Utilizarea locală a dexametazonei în tratamentul miasteniei gravis oculare

O trecere în revistă a literaturii medicale nu a relevat niciun raport despre utilizarea locală a medicamentelor în tratamentul OMG. Indiferent dacă uveita este cauzată de o boală sistemică sau de o oftalmopatie legată de tiroidă, inflamația locală este un factor care contribuie. Inflamația locală poate răspunde la medicația antiinflamatoare. În special, miastenia nu este rezultatul direct al inflamației, ci, mai degrabă, o slăbiciune mediată de anticorpi. Simptomele asociate cu miastenia sunt cauzate de producția de anticorpi care nu este neapărat localizată, astfel încât nu se așteaptă ca injecțiile locale de corticosteroizi să reducă producția de anticorpi circulanți împotriva receptorului de acetilcolină. Acesta poate fi principalul motiv pentru care puține studii publicate până în prezent au investigat administrarea unui tratament local pentru MG. Cu toate acestea, Agius susține că OMG poate fi asociată cu structura antigenică a mușchiului ocular și/sau cu o susceptibilitate redusă la factorii de risc . Soltys și colab. au raportat că, în MG autoimună, joncțiunile neuromusculare din mușchii extraoculari sunt mai susceptibile la leziuni mediate de complement decât cele din alți mușchi. Astfel, factorii locali par a fi o cauză majoră a MGM. Deși rămân de elucidat numeroase aspecte, injectarea locală de dexametazonă pare a fi o opțiune de tratament eficientă. Utilizarea locală a dexametazonei este simplă, convenabilă și aproape lipsită de riscuri.

Mai important, injecțiile locale de dexametazonă au obținut rezultate bune în practica clinică. În studiul nostru prospectiv la scară mică, care a inclus 14 cazuri, 11 cazuri au obținut o remisiune independentă de medicamente; 1 caz a obținut o remisiune dependentă de medicamente, 1 caz s-a ameliorat; 1 caz nu s-a ameliorat. Rata generală de vindecare a fost de 85,7%. Deși mecanismul terapiei hormonale locale pentru OMG rămâne neclar, efectul clinic nu poate fi negat.

Pe lângă numeroasele studii care au investigat terapia medicamentoasă orală pentru OMG, puține au examinat strabismul, ptoza sau măsurătorile cuantificate ale amplitudinii mișcărilor oculare ca rezultate . Kupersmith și colab. au raportat utilizarea prednisonului și a piridostigminei pentru tratamentul pacienților cu OMG. O lună mai târziu după tratament, gradul de strabism nu se schimbase semnificativ în grupul cu piridostigmină și scăzuse de la 12,2 PD la 5,5 PD în grupul cu prednison. Dintre cei 51 de pacienți care au răspuns la tratamentul cu prednison, 26 au prezentat recurență a simptomelor pe măsură ce doza de prednison a fost redusă. La 2 ani de urmărire, doar 12 din 55 de pacienți din grupul cu prednison au raportat că simptomele au fost complet ameliorate. Niciun pacient din grupul cu piridostigmină nu a fost complet ameliorat. Park et al. au urmărit 20 de pacienți cu MG care au avut strabism paralitic evident ca simptom inițial timp de 45,4 ± 39,7 luni. După terapia medicamentoasă sistemică (hormon și inhibitor de colinesterază), doar 6 pacienți (21,4 ± 11,1) au răspuns bine la tratament și au raportat dispariția diplopiei. Patru pacienți (14,3%) au avut reacții parțiale, iar 18 cazuri (64,3%) au avut un răspuns ușor sau niciun răspuns la tratament; 10 cazuri (35,7%) au continuat să sufere de strabism de > 15 PD. Șase cazuri au fost supuse unei intervenții chirurgicale pentru strabism. Vanikieti et al. au efectuat un studiu retrospectiv al efectului prednisonului oral și/sau al piridostigminei pentru OMG la copii. Doar 13 (21,67%) din 60 de copii cu blefaroptoză au obținut o remisiune independentă de medicament și doar 3 (7,9%) din 38 de pacienți cu oftalmoplegie au obținut o remisiune independentă de medicament. Aproximativ 50% dintre pacienți au răspuns ușor sau deloc la medicația orală. Rezumăm rezultatele acestui studiu și rapoartele anterioare ale terapiei hormonale orale pentru OMG în tabelul 3. Spre deosebire de aceste rapoarte anterioare privind utilizarea medicamentelor orale, studiul nostru arată că injecția locală de dexametazonă are un rezultat de tratament mai bun pentru OMG.

Tabelul 3 Rezumatul rezultatelor acestui studiu și a rapoartelor anterioare privind terapia hormonală orală pentru OMG

În studiul nostru, am preferat să injectăm direct medicamentul în mușchii extraoculari afectați, de obicei rectul medial, și am investigat durata de remisiune pentru diferite simptome. Considerăm că această abordare poate ajuta la identificarea abordării terapeutice optime cu care să se accelereze recuperarea din paralizia extraoculară. În rândul pacienților care s-au recuperat în cele din urmă de la ptoză, timpul de recuperare a fost ≤1 săptămână. Timpul mediu de recuperare a diplopiei a fost de 1,75 ± 0,62 săptămâni; timpul mediu de recuperare a ducerii oculare a fost de 4,55 ± 2,44 săptămâni. Recuperarea paraliziei extraoculare este încă cea mai dificilă, care poate dura câteva luni. Am constatat că recuperarea paraliziei extraoculare este cea mai dificilă, care poate dura câteva luni, iar timpul de recuperare este legat de gradul de paralizie musculară. Timpul de recuperare este legat de gradul de paralizie musculară. În comparație cu steroizii sistemici, injecțiile locale cu dexametazonă au un debut mai rapid la pacienții cu OMG. Ameliorarea clinică indusă de steroizii orali începe de obicei în decurs de 2 până la 4 săptămâni, ameliorarea marcată necesitând 6-8 săptămâni .

În mod notabil, deși a fost aleasă injectarea directă a mușchilor extraoculari, secvența de recuperare a simptomelor observată la pacienții din studiul nostru a fost similară cu cea observată la pacienții care au primit tratament medicamentos oral .am observat, de asemenea, că mușchiul gâtului cel mai îndepărtat de punctul de injectare și-a revenit cel mai rapid. Am căutat să identificăm motivul acestui fenomen. Nan et al. au raportat că o singură injecție sub-Tenon de acetonidă de triamcinolon (TA) a fost capabilă să se difuzeze în tot globul, inclusiv în apoasă, corpul iris-ciliar, corpul vitros, neuroretina, epiteliul pigmentar al retinei și coroida, cu concentrații terapeutice menținute timp de cel puțin 30 de zile. Roesel et al. au observat rezultate similare în cazul utilizării injecțiilor perioculare de corticosteroizi, administrate pe cale subtenonală sau ca injecție în planșeul orbital, pentru tratamentul uveitei. Pe baza cercetărilor de mai sus, speculăm că injecțiile perioculare cu corticosteroizi ar putea să se difuzeze cu ușurință în țesuturile musculare adiacente și astfel să atingă concentrații terapeutice. Studii recente au raportat că tratamentul intravenos cu doze mari de metilprednisolonă la pacienții cu OMG sau GMG ușoară obține o ameliorare mai rapidă, cu o eficacitate mai bună decât prednisonul oral. Dexametazona injectată în mușchii perioculari sau extraoculari poate ajunge și în alte părți ale corpului prin sângele circulant. Această capacitate de difuzie poate explica ameliorarea rapidă a simptomelor legate de gât observată în acest studiu. Injecțiile subtenonice pot obține aceleași efecte de tratament ca și injecțiile în mușchii extraoculari, reducând în același timp riscul de hemoragie musculară și leziuni locale.

Deși majoritatea pacienților au avut rezultate bune, am observat că doi pacienți vârstnici cu blefaroptoză severă au avut rezultate slabe (pacienții 7 și 13). În plus față de faptul că unii pacienți nu sunt sensibili la hormoni, observăm, de asemenea, că rezultatele terapiei medicamentoase sistemice orale arată că tratamentul OMG la copii pare a fi mai bun decât cel la persoanele în vârstă . Rămâne de văzut în continuare dacă există aceeași problemă în terapia locală.

Pentru OMG care este tratată cu medicație sistemică, terapia continuă cu corticosteroizi este de obicei necesară pentru a preveni recurența și conversia la GMG. Având în vedere efectele secundare ale hormonilor, nu am administrat terapie injectabilă continuă la pacienții ale căror simptome s-au rezolvat. În acest studiu, 10 din 14 pacienți (71,3%) au rămas stabili în perioada de urmărire după ce tratamentul a fost oprit. Unele studii sugerează că pacienții care primesc terapie cu interval imunitar în timpul stadiului incipient al OMG sunt mai puțin susceptibili de a dezvolta o boală sistemică . Agius a raportat că OMG se poate datora creșterii producției de anticorpi și extinderii țintelor moleculare antigenice. Durata fazei inițiale a atacului imunitar asupra joncțiunii neuromusculare poate fi un determinant important al severității bolii. Noi speculăm că eficacitatea corticosteroizilor topici în ameliorarea simptomelor OMG poate reduce posibilitatea de recurență și agravare. Rezultatele dramatice ale acestui studiu pot reflecta, de asemenea, o eroare statistică cauzată de timpul scurt de observație și de numărul mic de cazuri. În concluzie, efectele pe termen lung ale terapiei hormonale locale asupra OMG necesită studii suplimentare.

Acest studiu a avut unele limitări. În primul rând, mecanismul de injectare a hormonilor locali în tratamentul OMG nu este clar. În al doilea rând, nu există o comparație clinică cu medicamentele sistemice. În plus, numărul de cazuri incluse în acest studiu este mic. Fiind o boală imunitară sistemică, MG persistă în mod obișnuit în timp, în ciuda remisiunii temporare. Prin urmare, vor fi necesare studii suplimentare pentru a determina locul optim care să fie utilizat pentru injectare, intervalul de timp optim între injecții și cursul optim al tratamentului. Stabilitatea efectului curativ obținut, rata de recurență și rata de conversie vor trebui să fie investigate pe o scară mai mare și pentru o perioadă mai lungă de timp.

.