Abstract

Îmbătrânirea duce la o multitudine de modificări în sistemul cardiovascular, inclusiv hipertensiune sistolică, creșterea rigidității vasculare centrale și creșterea presiunii pulsului. În această lucrare vom trece în revistă efectele rigidității vasculare crescute asociate vârstei asupra tensiunii arteriale sistolice, a presiunii pulsului, a indicelui de creștere și a volumului de lucru cardiac. În plus, vom descrie viteza undei pulsului ca metodă de măsurare a rigidității vasculare și vom analiza impactul rigidității vasculare crescute ca indice al sănătății vasculare și ca predictor al rezultatelor cardiovasculare adverse. În plus, vom discuta despre mecanismele care stau la baza acesteia și despre modul în care acestea pot fi modificate pentru a schimba rezultatele. O înțelegere temeinică a acestor concepte este de o importanță capitală și are implicații terapeutice pentru populația din ce în ce mai vârstnică.

1. Semnele distinctive ale sistemului cardiovascular îmbătrânit

Îmbătrânirea duce la o multitudine de modificări ale sistemului cardiovascular, inclusiv la creșterea rigidității vasculare. De fapt, creșterile tensiunii arteriale legate de vârstă sunt atribuite în principal unei creșteri a tensiunii arteriale sistolice în timp ce se menține sau are loc o ușoară scădere a tensiunii arteriale diastolice. Acest lucru duce la o lărgire a presiunii pulsului (diferența dintre tensiunea arterială sistolică și diastolică) . Hipertensiunea arterială sistolică este atât de strâns legată de îmbătrânire încât persoanele în vârstă de 65 de ani au o șansă de 90% de a dezvolta hipertensiune arterială în timpul vieții lor . Hipertensiunea sistolică izolată este cel mai frecvent subtip de hipertensiune arterială la persoanele de vârstă mijlocie și vârstnice și este strâns legată de creșterea rigidității arteriale și de creșterea presiunii prin undele reflectate. Alte cauze ale unei presiuni de puls mărite, inclusiv anemia severă, insuficiența aortică, tirotoxicoza sau șuntul arteriovenos, sunt mult mai puțin frecvente.

Sistemul arterial are două funcții majore. În primul rând, acționează ca o conductă pentru a livra sânge oxigenat și nutrienți către organe. În al doilea rând, oferă o pernă pentru a atenua pulsațiile generate de inimă, astfel încât fluxul sanguin capilar să fie aproape continuu. Corpul uman este foarte bine adaptat pentru a realiza aceste funcții. Compoziția arterelor, în special a mediilor, se schimbă semnificativ pe măsură ce se trece de la cele proximale (artere mari centrale, de exemplu, aorta și ramurile sale majore) la cele distale (artere periferice, predominant musculare, de exemplu, brahiale sau radiale). În timp ce elementele fibroase predominante din aorta toracică conțin în principal elastină, arterele mai distale conțin în principal colagen. Această diferență este vitală pentru ca vasele centrale să își mențină funcția Windkessel de amortizare a fluxului sanguin pulsatil. Odată cu îmbătrânirea, întreruperea reticulației moleculelor de elastină duce la slăbirea matricei de elastină cu predispoziție la mineralizare prin calciu și fosfor, toate acestea ducând la creșterea rigidității arteriale . Lărgirea presiunii pulsului observată odată cu îmbătrânirea este un surogat direct al rigidității arteriale. Creșterea rigidității vasculare are implicații directe asupra cuplării ventriculare-arteriale (interacțiunea inimii cu vasculatura sistemică) . Creșterea tensiunii arteriale sistolice mărește sarcina de lucru sistolică a ventriculului stâng și crește rigiditatea ventriculară stângă end-sistolică și reduce complianța diastolică . Aceasta duce la creșterea consumului de oxigen, hipertrofie ventriculară stângă și, potențial, ischemie subendocardică datorită dezechilibrului dintre cererea și oferta de oxigen miocardic.

2. Rigiditatea vasculară: Mecanisme

Arborele vascular normal tânăr, în special aorta, are capacitatea de a amortiza ejecția ventriculară pulsatilă și de a o transforma în flux aproape continuu . Acest fenomen este adesea descris ca fiind funcția Windkessel și necesită un grad ridicat de complianță aortică , definită ca o modificare a volumului ca răspuns la o modificare a presiunii (𝐶=Δ𝑉/Δ𝑃). Rigiditatea sau elasticitatea vasculară este reciproca complianței. Aceasta trebuie diferențiată de (i) rezistența, care caracterizează relația dintre presiunea medie și debit și (ii) impedanța, care este o măsură a cât de mult rezistă o structură la mișcare atunci când este supusă unei forțe date. În sistemele oscilante, măsurătorile instantanee sunt, de asemenea, influențate de cele care le preced imediat.

Elasticitatea unui anumit segment arterial nu este constantă, ci depinde mai degrabă de presiunea de distensie a acestuia . O presiune de distensie mai mare duce la o creștere a recrutării fibrelor de colagen și, prin urmare, la o reducere a elasticității . Această presiune de distensie este determinată de presiunea arterială medie și trebuie să fie luată în considerare ori de câte ori se fac măsurători ale rigidității arteriale. În plus față de elastină, volumul și tonusul mușchilor netezi ai peretelui arterial influențează rigiditatea arterială. Astfel, endoteliul, datorită capacității sale de a modula tonusul mușchilor netezi, modulează rigiditatea. În plus, diametrul vaselor influențează, de asemenea, rigiditatea vaselor. În general, vasele mai mici sunt relativ mai rigide decât vasele mai mari din cauza razei lor mai mici . Un vas mare poate accepta un volum mai mare pentru aceeași modificare a presiunii de distensie și, prin urmare, are o complianță mai mare. În plus, compoziția peretelui variază în funcție de mărime, mediul vaselor centrale mari fiind compus în principal din elastină, în timp ce arterele periferice de conductă conțin relativ mai mult colagen. Odată cu îmbătrânirea, această structură a peretelui arterial se modifică ca o consecință a fracturilor laminei elastice, a pierderii atașamentelor musculare, a creșterii fibrelor de colagen, a inflamației locale, a infiltrării celulelor musculare netede vasculare și a macrofagelor, a fibrozei, a depunerii de material mucoid, a necrozei focale a celulelor musculare netede din media și a calcifierii. Grosimea intima-medială se triplează între 20 și 90 de ani . O componentă majoră a acestei modificări de compoziție odată cu îmbătrânirea este o consecință a ruperii elastinei, elastina fiind înlocuită progresiv de colagen . Acest lucru are ca rezultat schimbări majore legate de vârstă la nivelul vasculaturii: crește rigiditatea arterială, ceea ce duce la creșterea tensiunii arteriale sistolice și la o lărgire a presiunii pulsului. Mai mult decât atât, aceste modificări au ca rezultat dilatarea arterială pe măsură ce elastina care suportă greutatea se rupe .

Rigiditatea este, de asemenea, crescută prin acumularea de produse finale de glicație avansată (AGE) . Aceștia rezultă din glicarea neenzimatică ireversibilă a proteinelor (de exemplu, colagenul) . Reticularea și formarea AGE pot implica, de asemenea, elastina, degradând matricea elastică a peretelui vascular . Mai mult, AGE crește formarea de radicali de oxigen, citokine proinflamatorii, factori de creștere și molecule de adeziune vasculară . Acești mediatori cresc rigiditatea vasculară prin intermediul metaloproteinazei matriciale, crescând tonusul mușchilor netezi, atenuând vasodilatația și favorizând apariția plăcilor aterosclerotice . Într-un studiu clinic recent efectuat de Kass și colab., s-a demonstrat că întrerupătorul neenzimatic al reticulărilor de produse finale de glicare avansată ALT-711, îmbunătățește complianța arterială totală la oamenii în vârstă cu rigiditate vasculară și, prin urmare, poate oferi o nouă abordare terapeutică pentru această anomalie .

În plus față de modificările menționate anterior, tonusul musculaturii netede vasculare și semnalizarea endotelială exercită un efect semnificativ asupra rigidității vasculare . Mecano-stimularea poate modifica în mod direct tonusul vascular prin întindere celulară, modificări ale semnalizării calciului, stresul oxidativ și producția de oxid nitric . Mediatorul principal al vasorelaxării dependente de endoteliu este oxidul nitric (NO) . Acesta este derivat din L-arginină de către NOS (oxid nitric oxide synthetase) . Decuplarea NOS, generarea de specii reactive de oxigen în locul NO , contribuie la disfuncția endotelială legată de vârstă , la creșterea rigidității vasculare, la relaxarea ventriculară mai lentă și la ateroscleroză , toate acestea crescând PWV. Decuplarea NOS poate avea mai multe etiologii, inclusiv disponibilitatea limitată a substratului (arginină) sau a cofactorului (tetrahidrobiopterină), precum și o modificare posttranslațională recent identificată de către enzima glutationilare (glutation oxidat) . În plus față de efectele sale vasoactive, NO modulează activitatea enzimei de reticulare a matricei transglutaminazei (TG) prin S-nitrozilare, ceea ce duce, de asemenea, la creșterea rigidizării arteriale . Alte mecanisme recunoscute ca contribuind la dezvoltarea rigidității vasculare crescute în timpul îmbătrânirii includ o scădere a expresiei NOS , o creștere a activității xantin oxidazei și o creștere a speciilor reactive de oxigen , în timp ce rigidizarea însăși poate duce la o scădere a activității NOS .

3. Măsurători ale rigidității vasculare

Forma de undă a presiunii arteriale este un compus din două forme de undă, și anume, o undă de presiune înainte datorată contracției ventriculare și ejecției sângelui în aortă și o undă înapoi creată de reflexiile în punctele de ramificare vasculară și în punctele de nepotrivire a impedanței (puncte de ramificare, schimbarea bruscă a diametrului vasului și arteriolele cu rezistență ridicată; figura 1) . Viteza de deplasare a acestei unde de-a lungul arterei se numește viteza undei de puls (PWV) . În paturile vasculare tinere, unda reflectată ajunge înapoi la rădăcina aortică în timpul diastolei . Rigiditatea arterială crescută, cum este cea care apare, de exemplu, odată cu îmbătrânirea, determină o creștere a PWV, iar unda reflectată ajunge înapoi la circulația centrală în timpul ejecției sistolice. Acest lucru se adaugă la unda de înaintare, mărind tensiunea arterială sistolică și lărgind presiunea pulsului. Această amplificare poate fi cuantificată prin măsurarea indicelui de creștere utilizând tonometria de aplanare. Componenta augmentată este reprezentată de diferența dintre primul și al doilea vârf sistolic, iar indicele de augmentare este definit ca fiind raportul dintre această componentă și presiunea pulsului (figura 2). Prin urmare, indicele de augmentare reprezintă o măsură complexă a reflexiei undelor și încorporează rigiditatea arterială, dar nu este în sine o măsură a rigidității . Un alt indice al rigidității vasculare este amplificarea presiunii pulsului, care poate fi cuantificată ca fiind raportul dintre amplitudinea presiunii pulsului proximal și cea a presiunii pulsului distal . De remarcat, există dovezi recente ale lui Mitchell et al. care pun la îndoială rolul dominant al undei de presiune reflectată. Aceștia au studiat o populație neselectată din comunitate și au sugerat că creșterile presiunii pulsului la sfârșitul vieții sunt atribuibile predominant unei creșteri a amplitudinii undei de presiune înainte și că reflexia undei joacă doar un rol minim . Indiferent de factorul care contribuie cel mai mult, îmbătrânirea este asociată cu hipertensiunea sistolică, creșterea presiunii pulsului și creșterea condițiilor de încărcare ventriculară. Indicele de augmentare, amplificarea presiunii pulsului și, în special, PWV sunt din ce în ce mai mult utilizate ca marker al bolilor cardiovasculare . PWV crește odată cu rigiditatea și este definit prin ecuația Moens-Korteweg: PWV = √(𝐸ℎ/2𝑝𝑅), unde 𝐸 este modulul lui Young al peretelui arterial, ℎ este grosimea peretelui, 𝑅 este raza arterială, iar 𝑝 este densitatea sângelui. În ciuda acestei formule destul de complexe, măsurarea PWV este relativ simplă. Unda pulsului arterial este înregistrată atât la locul arterei proximale (de exemplu, carotida comună), cât și la locul arterei distale (de exemplu, femurală sau brahială) . Timpul de întârziere dintre sosirea undei pulsului se obține fie prin măsurare simultană, fie prin gating la vârful undei R din ECG. Distanța se măsoară pe suprafața corpului, iar PWV se calculează ca distanță/timp (m/s). Măsurarea distanței dintre cele două puncte este doar o estimare a distanței reale, având în vedere habitusul corporal individual. Unda pulsului arterial poate fi detectată prin transductoare sensibile la presiune, ultrasunete Doppler sau tonometrie de aplanare. O altă opțiune neinvazivă, dar mai complexă, este măsurarea PWV prin RMN. Aceasta are avantajul de a determina traseul exact al undei de presiune, dar necesită mult timp, este nepractică din punct de vedere clinic și foarte costisitoare.

Figura 1

Această figură ilustrează compoziția formei de undă a presiunii arteriale din combinația dintre o undă de presiune directă creată de contracția ventriculară și o undă reflectată. MAP: presiune arterială medie; SBP: presiune arterială sistolică (vezi ).

(a)

(b)

.
(a)
(b)

Figura 2

Reprezentare schematică a amplificării presiunii pulsului. Sunt prezentate trasee de presiune din artera brahială și aorta centrală, de la un individ tânăr cu un arbore vascular foarte flexibil (stânga) și de la un bătrân cu vase rigide (dreapta). În ciuda unor presiuni arteriale brahiale similare, presiunile arteriale centrale variază considerabil. La indivizii tineri, 𝑃1 (care coincide cu presiunile arteriale sistolice) marchează unda de presiune arterială care se deplasează spre exterior, în timp ce 𝑃2 reprezintă sosirea undei de presiune reflectată în diastole, mărind presiunea arterială diastolică și umplerea coronară. Creșterea presiunii pulsului în vasele vechi și rigide duce la o creștere semnificativă a lui 𝑃2 în comparație cu 𝑃1, deoarece reflexia undei are loc mai devreme și mai rapid, ceea ce duce la o creștere a tensiunii arteriale sistolice. Indicele de augmentare este calculat ca diferență între al doilea (𝑃2) și primul (𝑃1) vârf sistolic (delta 𝑃) ca procent din presiunea pulsului (a se vedea ).

Rigiditatea vasculară centrală poate fi evaluată neinvaziv prin măsurarea vitezei undei pulsului, evaluarea formelor de undă de presiune sau măsurarea presiunii pulsului. Trebuie să se manifeste prudență atunci când se utilizează presiunea pulsului ca indice al rigidității centrale. În arterele periferice, locurile de reflexie sunt mai apropiate, iar acest lucru duce la o amplificare mai mare a undei de presiune în arterele periferice. Prin urmare, la persoanele tinere cu proprietăți vasculare sănătoase, presiunea pulsului periferic este în mod normal mai mare. La indivizii vârstnici, inclusiv la pacienții cu hipertensiune arterială sau diabet, presiunea pulsului central crește din cauza proprietăților modificate ale rigidității, iar presiunea pulsului central se poate apropia și chiar egala presiunea pulsului periferic.

4. Măsurătorile rigidității vasculare ca indicator de prognostic

Multe studii epidemiologice mari, inclusiv unul dintre cohortele Framingham care a inclus 2.232 de pacienți, au stabilit rolul tensiunii arteriale sistolice și al vitezei undei pulsului ca factor de predicție a evenimentelor cardiovasculare adverse . Studii suplimentare au demonstrat că presiunea brahială a pulsului este un predictor puternic și independent pentru insuficiența cardiacă congestivă și accidentul vascular cerebral la pacienții hipertensivi și în populația generală . În studiul ABC cu 2.488 de participanți vârstnici, un PWV mai mare a fost asociat cu o mortalitate cardiovasculară mai mare, insuficiență cardiacă congestivă și accident vascular cerebral după ajustarea pentru vârstă, sex, rasă, tensiune arterială sistolică, boli cardiovasculare cunoscute și alți factori de risc cardiovascular recunoscuți . Rezultate similare au fost obținute în studiul Rotterdam care a inclus 2.835 de subiecți sănătoși, care a arătat că viteza undei pulsului aortic este un predictor independent al bolii coronariene și al accidentului vascular cerebral . Studiul Monica cu 1.678 de participanți cu vârste cuprinse între 40 și 70 de ani și o urmărire de 10 ani a demonstrat că o viteză crescută a undei pulsului aortic a prezis un compozit de rezultate cardiovasculare . Acest lucru a fost reprodus recent de Wang et al. care au studiat 1 980 de pacienți ambulatoriali (vârsta medie de 50±13 ani) cu o monitorizare de 10 ani, demonstrând că PWV a fost asociată în mod semnificativ cu mortalitatea din toate cauzele și mortalitatea cardiovasculară, independent de boala cardiovasculară anterioară . Rezultate similare au fost obținute în cadrul studiului Strong Heart Study pe 3 520 de persoane, care a arătat că presiunea pulsului central determinată în mod neinvaziv este un predictor mai bun al hipertrofiei vasculare, aterosclerozei și evenimentelor cardiovasculare decât tensiunea arterială brahială . Studiul ASCOT efectuat pe 259 de participanți a coroborat aceste constatări , precum și un studiu realizat de Safar et al. pe 180 de pacienți care a demonstrat că amplificarea presiunii pulsului este un predictor independent al mortalității din toate cauzele . În cele din urmă, și de o importanță critică, studiul Dublin Outcome Study efectuat pe 11 291 de persoane, care a inclus participanți de vârstă mijlocie fără hipertensiune arterială, a demonstrat în mod clar că un indice de rigiditate arterială și presiunea pulsului au fost predictori independenți ai mortalității cardiace și ai accidentului vascular cerebral . Acest lucru a fost din nou întărit de un studiu și mai mare din Paris, care a implicat 125 151 de pacienți de vârstă mijlocie pe o perioadă de 12 ani, fără boli cardiovasculare, supuși unui control medical regulat . Autorii au arătat că presiunea pulsului brahial, presiunea calculată a pulsului carotidian și amplificarea presiunii pulsului carotidian-brahial, toate prezic mortalitatea cardiovasculară, amplificarea presiunii pulsului carotidian-brahial fiind cel mai puternic predictor .

Pe lângă faptul că este un predictor al evenimentelor cardiovasculare în populația generală, s-a demonstrat, de asemenea, că presiunea pulsului este asociată în mod independent și semnificativ cu disfuncția renală și insuficiența renală după operația de by-pass aorto-coronarian . În acest studiu clinic multicentric prospectiv internațional care a implicat 4801 pacienți, fiecare creștere cu 20 mmHg a presiunii pulsului perioperator peste 40 mmHg a fost asociată cu o creștere semnificativă a ratei de disfuncție renală sau de insuficiență renală . În plus, s-a demonstrat că presiunea ridicată a pulsului este un factor de predicție a accidentului vascular cerebral după o intervenție chirurgicală cardiacă . Mai recent, s-a demonstrat, de asemenea, că presiunea pulsului este un predictor independent al deceselor cardiovasculare într-o cohortă similară după operația de by-pass aorto-coronarian .

O recenzie sistematică și meta-analiză recentă realizată de Vlachopoulos et al. a evaluat 17 studii longitudinale care au studiat efectele PWV aortic pe un total de 15.877 de pacienți pentru o medie de aproape 8 ani . Aceștia au arătat că riscurile relative cumulate cresc în mod gradat de la prima la a treia tertilă. În plus, aceștia și-au împărțit analizele în trei categorii: (a) PWV aortică ridicată față de PWV aortică scăzută, (b) creșterea PWV aortică cu 1 m/s și (c) creșterea PWV aortică cu 1 deviație standard, toate acestea arătând că la subiecții cu risc ridicat (subiecți cu boală coronariană, boală renală, hipertensiune arterială sau diabet) și la subiecții cu risc scăzut (populația generală) există o creștere a numărului total de evenimente cardiovasculare, a mortalității cardiovasculare și a mortalității din toate cauzele (figura 3). Prin urmare, ei concluzionează că PWV este un predictor foarte puternic al evenimentelor cardiovasculare și al mortalității din toate cauzele și au susținut implementarea vitezei undei pulsului aortic în practica clinică . Acest studiu a fost urmat de o inițiativă de determinare și stabilire a valorilor de referință pentru viteza undei pulsului la subiecții sănătoși, care pot fi utilizate acum pentru a identifica persoanele cu risc mai mare într-o anumită grupă de vârstă .

(a)

(b)

(c)

.
(a)
(b)
(c)

Figura 3

Această figură prezintă RR grupat și IC 95% pentru PWV aortic și evenimente CV totale (a), mortalitatea CV (b) și mortalitatea totală (c), în funcție de riscul inițial și starea de boală. Datele sunt furnizate pentru o viteză aortică a undei pulsului (PWV) mare față de una mică (coloana din stânga), creșterea PWV aortice cu 1 m/s (coloana din mijloc) și creșterea PWV aortice cu 1 SD (coloana din dreapta) (vezi ).

5. Rigiditatea vasculară și strategiile de tratament/management

Presiunea pulsului central este un predictor puternic al rezultatelor cardiovasculare adverse. Studiul CAFE, care a implicat 2.199 de pacienți din cinci centre, a evaluat două regimuri diferite de tensiune arterială . O combinație de amlodipină și un inhibitor ACE a fost superioară în scăderea presiunii centrale comparativ cu o combinație de atenolol și un diuretic tiazidic . Acest lucru a fost adevărat în ciuda faptului că ambele regimuri medicale au scăzut în aceeași măsură tensiunea arterială brahială. Mai mult, rezultatele cardiovasculare pe termen lung au fost superioare în grupul tratat cu o combinație de amlodipină plus un inhibitor ECA. Autorii au sugerat că diferențele dintre presiunile aortice centrale pot fi un mecanism potențial care stă la baza rezultatelor clinice diferite între diferitele tratamente pentru tensiune arterială. Analizele ulterioare au arătat că principalul motiv care a stat la baza lipsei aparente de efect al beta-blocantelor plus un diuretic asupra presiunilor centrale a fost faptul că beta-blocantele au scăzut frecvența cardiacă într-o măsură mai mare decât amlodipina plus inhibitorii ECA. Acest lucru duce la un indice de creștere mai mare și, prin urmare, la presiuni aortice centrale mai mari. Motivele pentru acest lucru sunt de două feluri: (i) o reducere a frecvenței cardiace duce la o creștere a volumului de accident vascular cerebral pentru a menține debitul cardiac, care, atunci când este ejectat într-o aortă rigidă, determină o creștere a tensiunii arteriale sistolice, (ii) o frecvență cardiacă mai mică prelungește durata ciclului cardiac, ceea ce întârzie timpul până la vârful undei pulsului de ieșire și face ca unda reflectată să revină în sistole târzii, ceea ce duce, de asemenea, la o creștere a tensiunii arteriale sistolice. După ce acești cercetători au ajustat în funcție de frecvența cardiacă, diferențele dintre brațele de tratament în ceea ce privește presiunea sistolică centrală și presiunea pulsului nu au mai fost semnificative, iar diferențele în ceea ce privește indicii de creștere a tensiunii arteriale centrale au fost minime.

Cercetarea în domeniul rigidității vasculare este motivată de dorința de a înțelege și de a interoga mecanismele care stau la baza acesteia și, astfel, de a modula rigiditatea și sechelele cardiovasculare care rezultă. Multe intervenții care implică modificări ale stilului de viață și ale alimentației, de exemplu, renunțarea la fumat , utilizarea de acizi grași nesaturați , izoflavone (abundente în boabele de soia) , reducerea aportului de sare din alimentație , exerciții cardiovasculare regulate și consumul moderat de alcool au fost toate legate de reducerea rigidității vasculare. Alte strategii implică intervenții farmacologice, cum ar fi blocantele canalelor de calciu, diureticele, inhibitorii ECA, beta-blocantele, nitrații, inhibitorii fosfodiesterazei-5 și statinele. Chiar dacă toate aceste terapii reduc tensiunea arterială, efectul lor asupra rigidității arteriale este doar modest. Un substudiu al studiului REASON realizat de de Luca et al. pe 146 de subiecți a arătat că o combinație de inhibitor ACE și o sulfonamidă nontiazidă a redus masa ventriculară stângă, precum și tensiunea arterială centrală și brahială într-o măsură mai mare decât terapia cu atenolol . Rezultate similare au fost observate într-un studiu realizat de Morgan et al. pe 32 de pacienți vârstnici; aceștia au arătat că presiunile de creștere la beta-blocante au fost mai mari decât la placebo, în timp ce presiunile de creștere în urma inhibitorilor ECA, a blocantelor canalelor de calciu sau a diureticelor au fost semnificativ mai mici în comparație cu placebo . Cele mai mici presiuni aortice centrale au fost obținute cu medicamentele care blochează calciul și cu diureticele . Într-un mic studiu realizat de Hayashi și colab. pe 24 de subiecți vârstnici normotensivi, administrarea unui inhibitor ACE a ameliorat creșterile legate de vârstă ale rigidității arteriale carotidiene . Nitrații, pe de altă parte, nu au influențat rigiditatea aortică, chiar dacă au redus presiunea pulsului prin venodilatație selectivă și atenuarea reflexiei undei periferice . Inhibitorii fosfodiesterazei-5, cum ar fi sildenafilul, funcționează în mod similar cu nitrații și, de asemenea, reduc reflexia undelor și scad presiunea pulsului, dar fără efectele secundare ale nitraților . Rigiditatea arterială arterioară ar putea fi potențial îmbunătățită prin inhibarea enzimei HMG-co A de către statine, deși acest efect este cel puțin parțial atribuibil unei reduceri a colesterolului LDL și a activării NOS . Cu toate acestea, o meta-analiză recentă, care a inclus 471 de participanți, nu a reușit să demonstreze că statinele determină o scădere a rigidității arteriale. Autorii au recomandat efectuarea de studii clinice prospective randomizate pentru a se ajunge la concluzii mai solide .

6. Concluzii

Îmbătrânirea duce la o multitudine de modificări ale sistemului cardio-vascular și este un predictor puternic al evenimentelor cardiovasculare adverse. Un semn distinctiv al acestui proces este creșterea rigidității vasculare centrale, care are ca rezultat o revenire mai timpurie a undei pulsului reflectat, care se adaugă la unda de înaintare și, în consecință, mărește tensiunea arterială sistolică centrală, lărgește presiunea pulsului, crește condițiile de încărcare cardiacă și compromite perfuzia organelor vitale. Deși tensiunea arterială sistolică și presiunea pulsului sunt surogate pentru acest proces, rigiditatea vasculară poate fi măsurată mai precis utilizând viteza undei pulsului (carotidian-femural) .

S-a demonstrat că rigiditatea vasculară, un indice al sănătății vasculare, conferă o valoare predictivă independentă suplimentară pentru rezultatele cardiovasculare adverse. Rigiditatea vasculară este potențial modificabilă dacă înțelegem mecanismele specifice care stau la baza acesteia. În mod important, chiar și în absența terapiilor țintite, înțelegerea acestor concepte are implicații prognostice, un concept deja stabilit în cardiologie și care apare în domeniul medicinei perioperatorii.

Finanțare

D. E. Berkowitz și D. Nyhan au primit finanțare de la NIH R01 105296.

Recunoștințe

Autorii doresc să mulțumească tuturor membrilor laboratorului Shoukas-Berkowitz pentru sprijinul acordat în acest proiect și lui Mary Ann Anderson pentru asistența de secretariat.