Fierul este esențial pentru viață, dar supraîncărcarea cu fier este toxică și potențial fatală. Ficatul este un loc major de stocare a fierului și este deosebit de susceptibil la leziuni cauzate de supraîncărcarea cu fier, în special atunci când (ca în hemocromatoza primară) fierul se acumulează în hepatocite. Fierul poate fi preluat de ficat în mai multe forme și prin mai multe căi, inclusiv: (1) endocitoza mediată de receptori a transferrinei sau feritinei diferrice sau monoferice, (2) reducerea și internalizarea facilitată de purtător a fierului din transferrină fără internalizarea fracțiunii proteice a transferrinei, (3) absorbția electrogenică a formelor de fier cu greutate moleculară mică, nelegate de proteine, și (4) absorbția de heme din heme-albumină, heme-hemopexină sau din complexele hemoglobină-haptoglobină. În mod normal, calea 2 este probabil cea mai importantă pentru captarea fierului de către hepatocite. Fierul este stocat în ficat în miezul învelișurilor de feritină și sub formă de hemosiderină, un produs insolubil derivat din feritina bogată în fier. Fierul din hepatocite stimulează traducerea ARNm al feritinei și reprimă transcrierea ADN-ului pentru transferrină și receptorii de transferrină. Efectele patologice majore ale supraîncărcării hepatice cronice cu fier sunt: (1) fibroza și ciroza, (2) porfiria cutanea tarda și (3) carcinomul hepatocelular. Deși mecanismele patogenetice precise rămân necunoscute, fierul produce probabil aceste și alte efecte toxice prin creșterea stresului oxidativ și a labilității lizozomale. Eforturile viguroase de diagnosticare și tratament al supraîncărcării cu fier sunt esențiale, deoarece efectele patologice ale fierului pot fi prevenite în totalitate prin îndepărtarea viguroasă și timpurie a fierului și prevenirea reacumulării de fier.

.