En 15-årig patient med kvinnlig fenotyp (bild 1) kom till vårt sjukhus med ett huvudproblem som handlade om att han hade varit kortvuxen i nio år. Hon var det första fullgångna barnet som föddes av hennes föräldrar; modern var frisk under graviditeten och hade ingen sjukdomshistoria eller medicinering. Hennes far var 167 cm lång; han började utvecklas vid 14 års ålder och hade sin första spermatorré vid 18 års ålder. Hennes mor var 157 cm lång och hennes menarche började vid 12 års ålder. Båda föräldrarna uppgav ingen historia av andra ärftliga och infektiösa sjukdomar.
Patientens kännetecken
Patienten förlossades via kejsarsnitt, ingen postpartumasfyxi eller hypoxi och inget onormalt Apgar-värde. Hennes födelsevikt och längd var 3,3 kg respektive 48 cm. Hon hade normala tänder och mental och fysisk utveckling före 6 års ålder i linje med sina friska jämnåriga. Vid 6 års ålder uppvisade hon en långsam tillväxttakt, med en tillväxt på cirka 1-2 cm per år, med en gradvis nedgång i intelligens, förståelse och inlärningsförmåga. För fem år sedan, vid 10 års ålder, fastställdes hennes benålder till 8 år. Patienten fick då diagnosen ”dvärgsyndrom” och behandlades med tillväxthormon. Ingen längdtillväxt var dock uppenbar och därför avslutades behandlingen efter 1-2 månader.
Vid fysisk undersökning var patientens längd 136 cm och vikten 29 kg, vilket båda ligger under den tredje percentilen för barn i samma ålder och kön. Patienten var mager, med kort hals, många födelsemärken, epikanthusveck, höga gomvalv, sköldliknande bröstkorg, stort bröstavstånd, tydliga andningsljud i lungorna och inga torra och våta rallar. Hjärtfrekvensen var 86 slag per minut med regelbunden rytm. Inget blåsljud hördes i varje klaff auskultationsområde. Buken var mjuk, utan ömhet, reboundömhet och muskelspänningar, och det fanns ingen palpabel svullnad i lever eller mjälte. Cubitus valgus förelåg. Den fjärde och femte mellanhanden var korta, och inget ödem upptäcktes i någon av de nedre extremiteterna. När det gäller könsutvecklingen har hon ingen normal bröstutveckling. Om man antar Tannerstadiet är patientens bröst stadium I, vilket inte stämmer överens med åldern. Patienten hade en ung vulva och en liten klitoris. Det fanns ingen massa i inguinal- och labia majora-området och inget pubishår eller armhålor.
Kromosomkaryotypsanalys av patienten
Hypofysens magnetresonanstomografi och röntgenbilder från bröstet visade inga avvikelser. Benåldern var cirka 13 år (fig. 3). Ultraljudsundersökning av livmodern och dubbelansättning visade ett cirka 1,1 × 0,9 × 0,6 cm stort hypoeko, som liknar ett uteruseko. Det fanns inget endometrieeko och båda äggstockarna var oklara. Kardiell ultraljud visade inga avvikelser i den intrakardiella strukturen eller aortastenos. Abdominal färgdoppler visade inga avvikelser i strukturen i lever, gallblåsa, bukspottkörtel, mjälte och njurar.
Patientens benålder
Nästa generationens sekvensering visade inga mutationer i de 65 gener som förknippas med störningar i könsutvecklingen, och inga stora saknade eller upprepade segment i könsrelaterade gener (NROB1, WNT4, NR5A1, SOX9, AMH, SF1, FGF9, FOXL2) upptäcktes genom multiplex ligationsberoende sondeamplifiering.