Nonsteroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), både icke-selektiva och selektiva cyklooxygenas-2-hämmare (COX-2-hämmare), hör till de mest förskrivna läkemedlen i världen, men de är kopplade till ökat blodtryck och negativa kardiovaskulära händelser. 19 % av USA:s befolkning använder regelbundet minst en NSAID, däribland 30 miljoner amerikaner med artros, av vilka mer än 40 % också har högt blodtryck.

NSAID-etiketter innehåller varningar om potentiell ökning av blodtrycket, men det finns få uppgifter om effekterna av enskilda läkemedel. Om man bibehåller eller uppnår blodtryckskontroll hos patienter med artrit och samtidig hypertoni (behandlad eller obehandlad) skulle man kunna undvika mer än 70 000 dödsfall på grund av stroke och 60 000 dödsfall på grund av kranskärlssjukdom varje år,2 vilket gör det viktigt att undersöka effekterna av olika NSAID på blodtrycket.

PRECISION-ABPM,3 en förspecificerad fyra månaders delstudie av den banbrytande PRECISION-studien,4 utformades för att fastställa blodtryckseffekterna av den selektiva COX-2-hämmaren celecoxib jämfört med de icke-selektiva NSAID:ernaproxen och ibuprofen.

PRECISION-ABPM var en prospektiv, dubbelblind, randomiserad, icke-underlägsen kardiovaskulär säkerhetsstudie. Studien genomfördes på 60 platser i USA och omfattade 444 patienter, varav 408 (92 %) hade artros och 36 (8 %) hade reumatoid artrit. Alla patienter hade tecken på, eller hade en ökad risk för, kranskärlssjukdom.

Patienterna randomiserades 1:1:1 till att få celecoxib (100-200 mg två gånger dagligen), ibuprofen (600-800 mg tre gånger dagligen) eller naproxen (375-500 mg två gånger dagligen) med matchande placebo. Det primära effektmåttet var förändringen från baslinjen i 24 timmars ambulerande blodtryck efter fyra månader.

Undersökarna fann att celecoxib minskade det genomsnittliga systoliska blodtrycket uppmätt under 24 timmar med -0,3 mmHg, medan ibuprofen och naproxen ökade det med 3,7 respektive 1,6 mmHg. Den resulterande skillnaden på -3,9 mmHg mellan celecoxib och ibuprofen var signifikant (p=0,009).

Den som är huvudansvarig för studien, professor Frank Ruschitzka, professor i kardiologi och medansvarig för kardiologiavdelningen vid University Heart Centre i Zürich, Schweiz, säger: ”PRECISION-ABPM visade olika blodtryckseffekter mellan de olika NSAID-preparaten, ibuprofen och naproxen, och COX-2-hämmaren celecoxib. Medan celecoxib och naproxen gav antingen en liten minskning (celecoxib) eller en relativt liten ökning (naproxen) av blodtrycket, var ibuprofen förknippat med en signifikant ökning av det ambulatoriska systoliska blodtrycket med mer än 3 mmHg.”

En ytterligare analys visade att procentandelen patienter med normalt utgångsblodtryck som utvecklade hypertoni5 var 23,2 % för ibuprofen, 19,0 % för naproxen och 10,3 % för celecoxib (odds ratio 0.39, p=0,004 och OR 0,49, p=0,03 för celecoxib jämfört med ibuprofen respektive naproxen).

”Patienter som fick ibuprofen hade en 61 % högre incidens av de novo hypertoni jämfört med de som fick celecoxib”, säger professor Ruschitzka.

Dessa resultat stöder och utökar resultaten från PRECISION-studien, som visar att måttliga doser av celecoxib inte är underlägsna för de primära kardiovaskulära resultaten jämfört med naproxen eller ibuprofen.6 Dessa resultat kan ha den största kliniska betydelsen hos äldre, som har en hög prevalens av artrit och högt blodtryck.

Professor Ruschitzka sade: ”De aktuella fynden tyder på att den förhöjda kardiovaskulära risken med NSAIDs delvis kan bero på läkemedelsspecifika höjningar av blodtrycket. Detta ifrågasätter den allmänt förespråkade uppfattningen att konventionella NSAID, som naproxen och ibuprofen, med sina högre COX-1 (och tromboxanreducerande) effekter skulle ge större kardiovaskulär säkerhet än andra mer COX-2-selektiva medel, särskilt celecoxib.”

Han drog slutsatsen: ”PRECISION-ABPM visar tydligt att NSAID-preparat, särskilt ibuprofen, kanske inte är så säkra som man tidigare trott. Patienterna bör även fortsättningsvis rådgöra med sin läkare innan de tar NSAID eller coxibs och kliniker måste väga de potentiella riskerna med försämrad blodtryckskontroll när de överväger att använda dessa medel”

.