În poemul său mai puțin cunoscut despre un loc imaginar din copilărie, Locksley Hall (1842), Alfred, Lord Tennyson, celebrul poet laureat al Angliei, scrie: „Știința se mișcă, dar încet, încet, târându-se din punct în punct”. Există multe puncte în știință – inclusiv puncte de divergență și de convergență, puncte de reflexie și de refracție și mutații de puncte, printre altele, dar punctul cel mai strâns asociat cu greutatea este punctul de setare. Este punctul de setare un concept viabil sau doar unul dintre „basmele științei” ale lui Tennyson?” Cei mai mulți oameni au auzit de acest concept, dar este posibil ca puțini să înțeleagă cu adevărat ce au în minte cercetătorii prin el.
Conceptul de set point pentru greutate, adică un sistem intern reglementat fiziologic, totuși, a fost definit într-o serie de lucrări de către Dr. Richard E. Keesey și colegii săi în anii 1970 și 1980. Preluat inițial dintr-un model ingineresc, acesta a fost văzut ca un sistem de control homeostatic cu feedback (Mrosovsky și Powley, Behavioral Biology, 1977) și ca fiind analog cu un punct de referință pentru temperatura corpului sau chiar pentru tensiunea arterială – deși există o variabilitate considerabil mai mare pentru greutate între oameni decât pentru tensiunea arterială sau temperatura corpului. Ea a pornit de la observația că, în mod remarcabil, greutatea noastră rămâne într-un interval destul de constant, în ciuda fluctuațiilor majore ale nivelurilor noastre de activitate, precum și a varietăților și cantităților de alimente pe care le procesează corpul nostru, atât pe termen scurt, cât și pe termen lung, zi de zi. De exemplu, Jules Hirsch, (2003, conferința Fundației Dana), unul dintre primii pionieri în cercetarea obezității de la Universitatea Rockefeller, a observat la un moment dat că, pe parcursul vieții noastre, corpul nostru procesează aproximativ 70 de milioane de calorii sau aproximativ 14 tone de alimente.
Speculațiile privind un mecanism de control care să regleze cantitatea de grăsime din organism au început totuși să apară în anii 1950. De exemplu, GC Kennedy (Proceedings of the Royal Society of London, Biological Sciences, 1953), lucrând cu șobolani, a sugerat că grăsimea însăși ar putea trimite un semnal către creier pentru a regla cantitatea de grăsime din corpul nostru. Cu toate acestea, abia în anii 1970, leptina, hormonul produs de țesutul adipos, a fost izolat în laboratoarele Universității Rockefeller de Jeffrey Friedman și „a furnizat dovezi moleculare puternice pentru un astfel de sistem de feedback”. (Speakman et al, 2011, Disease Models and Mechanisms)
Alte dovezi pentru un punct de reglare au apărut din datele umane conform cărora, atunci când oamenii iau sau pierd în greutate (adică „sistemul este perturbat”), organismul pare să „apere” greutatea inițială. Acesta este motivul pentru care, după o pierdere în greutate, există o tendință pentru mulți oameni de a recăpăta greutatea pierdută. (Speakman et al, 2011) Există, totuși, o „asimetrie” în acest proces – și anume că organismul pare să se apere împotriva pierderii în greutate mult mai eficient decât împotriva creșterii în greutate, probabil ca un avantaj evolutiv atunci când ciclurile alimentare erau mai variabile. Cu toate acestea, nimeni nu a localizat de fapt punctul de reglare evaziv sau dacă acesta este chiar o singură zonă, deși în trecut au existat speculații simpliste conform cărora acesta se află în hipotalamus.
Maclean și colegii (2004, 2006), scriind în American Journal Physiology: Regulatory, Integrated and Comparative Physiology, au studiat șobolani predispuși la obezitate și au remarcat că factorii metabolici la șobolani sunt mai ușor de studiat deoarece nu există factori motivaționali umani contaminanți (de exemplu, presiunea colegilor de a fi slab; dorințele pentru un fizic ideal). Acești cercetători au constatat că există o „înclinație metabolică” a șobolanilor lor de a se îngrășa din nou după o perioadă de restricție calorică și pierderea ulterioară în greutate, atât prin creșterea apetitului, cât și prin scăderea ratei metabolice în repaus. Dar MacLean et al. au remarcat că studiile cu oameni pot fi inconsecvente și au considerat „liniștitor” faptul că oamenii sunt capabili să contracareze orice tendință metabolică de a lua în greutate prin schimbarea comportamentului lor (de exemplu, făcând exerciții fizice în mod conștient, mâncând mai puțin, chiar luând medicamente pentru pierderea în greutate). Levin (2004, scriind în aceeași revistă) a rezumat controversa observând că reglarea acumulării de grăsime la om este foarte complicată și determinată de „factori genetici, de gen, perinatali, de dezvoltare, dietetici, de mediu, neuronali și psihosociali.”
William Bennett (New England Journal of Medicine, Editorial, 1995) a observat că punctul de reglaj pare să răspundă lent „mai degrabă decât rapid la devierile de la idealul intern” și implică atât alimentația, cât și activitatea fizică. Bennett a precizat că, deși se crede că aceste două comportamente sunt „în mare parte voluntare… poate exista o ambiguitate considerabilă cu privire la gradul de voință” implicat în oricare dintre activități și „un astfel de comportament presupune o anumită inevitabilitate biologică.”
Modelul set point are limitări. Acesta nu explică de ce punctul nostru de setare este oarecum reglabil – adică de ce majoritatea oamenilor se îngrașă de-a lungul vieții, în special în anumite condiții de mediu, cum ar fi schimbările în starea civilă, vârsta, clasa socială sau chiar dacă sunt „cartofi de canapea”. Cu alte cuvinte, deși teoria punctului de setare este „înrădăcinată în fiziologie, genetică și biologie moleculară” și „postulează un mecanism de feedback activ care leagă țesutul adipos (energia stocată) de aport și cheltuieli”, aceasta nu explică suficient contribuția așa-numitului „mediu obezogen” și a problemelor sociale care contribuie la creșterea în greutate. (Speakman et al, 2011)
Există un alt model, modelul punctului de stabilizare, care propune un sistem de feedback pasiv (mai degrabă decât o reglare activă) în care greutatea poate „pluti în derivă” (Farias et al, Metabolic Syndrome and Related Disorders, 2011.) Acest model se concentrează într-adevăr pe aspectele sociale și de mediu, dar nu se concentrează însă suficient pe aspectele mai mult genetice și biologice și, prin urmare, cele două modele creează o diviziune „artificială” între genetică și mediu. (Speakman et al, 2011) Un alt model propus, modelul aportului general, subliniază faptul că există „factori compensați” (de exemplu, în primul rând fiziologici) și „factori necompensați” (în primul rând de mediu) care au un impact asupra reglării greutății și care pot varia considerabil de la o persoană la alta, dar nu presupune că există un punct fix. Un al patrulea model este modelul punctului dublu de intervenție – o „versiune mai realistă a modelului punctului stabilit” (Speakman et al, 2011) care poate încorpora atât contribuțiile genetice, cât și cele de mediu, în care există limite superioare și inferioare în care „reglarea fiziologică a greutății/și/sau a grăsimii” devine activă.
Bottom Line: În Locksley Hall, Tennyson a scris: „Cunoașterea vine, dar înțelepciunea persistă”. Rămâne de văzut dacă vom găsi locul sau locurile anatomice pentru un punct fix. Pentru mulți cercetători, conceptul de set point este prea simplist pentru a explica complexitatea și știința descurajantă a controlului greutății. Pentru unii oameni, totuși, un set point funcțional devine un fel de punct de referință de ancorare pentru greutatea lor; pentru cei mai puțin norocoși, a căror greutate continuă să urce și al căror set point pare disfuncțional, acesta poate fi un punct de neîntoarcere.
Nota: Nu am putut găsi multe lucrări în anii foarte recenți despre set point, dar termenul continuă să apară în literatura de specialitate. Pentru o lucrare, a se vedea Ravussin et al, Molecular Metabolism (2014), despre șobolani cărora li s-a administrat leptină în mod exogen și relația cu set point-ul.