Samlingsblad: Diazepam

1 mg

2.5 – 5 mg

5 – 15 mg

15 – 30 mg

30 mg +

4 – 8 timmar

20 – 40 minuter

60 – 90 minuter

12 – 36 timmar

DISCLAIMER: PW:s doseringsinformation samlas in från användare och resurser endast i utbildningssyfte. Den är inte en rekommendation och bör kontrolleras med andra källor för noggrannhet.

Diazepam
Kemisk nomenklatur
Gemensamma namn	Valium, Diastat, ”Mother’s Little Helper”, Apaurin
Substitutionsnamn	Diazepam
Systematiskt namn	7-Chloro-1-methyl-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-2-one
Klasstillhörighet
Psykoaktivitetsklass	Depressivt
Kemisk klass	Benzodiazepin
Varningsvägar
VARNING: Börja alltid med lägre doser på grund av skillnader mellan individuell kroppsvikt, tolerans, metabolism och personlig känslighet. Se avsnittet Ansvarsfull användning.		⇣ Oral		Dosering		Tröskel	Lätt	Gemensamt	Stark	Stark	Duration		Total	Briststart	Peak	Nackeffekter
Interaktioner

Diazepam (även känt som Valium) är ett depressivt ämne i klassen bensodiazepiner. Dess verkningsmekanism är att öka effekterna av den hämmande neurotransmittorn GABA.

Diazepam patenterades 1955 av läkemedelsföretaget Hoffman-La Roche. Det har varit ett av de mest frekvent förskrivna läkemedlen i världen sedan det lanserades 1963. Det används vanligen för att behandla en mängd olika tillstånd, bland annat ångest, panikattacker, sömnlöshet, kramper, muskelspasmer och restless legs syndrome. Diazepam är ett kärnläkemedel i Världshälsoorganisationens lista över essentiella läkemedel, de minsta medicinska behoven för ett grundläggande hälso- och sjukvårdssystem.

Subjektiva effekter inkluderar ångestdämpning, sedering och muskelavslappning. Diazepam har en snabb verkningsstart jämfört med andra bensodiazepiner. Det anses dock generellt ha mindre rekreationseffekter jämfört med bensodiazepiner som klonazepam (Klonopin) och alprazolam (Xanax).

Diazepam anses ha låg toxicitet. Det har dock måttlig missbrukspotential och ger fysiskt och psykologiskt beroende vid långvarig användning. Dessutom kan det bidra till dödsfall genom andningsdepression om det kombineras med alkohol, opiater och andra depressiva medel. Det rekommenderas starkt att använda skadereducerande metoder om man använder denna substans.

Det bör noteras att plötsligt avbrytande av bensodiazepiner kan vara potentiellt farligt eller livshotande för personer som använder regelbundet under längre perioder, vilket ibland kan leda till kramper eller dödsfall. Det rekommenderas starkt att trappa ner sin dos genom att gradvis sänka den mängd som tas varje dag under en längre tid i stället för att plötsligt sluta.

Diazepam har hittats i flera växt- och djurorganismer och hypotesen är att det är av naturligt ursprung.

Historia och kultur

Efter klordiazepoxid (Librium), som godkändes för användning 1960, var diazepam den andra bensodiazepinen som uppfanns av Leo Sternbach från läkemedelsföretaget Hoffman-La Roche. Diazepam släpptes 1963 som en förbättrad version av Librium och blev otroligt populärt och överträffade snabbt Librium i försäljning, vilket hjälpte Roche att bli en gigant inom läkemedelsindustrin. Efter denna första framgång började andra läkemedelsföretag introducera andra bensodiazepinderivat.

Bensodiazepinerna blev populära bland sjukvårdspersonal som en förbättring jämfört med barbiturater, som har ett jämförelsevis smalt terapeutiskt index och är mycket mer lugnande vid terapeutiska doser. Bensodiazepinerna är också mycket mindre farliga; dödsfall är sällan följden av överdosering av diazepam, utom i de fall då det konsumeras tillsammans med stora mängder andra depressiva medel (t.ex. alkohol eller opioider). Bensodiazepinläkemedel som diazepam hade till en början ett utbrett stöd från allmänheten, men med tiden förändrades synen till en växande kritik och krav på begränsningar av deras förskrivning.

Diazepam, som marknadsfördes av Roche med hjälp av en reklamkampanj som utformades av William Douglas McAdams Agency under ledning av Arthur Sackler, var det mest sålda läkemedlet i Förenta staterna 1969-1982, med en toppårig årsförsäljning 1978 på 2,3 miljarder Valium-tabletter. Medan psykiatriker fortsätter att förskriva diazepam för kortsiktig lindring av ångest har neurologin tagit ledningen när det gäller att förskriva diazepam för palliativ behandling av vissa typer av epilepsi och spastisk aktivitet.

Kemi

Diazepam är ett läkemedel i klassen bensodiazepiner. Bensodiazepinläkemedel innehåller en bensenring som är fusionerad med en diazepinring, som är en sjugruppig ring med de två kvävekomponenterna placerade vid R1 och R4. Vid R1 är diazepam substituerat med en metylgrupp. Vidare är bensodiazepinringen vid R5 bunden till en aromatisk fenylring. Bensylringen i den bicykliska kärnan är substituerad vid R7 med en klorgrupp. Diazepam innehåller också en syregrupp som är dubbelbunden till R2 i diazepinringen för att bilda en keton. Denna syre-substitution vid R2 delas med andra bensodiazepinläkemedel med suffixet -azepam.

Diazepam är en 1,4-benzodiazepin. Diazepam förekommer som fasta vita eller gula kristaller med en smältpunkt på 131,5 till 134,5 °C. Det är luktfritt och har en lätt bitter smak. pH-värdet för diazepam är neutralt (dvs. pH = 7). På grund av tillsatser såsom bensoesyra/benzoat i den injicerbara formen. Diazepam kan absorberas i plast, så flytande preparat bör inte förvaras i plastflaskor eller sprutor etc. Som sådant kan det läcka in i de plastpåsar och plastslangar som används för intravenösa infusioner. Absorption verkar bero på flera faktorer, t.ex. temperatur, koncentration, flödeshastigheter och slanglängd. Diazepam bör inte administreras om en fällning har bildats och inte löser sig.

Farmakologi

Diazepam är en långtidsverkande ”klassisk” bensodiazepin.Bensodiazepiner verkar via mikromolära bensodiazepin-bindningsställen som kalciumkanalblockerare och hämmar signifikant det depolarisations-känsliga kalciumupptaget i råttans nervcellspreparat. Diazepam hämmar acetylkolinfrisättning i synaptosomer från hippocampus i mus. Detta har konstaterats genom att mäta natriumberoende kolinupptag med hög affinitet i hjärnceller av mus in vitro, efter förbehandling av mössen med diazepam in vivo. Detta kan spela en roll för att förklara diazepams antikonvulsiva egenskaper.

Benzodiazepiner är positiva allosteriska modulatorer av GABA typ A-receptorer (GABAA). GABAA-receptorerna är ligandstyrda kloridselektiva jonkanaler som aktiveras av GABA, den viktigaste hämmande neurotransmittorn i hjärnan. Bindning av bensodiazepiner till detta receptorkomplex främjar bindningen av GABA, vilket i sin tur ökar den totala ledningen av kloridjoner över neuronalcellmembranet. Detta ökade inflöde av kloridjoner hyperpolariserar neuronens membranpotential. Detta leder till att skillnaden mellan vilopotential och tröskelpotential ökar och att det är mindre sannolikt att en utlösning sker. Som ett resultat av detta minskas väckningen av de kortikala och limbiska systemen i det centrala nervsystemet.

GABAA-receptorn är en heteromer som består av fem underenheter, varav de vanligaste är två αs, två βs och en γ (α2β2γ). För varje underenhet finns många subtyper (α1-6, β1-3 och γ1-3). GABAA-receptorer som innehåller α1-underenheten förmedlar den sedativa, den anterograda amnestiska och delvis den antikonvulsiva effekten av diazepam. GABAA-receptorer som innehåller α2 medierar de anxiolytiska effekterna och i stor utsträckning de myorelaxerande effekterna. GABAA-receptorer som innehåller α3 och α5 bidrar också till bensodiazepins myorelaxerande verkan, medan GABAA-receptorer som innehåller α5-underenheten visades modulera de temporala och spatiala minneseffekterna av bensodiazepiner.

Diazepam är inte det enda läkemedlet som riktar sig mot dessa GABAA-receptorer. Läkemedel som flumazenil binder också till GABAA för att framkalla sina effekter. Diazepam verkar verka på områden i det limbiska systemet, thalamus och hypotalamus och framkallar anxiolytiska effekter. Bensodiazepinläkemedel, inklusive diazepam, ökar de hämmande processerna i hjärnbarken.

Benzodiazepiner ger upphov till en mängd olika effekter genom att binda till bensodiazepinreceptorplatsen och förstora effektiviteten och effekterna av neurotransmittorn gammaaminosmörsyra (GABA) genom att verka på dess receptorer. Eftersom denna plats är den mest produktiva hämmande receptoruppsättningen i hjärnan resulterar dess modulering i diazepams lugnande (eller lugnande effekter) på nervsystemet. De antikonvulsiva egenskaperna hos bensodiazepiner kan helt eller delvis bero på att de binder till spänningsberoende natriumkanaler snarare än till bensodiazepinreceptorer.

Subjektiva effekter

Disclaimer: Effekterna som listas nedan citerar Subjective Effect Index (SEI), en forskningslitteratur som bygger på anekdotiska rapporter och personliga upplevelser av PsychonautWiki-medarbetare. Därför bör de betraktas med en hälsosam grad av skepsis. Det är värt att notera att dessa effekter inte nödvändigtvis uppstår på ett förutsägbart eller tillförlitligt sätt, även om högre doser är mer benägna att framkalla hela spektrumet av effekter. Likaså blir negativa effekter mycket mer sannolika med högre doser och kan inkludera beroende, allvarlig skada eller död.

Erfarenhetsrapporter

Anekdotiska rapporter som beskriver effekterna av denna substans inom vårt erfarenhetsindex inkluderar:

• Erfarenhet: 40mg Zolpidem / 20mg Diazepam – Gör inte det här
• Erfarenhet: Diazepam (20/10mg, oralt) – Bekvämt berusad

Utöversiktliga erfarenhetsrapporter kan hittas här:

• Erowid Experience Vaults: Diazepam

Toxicitet och skadepotential

Radarplott som visar den relativa fysiska skadan, sociala skadan och beroendet av bensodiazepiner i jämförelse med andra droger.

Diazepam har en låg toxicitet i förhållande till dosen. Det är dock potentiellt dödligt när det blandas med depressiva medel som alkohol eller opioider.

Det rekommenderas starkt att man använder skadereducerande metoder, som t.ex. volymetrisk dosering, när man använder denna substans för att säkerställa att den avsedda dosen administreras.

Detalisk dosering

Den orala LD50 (dödliga dosen hos 50 % av populationen) för diazepam är 720 mg/kg hos möss och 1240 mg/kg hos råttor. D. J. Greenblatt och medarbetare rapporterade 1978 om två patienter som hade tagit 500 och 2000 mg diazepam, gått in i måttligt djup koma och skrivits ut inom 48 timmar utan att ha drabbats av några viktiga komplikationer trots att de hade höga koncentrationer av diazepam och dess metaboliter esmethyldiazepam, oxazepam och temazepam (enligt prover tagna på sjukhuset och vid uppföljning).

Och även om en överdosering av diazepam vanligtvis inte är dödlig när det tas ensamt, betraktas en överdosering av diazepam som en medicinsk nödsituation och kräver i allmänhet omedelbar uppmärksamhet av sjukvårdspersonal. Motgiftet för en överdos av diazepam (eller någon annan bensodiazepin) är flumazenil (Anexate). Detta läkemedel används endast i fall med allvarlig andningsdepression eller kardiovaskulära komplikationer. Eftersom flumazenil är ett kortverkande läkemedel och effekterna av diazepam kan pågå i flera dagar kan flera doser flumazenil vara nödvändiga. Artificiell andning och stabilisering av kardiovaskulära funktioner kan också vara nödvändiga.

Tolerans och beroendepotential

Diazepam är extremt fysiskt och psykologiskt beroendeframkallande.

Tolerans kommer att utvecklas mot de lugnande-hypnotiska effekterna inom ett par dagar av kontinuerlig användning. Efter upphörande återgår toleransen till baslinjen inom 7-14 dagar. I vissa fall kan detta dock ta betydligt längre tid på ett sätt som står i proportion till varaktigheten och intensiteten av ens långvariga användning.

Avvänjningssymtom eller rebound-symtom kan uppträda efter att man plötsligt slutat med användningen efter några veckors eller längre tid av jämn dosering, och kan kräva en gradvis dosminskning. För mer information om nedtrappning från bensodiazepiner på ett kontrollerat sätt, se den här guiden.

Benzodiazepinavbrott är notoriskt svårt; det är potentiellt livshotande för personer som använder regelbundet att avbryta användningen utan att dosen trappas ned under en period av flera veckor. Det finns en ökad risk för hypertoni, kramper och dödsfall. Läkemedel som sänker anfallströskeln, såsom tramadol, bör undvikas under avvänjningen.

Diazepam uppvisar korstolerans med alla bensodiazepiner, vilket innebär att efter konsumtion kommer alla bensodiazepiner att ha en minskad effekt.

Överdosering

Överdosering av bensodiazepiner kan inträffa när en bensodiazepin tas i extremt stora mängder eller samtidigt med andra depressiva medel. Detta är särskilt farligt med andra GABAergiska depressiva medel som barbiturater och alkohol eftersom de verkar på ett liknande sätt, men binder till olika allosteriska platser på GABAA-receptorn, vilket gör att deras effekter förstärker varandra. Bensodiazepiner ökar frekvensen med vilken klorjonporten öppnas på GABAA-receptorn medan barbiturater ökar varaktigheten med vilken de är öppna, vilket innebär att när båda konsumeras kommer jonporten att öppnas oftare och förbli öppen längre. Överdosering av bensodiazepiner är en medicinsk nödsituation som kan leda till koma, permanent hjärnskada eller död om den inte behandlas snabbt och korrekt.

Symtomen på en överdosering av bensodiazepiner kan innefatta allvarlig tankefördröjning, oklart tal, förvirring, vanföreställningar, andningsdepression, koma eller död. Bensodiazepinöverdoser kan behandlas effektivt i en sjukhusmiljö, med generellt sett gynnsamma resultat. Bensodiazepinöverdoser behandlas ibland med flumazenil, en GABAA-antagonist, men vården är främst av stödjande karaktär.

Farliga interaktioner

Och även om många läkemedel är säkra i sig själva kan de bli farliga och till och med livshotande när de kombineras med andra ämnen. Listan nedan innehåller några vanliga potentiellt farliga kombinationer, men kanske inte alla. Vissa kombinationer kan vara säkra i låga doser av var och en men ändå öka den potentiella dödsrisken. Oberoende forskning bör alltid göras för att säkerställa att en kombination av två eller flera ämnen är säker före= konsumtion.

• Depressiva medel (1,4-butandiol, 2-metyl-2-butanol, alkohol, barbiturater, GHB/GBL, metakvalon, opioider) – Denna kombination kan resultera i farliga eller till och med dödliga nivåer av andningsdepression. Dessa ämnen förstärker den muskelavslappning, sedering och amnesi som orsakas av varandra och kan leda till oväntad medvetandeförlust vid höga doser. Det finns också en ökad risk för kräkningar under medvetslöshet och dödsfall på grund av den resulterande kvävningen. Om detta inträffar bör användarna försöka somna i återhämtningsläget eller låta en vän flytta dem dit.
• Dissociativa – Denna kombination kan leda till en ökad risk för kräkningar under medvetslöshet och död på grund av den resulterande kvävning. Om detta inträffar ska användarna försöka somna i återhämtningsläget eller låta en vän flytta dem dit.
• Stimulantia – Det är farligt att kombinera bensodiazepiner med stimulantia på grund av risken för överdriven berusning. Stimulantia minskar den lugnande effekten av bensodiazepiner, vilket är den viktigaste faktorn som de flesta människor tar hänsyn till när de fastställer sin berusningsnivå. När det stimulerande medlet avtar kommer effekterna av bensodiazepiner att öka betydligt, vilket leder till intensifierad avhämning samt andra effekter. Om man kombinerar dem bör man strikt begränsa sig till att endast dosera en viss mängd bensodiazepiner per timme. Denna kombination kan också potentiellt leda till allvarlig uttorkning om hydrering inte övervakas.

Lagstiftningsstatus

Internationellt är diazepam en kontrollerad drog enligt förteckning IV i konventionen om psykotropa ämnen. Diazepam regleras i de flesta länder som ett receptbelagt läkemedel.

• Australien: Diazepam är ett ämne enligt Schedule 4 enligt Poisons Standard, vilket gör det till ett receptbelagt läkemedel.
• Österrike: Diazepam är lagligt för medicinsk användning enligt AMG (Arzneimittelgesetz Österreich) och olagligt när det säljs eller innehas utan recept enligt SMG (Suchtmittelgesetz Österreich).
• Tyskland: Diazepam kontrolleras enligt Anlage III BtMG (Narkotikalagen, förteckning III) från och med den 1 augusti 1986. Det får endast förskrivas på en narkotikareceptblankett, med undantag för preparat som innehåller upp till 10 mg diazepam i varje doseringsform och lösningar som innehåller upp till 1 % och under 250 mg diazepam totalt per förpackningsenhet.
• Ryssland: Diazepam är en kontrollerad substans enligt förteckning III sedan 2013.
• Schweiz: Diazepam är en kontrollerad substans som särskilt anges i Verzeichnis B. Medicinsk användning är tillåten.
• Storbritannien: Diazepam klassificeras som en kontrollerad drog och förtecknas i Schedule IV, Part I (CD Benz POM) i Misuse of Drugs Regulations 2001, vilket tillåter innehav med ett giltigt recept. Enligt Misuse of Drugs Act 1971 är det olagligt att inneha substansen utan recept och för sådana ändamål klassificeras den som en klass C-drog.

Se även

• Ansvarsfull användning
  • Volumetrisk vätskedosering
• Depressiva läkemedel
• Benzodiazepiner

.

• Diclazepam

• Diazepam (Wikipedia)
• Diazepam (Erowid Vault)
• Diazepam (Isomer Design)
• Diazepam (Drugs.com)

Litteratur

• Calcaterra, N. E., & Barrow, J. C. (2014). Klassiker inom kemisk neurovetenskap: Diazepam (Valium). ACS Chemical Neuroscience, 5(4), 253-260. PMID: 24552479 https://doi.org/10.1021/cn5000056