Det hypotalamiska-hypofys-adrenokortiska (HPA) systemet tros spela en viktig roll i patofysiologin vid svår depression. I detta sammanhang har det atypiska antipsykotikumet quetiapin (QUE) visat sig hämma HPA-systemets aktivitet hos friska personer. I denna studie undersökte vi om QUE:s förmodade hämmande effekter på HPA-systemets aktivitet kan bidra till dess antidepressiva effekt. Vi analyserade effekterna av QUE som en förstärkning till den selektiva serotoninåterupptagshämmaren (SSRI) escitalopram (ESC) på HPA-systemets aktivitet i jämförelse med en monoterapi med ESC i förhållande till den antidepressiva effektiviteten. HPA-axelns aktivitet (kortisol och ACTH) mättes med hjälp av dexametason/corticotropinfrisättande hormon-testet (DEX/CRH) som utfördes före (vecka 0) och under (vecka 1, vecka 5) antidepressiv psykofarmakabehandling. Kombinationsbehandlingen, men inte ESC-monoterapin, visade signifikant hämmande effekter på HPA-systemets aktivitet som ledde till stegvis nedreglering. ACTH-koncentrationerna minskade i ESC/QUE-gruppen under fem veckors behandling. Den hämmande effekten av QUE kan vara involverad i dess antidepressiva effekter som en förstärkningsstrategi.