Academia Americană de Dermatologie a îndemnat medicii să fie atenți la alegerea antibioticelor din cauza amenințării crescânde a rezistenței antimicrobiene, astfel încât, pe lângă eficacitate, medicii trebuie să ia în considerare implicațiile negative pentru rezistența bacteriană și efectele potențiale ale medicamentelor asupra microbiotei umane atunci când fac alegeri de tratament, spun autorii unei revizuiri publicate în Future Microbiology.1

Antibioticele orale sunt utilizate pe scară largă pentru a trata pacienții care prezintă leziuni inflamatorii în acneea vulgară moderată până la severă, iar antibioticele cu spectru larg de tetracicline doxiciclină și minociclină sunt alegeri populare. Cu toate acestea, ele sunt asociate cu efecte secundare, inclusiv diaree și candidoză vaginală, precum și cu creșterea rezistenței bacteriene. Există preocupări din ce în ce mai mari cu privire la utilizarea excesivă a antibioticelor din familia tetraciclinelor din cauza creșterii numărului de organisme rezistente la tetracicline.

NEW: Pacienții cu acnee sunt deschiși la un tratament fără antibiotice

O altă tetraciclină, sareciclina, a fost aprobată anul trecut de FDA pentru acneea vulgară moderată până la severă la pacienții cu vârsta de 9 ani și peste. Sareciclina posedă proprietăți antiinflamatorii și o activitate puternică împotriva bacteriilor Gram-pozitive, inclusiv activitate împotriva mai multor tulpini de Cutibacterium acnes, prezentând în același timp o activitate minimă împotriva bacteriilor Gram-negative aerobe enterice.

În timp ce sareciclina a demonstrat o eficacitate comparabilă cu cea a doxiciclinei și tetraciclinei împotriva C. acnes, a organismelor rezistente la macrolide, a izolatelor sensibile și rezistente la meticilină, precum și a Staphylococcus epidermidis, aceasta a avut o activitate de patru până la opt ori mai mică împotriva bacteriilor care fac parte din microbiota umană normală2.

Se crede că perturbarea microbiotei tractului gastrointestinal asociată cu utilizarea doxiciclinei și a minociclinei poate contribui la creșterea incidenței efectelor secundare gastrointestinale, a diareei, a creșterii excesive a ciupercilor intestinale și vaginale și a candidozei vaginale, în special la pacienții care primesc tratament oral prelungit. Infecțiile Gram-negative multidrog-rezistente sunt din ce în ce mai răspândite și reprezintă o sursă de morbiditate și mortalitate majoră.

„Doxiciclina și minociclina prezintă un spectru de activitate antibacteriană mai larg, ceea ce poate duce la o creștere excesivă a organismelor rezistente la tetraciclină, cum ar fi Candida albicans. Spectrul antibacterian larg poate avea, de asemenea, un impact negativ asupra microbiotei intestinale umane, cu impact potențial asupra sănătății”, explică autorul principal Angela Yen Moore, M.D., de la Arlington Research Center, Arlington, Texas.

„Spectrul antibacterian îngust al Sarecyclinei poate avea ca rezultat posibil o disbioză redusă a florei intestinale și vaginale, ceea ce poate reduce efectele adverse, cum ar fi diareea sau candidoza vulvovaginală. În plus, sareciclina a demonstrat un potențial scăzut de inducere a rezistenței bacteriene”, adaugă ea.

RELATED: Noile medicamente topice și orale pentru acnee stârnesc entuziasm

Tetraciclina, doxiciclina și minociclina traversează, de asemenea, bariera hemato-encefalică, ceea ce poate explica potențialele efecte secundare de pseudotumor cerebri, dureri de cap și amețeli, în timp ce ca sareciclină este mai puțin probabil să traverseze bariera hemato-encefalică.

Pentru că nu a fost observată nicio diferență de biodisponibilitate atunci când a fost administrată cu alimente, sareciclina are aprobarea FDA pentru a fi administrată cu sau fără alimente, fără avertismente de a evita alimentele, fierul, antiacidele sau suplimentele de calciu, spre deosebire de alte antibiotice din familia tetraciclinei. În general, tetraciclinele trebuie administrate cu un pahar plin de apă, fie la două ore după masă, fie cu două ore înainte de masă, deoarece se leagă cu alimentele și, de asemenea, se leagă ușor de magneziu, aluminiu, fier și calciu, ceea ce reduce capacitatea lor de a fi complet absorbite de organism.

Anterioarele antibiotice din clasa tetraciclinei au fost legate de colorarea dinților permanenți la copii3, iar ulterior antibioticele tetraciclinei au fost autorizate pentru utilizare numai la copiii cu vârsta de peste 8 ani, când se termină perioada de odontogeneză.

Sareciclina este o opțiune de tratament viabilă pentru copiii prepubertali, spune Dr. Moore. „Tetraciclinele din clasa mai nouă, cum ar fi doxiciclina, au o capacitate mai mică de legare a calciului în comparație cu tetraciclinele mai vechi. Au fost publicate mai multe studii care arată că utilizarea doxiciclinei înainte de vârsta de 8 ani nu prezintă niciun semn de colorare a dinților permanenți.”

Profilele de eficacitate și siguranță ale sareciclinei au fost evaluate în două studii de fază 3, multicentrice, dublu-orb, concepute în mod identic, la care au participat 2002 pacienți cu vârste cuprinse între 9 și 45 de ani, cu acnee vulgară moderată până la severă.4 Pacienții au fost randomizați să primească sareciclină la 1,5 mg/kg sau placebo timp de 12 săptămâni și au fost evaluați la intervale de trei săptămâni.

RELATED: O schimbare în ghidurile de tratament al acneei

Succesul tratamentului a fost definit ca o îmbunătățire de cel puțin 2 grade a scorului IGA. Pentru leziunile faciale, o proporție semnificativ mai mare de pacienți cu sareciclină a atins acest criteriu final comparativ cu cei care au primit placebo (21,9% și 22,6% față de 10,5% și 15,3% la sută). Reduceri semnificative din punct de vedere statistic ale leziunilor inflamatorii au fost observate până în săptămâna 3, iar la săptămâna 12 s-a înregistrat o reducere procentuală medie a leziunilor inflamatorii de (51,8% și 49,9% pentru sareciclină față de 35,1% și 35,4% cu placebo).

S-au observat îmbunătățiri semnificative din punct de vedere statistic atât la acneea de pe piept, cât și la cea de pe spate la săptămâna 12 la pacienții care au luat sareciclină față de cei care au primit placebo.

Cele mai frecvente reacții adverse observate în cadrul studiilor au fost greața, cefaleea și vărsăturile. Din cauza evenimentelor adverse cunoscute asociate cu antibioticele din familia tetraciclinei, anumite evenimente adverse au fost de interes. Comparativ cu placebo au fost observate mai multe candidoze vulvovaginale și infecții micotice vulvovaginale, greață și arsuri solare în grupul cu sareciclină, dar nu s-a înregistrat o creștere a numărului de vărsături, diaree, esofagită, amețeli, tinitus, vertij și pseudotumor cerebri.

„Sareciclina are efecte semnificative asupra leziunilor inflamatorii, dar s-a observat, de asemenea, că prezintă un efect semnificativ din punct de vedere statistic asupra leziunilor acneiforme noninflamatorii la anumite intervale de timp”, spune Dr. Moore. „Este necesar să se facă investigații suplimentare cu privire la efectul exact al sareciclinei asupra leziunilor noninflamatorii. Cu toate acestea, o posibilă teorie este că, în timpul etapelor timpurii de dezvoltare a comedoanelor, sareciclina are, probabil, un efect antiinflamator asupra căilor inflamatorii timpurii.”

2. Zhanel G, Critchley I, Lin L-Y, Alvandi N. Profilul microbiologic al sareciclinei, o nouă tetraciclină cu spectru țintit pentru tratamentul acneei vulgare. Antimicrob. Agents Chemother. 63(1), e01297-e01218 (2019).

.