Statele Unite și alte 11 națiuni înființează Organizația Tratatului Atlanticului de Nord (NATO), un pact de apărare reciprocă menit să limiteze o eventuală agresiune sovietică împotriva Europei Occidentale. NATO a reprezentat principala alianță militară condusă de Statele Unite împotriva Uniunii Sovietice pe toată durata Războiului Rece.
Relațiile dintre Statele Unite și Uniunea Sovietică au început să se deterioreze rapid în 1948. Au existat dezacorduri aprinse cu privire la statutul postbelic al Germaniei, americanii insistând asupra redresării Germaniei și a unei eventuale reînarmări, iar sovieticii opunându-se cu fermitate unor astfel de acțiuni. În iunie 1948, sovieticii au blocat toate deplasările terestre către zona de ocupație americană din Berlinul de Vest și doar un transport aerian american masiv de alimente și alte produse de primă necesitate a susținut populația din zonă până când sovieticii au cedat și au ridicat blocada în mai 1949. În ianuarie 1949, președintele Harry S. Truman a avertizat, în discursul său despre starea Uniunii, că forțele democrației și ale comunismului se aflau într-o luptă periculoasă și a făcut apel la o alianță defensivă a națiunilor din Atlanticul de Nord – armata americană în Coreea.A rezultat NATO. În aprilie 1949, reprezentanți ai Belgiei, Canadei, Danemarcei, Franței, Marii Britanii, Islandei, Italiei, Luxemburgului, Olandei, Norvegiei și Portugaliei s-au alăturat Statelor Unite pentru a semna acordul NATO. Semnatarii au convenit: „Un atac armat împotriva unuia sau mai multora dintre ei… va fi considerat un atac împotriva tuturor”. Președintele Truman a salutat organizația ca fiind „un scut împotriva agresiunii.”
Nu toți americanii au îmbrățișat NATO. Izolaționiști precum senatorul Robert A. Taft au declarat că NATO „nu este un program de pace; este un program de război”. Cu toate acestea, majoritatea au văzut organizația ca pe un răspuns necesar la amenințarea comunistă. Senatul american a ratificat tratatul cu o largă majoritate în iunie 1949. În următorii câțiva ani, au aderat și Grecia, Turcia și Germania de Vest. Uniunea Sovietică a condamnat NATO ca fiind o alianță belicoasă și a răspuns prin înființarea Pactului de la Varșovia (o alianță militară între Uniunea Sovietică și sateliții săi din Europa de Est) în 1955.
NATO a durat pe tot parcursul Războiului Rece și continuă să joace un rol important în Europa de după Războiul Rece. În ultimii ani, de exemplu, forțele NATO au fost active în încercarea de a pune capăt războiului civil din Bosnia.
.