Introducere

Limfomul folicular (FL) este cea mai frecventă formă de limfom non-Hodgkin indolent în Statele Unite. Deși este o singură boală, histologia, prognosticul și răspunsul la terapie pentru FL sunt destul de eterogene. Studii prospective recente de mare amploare, inclusiv studiul BRIGHT (Flinn et al.) și un altul realizat de Rummell et al. au stabilit Bendamustina-Rituximab (BR) ca fiind regimul optim de primă linie la pacienții cu FL de gradul 1-2. Cu toate acestea, cel mai bun management al FL de gradul 3A rămâne o controversă, deoarece pacienții cu acest diagnostic au fost excluși din aceste două studii importante. Mulți clinicieni au extrapolat datele din aceste studii prospective mari și administrează chimioterapie BR de primă linie pentru gradul 3A, în timp ce alții îl abordează ca pe un limfom agresiv și îl tratează cu regimuri pe bază de antracicline. În acest studiu, evaluăm rezultatele clinice ale pts cu FL de grad 3A la diagnostic prin terapie de frontline.

Metode

Am efectuat o analiză retrospectivă, într-un singur centru, a tuturor pacienților adulți (pts) cu un nou diagnostic de FL de grad 3A începând cu 2004. Pts cu grad 1-2, grad 3B și/sau limfom transformat concomitent au fost excluși din analiză. S-au folosit statistici descriptive pentru a măsura caracteristicile de bază. Analiza comparativă a fost efectuată utilizând testul exact al lui Fischer pentru variabilele categorice și ANOVA pentru variabilele continue. Criteriul nostru principal de evaluare a fost timpul până la progresie (TTP) după tratamentul de primă linie, care a fost estimat de la data primului tratament (Tx) până la data progresiei sau până la ultima urmărire. Rezultatele secundare au inclus supraviețuirea generală (OS) și ratele de transformare în limfom agresiv. Tx de primă linie a fost clasificat în 4 grupe – antraciclină, bendamustină, rituximab singur și alte regimuri. Stadiul la diagnostic a fost stratificat fie ca 1-2 versus 3-4 și FLIPI ca 0-2 versus 3-5.

Rezultate

Un total de 80 de pts cu FL de gradul 3A au fost identificați folosind bazele de date clinice și patologice. Nu au existat informații insuficiente de urmărire pentru 22 pts și, prin urmare, doar 58 au fost analizate pentru rezultatele clinice, inclusiv TTP, OS și transformarea celulelor mari. Între cele patru grupuri, nu a existat nicio diferență în ceea ce privește vârsta medie, sexul, stadiul la diagnostic, prezența simptomelor „B”, boala voluminoasă sau implicarea BM (Tabelul 1). Am calculat retrospectiv FLIPI pentru toți pacienții cu date evaluabile (N=41) și nu a existat nicio diferență între cele două grupuri (p=0,41). 57% dintre pts au primit chimioterapie pe bază de antracicline, în timp ce doar o minoritate a primit chimioterapie cu bendamustină (17%). Este interesant de remarcat faptul că 21% (7/33) dintre pts tratați cu chimioterapie pe bază de antracicline au primit rituximab de întreținere, în timp ce 60% (6/10) dintre pts care au fost tratați inițial cu bendamustină au primit rituximab de întreținere (p=0,07). Acest lucru este în concordanță cu variația practicii de-a lungul timpului, întrucât bendamustina este un agent mai contemporan. 12% (N=7) dintre pts cu FL de gradul 3A au dezvoltat în cursul lor o transformare cu celule mari. Curba Kaplan-Meier (KM) din figura 1 prezintă TTP și OS în funcție de cele patru grupuri de Tx. A existat o tendință de semnificație statistică în favoarea terapiei cu antracicline (test log rank, p=0,07), dar aceste rezultate sunt limitate de diferența de urmărire mediană între cele patru grupuri. În ceea ce privește OS, nu a existat nicio diferență semnificativă din punct de vedere statistic între regimuri (log rank test, p=0,58).

Concluzii

Managementul optim al FL de grad 3A rămâne neclar. Dacă ar trebui să fie gestionată ca o boală agresivă cu regimuri asemănătoare antraciclinei sau ca un limfom indolent cu bendamustină este o întrebare fără răspuns. Din punct de vedere histologic, FL de gradul 3A are un număr crescut de centrocite și, în general, rate de proliferare mai mari, ceea ce, teoretic, îl face mai chimiosensibil și poate mai receptiv la regimuri de intensitate mai mare. Studiul nostru demonstrează un semnal în favoarea antraciclinei față de alte modalități de Tx în ceea ce privește prelungirea TTP, dar este limitat de numărul mic de pacienți care au primit tratament pe bază de bendamustină, deoarece aceasta a devenit doar recent o terapie de primă linie favorizată. OS nu a fost diferită, așa cum era de așteptat, din cauza multiplelor regimuri de a doua linie disponibile pentru pacienții cu recidivă. Sunt indicate studii viitoare pentru a determina cea mai bună opțiune de primă linie pentru FL de gradul 3A.

Fenske:Celgene: onorarii; Millennium/Takeda: Finanțare pentru cercetare; Pharmacyclics: Onorarii; Seatle Genetics: Honoraria. Hamadani:Janssen: Consultanță; Celgene: onorarii, finanțare pentru cercetare; Takeda Pharmaceuticals: Finanțare pentru cercetare. Shah:Oncosec: Participații în capital; Exelixis: Participații în capital; Geron: Proprietate în acțiuni.

.