Un pacient de 15 ani cu fenotip feminin (Fig. 1) s-a prezentat la spitalul nostru cu o plângere principală de statură mică de 9 ani. A fost primul copil născut la termen la părinții ei; mama a fost sănătoasă în timpul sarcinii și nu a avut antecedente de boală sau medicație. Tatăl ei avea o înălțime de 167 cm; a început să se dezvolte la vârsta de 14 ani și a avut prima spermatoroză la 18 ani. Mama ei avea o înălțime de 157 cm, iar menarhia a început la vârsta de 12 ani. Ambii părinți au declarat că nu au antecedente de alte boli ereditare și infecțioase.

Caracteristicile pacientei

Pacienta a fost adusă pe lume prin cezariană, fără asfixie sau hipoxie postpartum și fără scor Apgar anormal. Greutatea și lungimea ei la naștere au fost de 3,3 kg și, respectiv, 48 cm. A avut o dentiție normală și o dezvoltare mentală și fizică înainte de vârsta de 6 ani, în concordanță cu colegii ei sănătoși. La vârsta de 6 ani, a prezentat o rată de creștere lentă, crescând aproximativ 1-2 cm în fiecare an, cu un declin treptat al inteligenței, înțelegerii și capacității de învățare. În urmă cu cinci ani, la vârsta de 10 ani, s-a stabilit că vârsta ei osoasă era de 8 ani. Pacienta a fost apoi diagnosticată cu „sindromul piticului” și tratată cu hormon de creștere. Cu toate acestea, nu a fost evidentă nicio creștere a înălțimii și, prin urmare, tratamentul a fost întrerupt după 1-2 luni.

La examenul fizic, înălțimea pacientei era de 136 cm, iar greutatea de 29 kg, ambele fiind sub percentila a treia a copiilor de aceeași vârstă și sex. Pacienta era slabă, cu un gât scurt, multe alunițe, un pliu epicanthic, arcade palatine înalte, un torace în formă de scut, o distanță mare între sâni, sunete respiratorii evidente în plămâni și fără raluri uscate și umede. Frecvența cardiacă era de 86 de bătăi pe minut, cu un ritm regulat. Nu s-a auzit niciun murmur în fiecare zonă de auscultare a valvelor. Abdomenul era moale, fără sensibilitate, sensibilitate de ricoșeu și tensiune musculară, și nu existau umflături palpabile la nivelul ficatului sau al splinei. Cubitus valgus era prezent. Metacarpii 4 și 5 erau scurți și nu a fost detectat niciun edem la niciunul dintre membrele inferioare. În ceea ce privește dezvoltarea sexuală, ea nu are o dezvoltare normală a sânilor. Dacă se adoptă stadiul Tanner, sânul pacientei este în stadiul I, ceea ce nu corespunde vârstei. Pacienta avea o vulvă tânără și un clitoris mic. Nu existau mase în zona inghinală și a labiilor mari și nici păr pubian sau la axilă.

Analiza cariotipului cromozomial al pacientei

Rezonanța magnetică hipofizară și radiografia toracică nu au arătat anomalii. Vârsta osoasă a fost de aproximativ 13 ani (Fig. 3). Examinarea ecografică a uterului și a atașamentului dublu a evidențiat un hipoecou de aproximativ 1,1 × 0,9 × 0,6 cm, similar cu un ecou uterin. Nu a existat niciun ecou endometrial și ambele ovare erau neclare. Ecografia cardiacă nu a arătat anomalii ale structurii intracardiace și nici stenoză aortică. Dopplerul abdominal color nu a arătat anomalii în structurile ficatului, vezicii biliare, pancreasului, splinei și rinichilor.

Vârsta osoasă a pacientului

Secvențierea de generație următoare nu a arătat nicio mutație în cele 65 de gene asociate cu tulburări de dezvoltare sexuală, și nu au fost detectate segmente mari lipsă sau repetate ale genelor legate de inversarea sexului (NROB1, WNT4, NR5A1, SOX9, AMH, SF1, FGF9, FOXL2) prin amplificare cu sondă dependentă de ligatură multiplexă.