av Daniel A. Kinderlehrer MD

Jag har varit verksam som läkare tillräckligt länge för att vara mycket skeptisk till ”genombrott”. Men disulfiram kan vara den riktiga varan. Låt oss hålla tummarna.

Alla som läser finanssidorna har hört talas om Steven Cohen, den mångmiljardäre hedgefondförvaltaren och filantropen. Cohen bor i Connecticut där hans fru Alexandra blev sjuk i borrelia.

Cohen inrättade Cohen Lyme and Tick-borne Disease Initiative, en avdelning inom deras filantropiska organisation som fokuserar på att stödja forskning om borrelia och fästingburna sjukdomar. Steven and Alexandra Cohen Foundation har avsatt över 60 miljoner dollar för att stödja mer än 25 forskningsprojekt om borrelia.

2016 sponsrade Cohen Foundation den första årliga konferensen ”Lyme Disease in the Era of Precision Medicine Conference” vid Mount Sinai School of Medicine i New York.

De av oss som faktiskt behandlar borrelia vet att det inte finns något precist med den. Att behandla kronisk infektion med Borrelia burgdorferi, som kompliceras av ett antal medinfektioner, är ofta en svår uppgift. Ändå är vi som praktiserar där gummit möter vägen tacksamma för alla ledtrådar som grundforskare ger som kan hjälpa våra patienter.

På den konferensen presenterade Kim Lewis, ledare för Northeastern Universitys Antimicrobial Discovery Center, data om den relativa effektiviteten av olika antibiotika mot Borrelia burgdorferi i sitt laboratorium. Lewis testade olika läkemedel mot Bb, och ett av de läkemedel han testade var disulfiram, även känt som Antabus.

Disulfiram

Vad är disulfiram? Låt oss ta ett steg tillbaka. Om du dricker alkohol omvandlar din kropp den till acetaldehyd via enzymet alkoholdehydrogenas. Acetaldehyd bryts sedan ner till ättiksyra via enzymet acetaldehyddehydrogenas:

Disulfiram hämmar enzymet acetaldehyddehydrogenas, vilket leder till en uppbyggnad av acetaldehyd.

Det här är dåliga nyheter om du dricker alkohol, eftersom acetaldehyd är ansvarigt för de symtom vi känner till som baksmälla. Detta läkemedel skrivs ut till alkoholister för att avskräcka dem från att dricka alkohol, eftersom en enda drink resulterar i en ond huvudvärk.

Det visar sig att disulfiram har en känd aktivitet som antimikrobiell substans. Studier har visat dess verkan mot grampositiva bakterier som Staphylococcus- och Streptococcus-arter samt Plasmodium falciparum, alias malaria.

Nummer ett mot Bb

I 2016 rapporterade Venkata Raveendra Pothineni och kollegor vid Stanford om nya läkemedelskandidater mot Borrelia burgdorferi med hjälp av en teknik som kallas high-throughput screening. De rankade disulfiram som nummer ett i aktivitet mot Bb bland sina 20 bästa träffar.

Med utgångspunkt i Pothinenis arbete jämförde Lewis disulfirams aktivitet med några andra välkända läkemedel som används vid behandling av borrelia. I sitt föredrag vid Precision Medicine-konferensen visade Lewis en bild som såg ut så här:

Detta stapeldiagram visar antalet kolonier som återstår efter behandling av Bb med följande fyra läkemedel: doxycyklin, ceftriaxon, vankomycin och disulfiram. Det är tydligt att vankomycin är ett kraftfullt läkemedel för behandling av borrelia. Men disulfiram steriliserade kulturen fullständigt – det fanns inga persisterande bakterier! Disulfirams verkningsmekanism som antimikrobiellt medel är fortfarande oklar.

Effektiviteten hos ett antibiotikum i laboratoriet kan inte alltid översättas till dess effektivitet hos människor. Dessutom har det inte gjorts några studier på djur eller människor som undersökt disulfirams effektivitet vid behandling av borrelia.

En villig patient

Men en patient till dr Ken Liegner i Pawling, New York, såg föreläsningen av dr Kim Lewis på YouTube och bad om att bli behandlad med disulfiram. Denna patient hade smittats i maj 2008 och diagnostiserats med borrelia och babesios. Han behandlades aggressivt med orala antibiotika samt intravenöst gammaglobulin (IVIG), eftersom hans serumnivå av IgG-antikroppar var låg.

Efter nio års behandling hade patienten förbättrats avsevärt. Alla försök att minska eller avbryta hans antibiotika resulterade dock i ett återfall av hans multisystemiska symtom inom två veckor.

Dr Liegner förklarade för patienten att det inte fanns några studier som undersökte disulfiram vid behandling av borrelia. Men han gick med på att behandla patienten med lämplig övervakning av hans laboratorietester. Patienten började med disulfiram 500 mg dagligen och slutade samtidigt med sin tidigare antibiotikakur. Efter fyra månader på denna behandling förklarade patienten: ”Jag är botad!” och avslutade behandlingen.

Interessant nog hade patienten haft en psykiatrisk sjukhusvistelse under behandlingen, vilket han relaterade till betydande situationell stress. Dr Liegner var orolig eftersom det har funnits sällsynta rapporter om att disulfiram har orsakat psykiatriska problem. Patienten trodde inte att det var läkemedlet och sade: ”Även om det var ansvarigt så var det värt det! Underlåt inte att erbjuda det till folk bara av den anledningen!”. Patienten har fortsatt att vara symtomfri över två år senare.

Hög effektivitet

Dr Liegner har rapporterat resultaten av behandlingen av sina tre första patienter med disulfiram i en nyligen publicerad artikel i tidskriften ”Antibiotics”. Jag uppmuntrar läsarna att läsa den. Han har nu över 30 patienter på denna behandling, och han är imponerad av hur mycket effektiv den är för både borrelia och babesios.

Med tanke på att disulfiram har visat sig döda Plasmodium falciparum (malaria) i laboratoriet, är det inte förvånande att den också skulle vara effektiv mot Babesia. Dr Lewis planerar att göra en studie på möss som infekterats med Bb. Dessutom har dr Brian Fallon vid Columbia University meddelat att han har för avsikt att genomföra en kontrollerad studie med disulfiram på välkaraktäriserade patienter med borrelia. (Klicka här för mer information om den kliniska studien.)

Bartonella också?

Det finns en möjlighet att disulfiram också är aktivt mot Bartonella. Anekdotiskt sett har jag två patienter som verkar ha fått Bartonella Herxheimer-reaktioner när de började med disulfiram. Dessutom finns det en Facebook-grupp bland personer som tar detta läkemedel, och vissa medlemmars erfarenheter har fått dem att tro att disulfiram slår mot Bartonella.

Inte heller är min kliniska erfarenhet av disulfiram så här långt omfattande, men jag ser tydligt både fördelar och Herxheimerreaktioner. På grund av Herxheimerreaktionerna är det bäst att börja långsamt. Läkemedlet finns i tabletter som är 250 mg och 500 mg. Startdoser är vanligtvis 67,5 mg eller 125 mg var tredje dag, med ökande doser varannan vecka om det tolereras väl. Den fulla dosen för en genomsnittlig vuxen är 500 mg dagligen.

Den spännande nyheten är att Dr Liegner har funnit att många patienter kan sluta med medicinen efter fyra till sex månader och fortsätta att vara i remission. Det rekommenderas att kontrollera leverproverna regelbundet, men disulfiram har en relativt låg riskprofil och få läkemedelsinteraktioner. Det är också billigt.

Jag är fortfarande skeptisk till genombrott, men det finns anledning att vara optimistisk om att disulfiram kan vara en förändring. Låt oss hålla tummarna.

Dr Dan Kinderlehrer är internmedicinsk läkare med en privat praktik i Denver, Colorado, som ägnar sig åt att behandla patienter med fästingburna sjukdomar. Han är författare till den kommande boken ”Recovery From Lyme: The Integrative Medicine Guide to the Diagnos and Treatment of Tick-Borne Illness”. Den kommer att släppas nästa år.

Lewis, K.K.S. Lyme Disease in the Era of Precision Medicine. Tillgänglig online: https://www.youtube.com/watch?v=aUlKTnrGPgc (Tillgänglig 7 juli 2019)

Long TE. Repurposing Thiram and Disulfiram as Antibacterial Agents for Multidrug-Resistant Staphylococcus aureus Infections. Antimicrob Agents Chemother. 2017;61(9):e00898-17.

Scheibel LW, Adler A, Trager W. Tetraethylthiuramdisulfid (Antabuse) hämmar den mänskliga malariaparasiten Plasmodium falciparum. Proc Natl Acad Sci U S A. 1979;76(10):5303-7.

Pothineni VR, Wagh D, Babar MM, et al. Identifiering av nya läkemedelskandidater mot Borrelia burgdorferi med hjälp av screening med hög kapacitet. Drug Des Devel Ther. 2016;10:1307-22.

Liegner KB. Disulfiram (Tetraethylthiuram Disulfide) vid behandling av borrelia och babesios: Rapport om erfarenheter från tre fall. Antibiotics (Basel). 2019 May 30;8(2). pii: E72. doi: 10.3390/antibiotics8020072.

https://www.facebook.com/groups/246058769631937