrag och störningar i det neonatala immunförsvaret. Denna studie syftar till att bidra till en bättre förståelse av den roll som mänskliga neonatala granulocyt-subpopulationer och calgranulin C (S100A12) spelar. För detta ändamål samlade vi in 136 prover från mänskligt navelsträngsblod (CB). CD66b+ CB granulocyter med låg densitet (LDG) och CB granulocyter med normal densitet isolerades och jämfördes funktionellt och fenotypiskt med friska vuxna kontrollgranulocyter. Vi kunde identifiera CB-LDG som CD66bbright CD64high CD16low CD35low CD10low S100A12med-low och, baserat på dessa markörer, återfanns i hela CB-färgningar. I överensstämmelse med flödescytometriska resultat stödde mikroskopisk avbildning en omogen fenotyp av CB-LDG med minskat S100A12-uttryck. I CB-serum från friska nyfödda befanns S100A12 vara högre hos kvinnliga nyfödda jämfört med manliga nyfödda. Dessutom korrelerade S100A12-nivåerna positivt med gestationsåldern oberoende av kön. Vi kunde befästa funktionella brister hos CB-LDG avseende fagocytos och generering av neutrofila extracellulära fällor. Vår studie avslöjar att tidigare beskrivna suppressiva effekter av CB-LDG på CD4+ T-cellproliferation uteslutande beror på fagocytos av stimuleringspärlor som används i kokulturer och saknas vid användning av lösligt eller belagt Abs. Sammanfattningsvis karakteriserar vi CB-LDG som omogna neutrofiler med funktionella brister och minskat uttryck och lagring av S100A12. När det gäller deras cross-talk med den adaptiva immuniteten fann vi ingen direkt hämmande effekt av LDG. Neonatala LDG kan således utgöra en distinkt population som skiljer sig från LDG-populationer som finns hos vuxna.