2002-2010: Karriärens början
Dhanush debuterade 2002 i filmen Thulluvadho Ilamai, regisserad av hans far Kasthuri Raja, som fick mestadels positiva recensioner från kritiker och allmänheten. Därefter medverkade han i sin bror Selvaraghavans första regissörssatsning Kadhal Kondein 2003. I filmen porträtterades Dhanush som en mentalt störd ungdom, Vinodh, som längtade efter sin väns kärlek och så småningom blev besatt av henne. När filmen släpptes fick den kritikerkommentarer och blev också en stor kommersiell framgång, vilket så småningom blev Dhanushs första stora genombrott i tamilsk film. Hans nästa film var Thiruda Thirudi.
2004 medverkade Dhanush i Pudhukottaiyilirundhu Saravanan och Sullan. Senare medverkade han även i Dreams, en annan film som kritiker kritiserade. Filmen regisserades av hans far, liksom deras tidigare satsningar. År 2005 medverkade Dhanush i Devathaiyai Kanden. Senare dubbades den till telugu, och samma år arbetade han också med Balu Mahendras Adhu Oru Kana Kaalam. År 2006 arbetade Dhanush under sin bror i deras gangsterfilm Pudhupettai. Filmen, som handlar om en ung mans resa från gatubarn till gangster, fick kritikerros, och Dhanushs prestation fick särskilt beröm. Den telugu-dubbade versionen fick titeln Dhoolpet. Dhanush fortsatte med att spela huvudrollen i den kommersiella underhållningsfilmen Thiruvilaiyayaadal Aarambam, där han var romanssven med Shriya Saran.
Dhanushs första film som släpptes 2007, Parattai Engira Azhagu Sundaram, gick inte så bra. Filmen var en remake av den framgångsrika Kannada-filmen Jogi. Hans andra film Polladhavan släpptes dock under Diwali 2007. Polladhavan var baserad på den italienska neorealistiska filmen The Bicycle Thieves från 1948 och Dhanushs prestation uppskattades.
Remaken av en telugu-film regisserad av hans bror utgjorde handlingen för Dhanushs nästa film regisserad av debutanten Mithran Jawahar. Filmen fick titeln Yaaradi Nee Mohini. Han dök senare upp i ett cameo-uppträdande, för sin svärfar Rajinikanths satsning Kuselan. Hans efterföljande satsning var Surajs Padikathavan, som släpptes i januari 2009. Hans insats fick beröm och ett gott mottagande. Hans nästa två filmer Kutty och Uthama Puthiran, var båda samarbeten med regissören Mithran Jawahar.
2011-2014: Kritikerframgångar
Dhanushs första släpp 2011, som han hade spelat in i över tre år, var Aadukalam, vilket markerade hans andra samarbete med Vetrimaran. Dhanush spelade rollen som en lokal tuppfäktare och beskrev satsningen som sitt ”drömprojekt” under produktionen. Filmen fick mycket positiva recensioner och vann sex priser vid den 58:e National Film Awards, där Dhanush fick National Film Award för bästa skådespelare och blev den yngsta skådespelaren att vinna priset. Dhanush uppträdde i ett längre gästspel i Subramania Sivas Seedan. Hans nästa två satsningar var actionfilmerna Mappillai, en remake av hans svärfars film med samma titel från 1989, och Venghai, av Hari, som fick blandade recensioner men blev en kommersiell succé.
Dhanushs nästa film, Mayakkam Enna, där han återigen samarbetade med sin bror, och där han fick en rollbesättning med Richa Gangopadhyay, fick överlag positiva recensioner. Hans enda release 2012 var 3, regisserad av hans fru Aishwarya Rajinikanth med Shruti Haasan som medspelare. Filmen blev en måttlig framgång, tack vare populariteten hos låten Why this Kolaveri Di. Låten blev snabbt viral, den första videon från Indien som fick 100 miljoner YouTube-visningar. År 2013 medverkade han i Maryan mot Parvathy, som applåderades av kritikerna, men blev en över genomsnittlig inkomst på kassan. Hans nästa släpp var Naiyaandi, regisserad av A. Sarkunam, som inte gjorde något anmärkningsvärt intryck på kassan. Han debuterade i Bollywood med filmen Raanjhanaa, regisserad av Aanand L.Rai med Sonam som motspelare. Filmen släpptes den 21 juni 2013 med den tamilska dubbade versionen Ambikapathy som släpptes en vecka senare. Filmen hade bakgrundsmusik komponerad av A. R. Rahman, och den spelade in över 135 crore rupees världen över.
Dhanushs första film 2014 var Velaiyilla Pattathari, som också var hans 25:e film och som regisserades av Velraj. Den fick mestadels positiva recensioner och blev en succé och var bland de mest inkomstbringande tamilska filmerna 2014. Hans nästa släpp var Shamitabh, som släpptes år 2015 och som också var hans andra hindi-film regisserad av R. Balki. Den öppnade till mycket höga positiva recensioner och prisades för konceptet, men misslyckades på kassan. Hans nästa film Anegan, var en psykologisk thriller regisserad av KV Anand, som genererade positiva recensioner och blev en kassasuccé.
2015-nutid: Experimentella projekt
Dhanushs nästa släpp 2015 var actionkomedin Maari med Kajal Aggarwal, Robo Shankar och Vijay Yesudas. Den regisserades av Balaji Mohan och komponerades av Anirudh Ravichander och släpptes över hela världen den 17 juli 2015. Han medverkade även i Thanga Magan, regisserad av Velraj med Samantha Ruth Prabhu, Amy Jackson, K. S. Ravikumar och Raadhika. Under 2016 medverkade Dhanush i Thodari, som var en actionthrillerfilm som utspelar sig på ett tåg och Kodi, en politisk actionthriller.
Han spelade en cameo i sin regidebut Power Paandi, som släpptes den 14 april 2017. Velaiilla Pattadhari 2, regisserad av hans svägerska Soundarya Rajinikanth, var hans första film 2017 som huvudrollsinnehavare. Han skrev berättelsen och dialogerna till filmen. samt producerade den. Det var en av de mest inkomstbringande tamilska filmerna 2017. Hans filmer Vadachennai och Maari 2, en uppföljare till Maari, släpptes 2018. Vadachennai hyllades av kritikerna och framstod som den mest inkomstbringande A-klassade tamilska filmen genom tiderna, medan Maari 2 fick blandade recensioner. Dhanushs första internationella film, med titeln The Extraordinary Journey of the Fakir, släpptes 2019 över hela världen och blev en flopp. Hans viktigaste release 2019, Asuran, hyllades av kritikerna för sin grymma skildring av land- och kastvåld och filmen blev så småningom en kassasuccé och kom in i 100 Crore-klubben för att ha spelat in ₹100 crore inom en månad efter lanseringen. Hans nästa släpp, en romantisk thriller med titeln Enai Noki Paayum Thota, släpptes den 29 november 2019 efter flera förseningar på grund av ekonomiska problem och den fick positiva recensioner.
Dhanushs första släpp 2020, på Pongal, var kampsportsactionfilmen Pattas, regisserad av R. S. Durai Senthilkumar, i vilken han spelade en dubbelroll. Filmen fick blandade recensioner. Dhanush anslöt sig till ensemblebesättningen med Chris Evans, Ryan Gosling och Ana De Armas i Russo Brothers Netflix-producerade film ”The Gray Man”.
I februari 2021 spelar Dhanushs huvudroll i Karnan, regisserad av Mari Selvaraj, med Lal, Natarajan Subramaniam, Yogi Babu, Rajisha Vijayan, Gouri Kishan, Lakshmi Priyaa Chandramouli vid hans sida. Filmen har premiär den 9 april. Han medverkar också i Aanand L. Rais film Atrangi Re, med Akshay Kumar och Sara Ali Khan, som släpps i augusti.
Dhanushs kommande actionthriller black comedy gangsterfilm ”Jagame Thandhiram”, skriven och regisserad av Karthik Subbaraj. Filmen har Aishwarya Lekshmi och James Cosmo i huvudrollerna.