Introducere

Numeroase progrese în diferite domenii de cercetare, inclusiv în biologia dezvoltării, biologia celulelor stem și tehnologia ingineriei tisulare, au facilitat medicina regenerativă. Prima generație de medicină regenerativă este terapia de transplant de celule stem care utilizează celule stem derivate din țesuturi, celule stem embrionare (ES) sau celule stem pluripotente induse (iPS) . De exemplu, transplantul de măduvă osoasă a devenit deja un tratament obișnuit pentru leucemie și anemie hipoplastică. În plus, atât celulele ES, cât și celulele iPS intră în studii clinice pentru multe boli și leziuni, inclusiv leucemie, boala Parkinson și boala Alzheimer, infarct cardiac, diabet, boli de ficat și diverse alte afecțiuni . Regenerarea țesuturilor este poziționată ca a doua generație a medicinei regenerative, iar mai multe produse, inclusiv piele și cartilaj, se află deja pe piață. Mai mult, prima terapie de regenerare tisulară din lume care utilizează celule iPS provenite fie de la pacient, fie de la un donator anonim, este în curs de investigare într-un studiu clinic pentru a vindeca degenerescența maculară legată de vârstă .

Următoarea generație de terapie regenerativă vizează organe întregi compuse din mai multe tipuri de celule cu o structură tridimensională complexă . În acest deceniu, progresele în domeniul biologiei celulelor stem și al biologiei dezvoltării au oferit noi oportunități de regenerare a organelor funcționale. În timpul dezvoltării embrionare, organele apar din germenii organelor respective, care sunt induse prin interacțiuni reciproce între celulele stem epiteliale și mezenchimale determinate de destin, în funcție de câmpurile individuale de formare a organelor (figura 1a) . Regenerarea funcțională a organelor a fost realizată pentru prima dată în 2007 prin dezvoltarea unei noi metode de manipulare celulară pentru a genera un germen de organ bioinginerit cu celule stem epiteliale și mezenchimale cu potențial de inducere a organelor izolate dintr-un germen de organ embrionar (figura 1b) . Acest studiu de pionierat și studiile ulterioare au raportat regenerarea complet funcțională a mai multor tipuri de organe ectodermice, oferind dovezi pentru conceptul de regenerare funcțională a organelor .

Următoarea schimbare de paradigmă a avut loc în 2008, odată cu descoperirea organoizilor, care au fost generați prin inducerea unui câmp formatoare de organe într-un agregat celular provenit din celule stem pluripotente, cum ar fi celulele ES și celulele iPS, precum și din celule stem tisulare (figura 1c) . Practic, pot fi generate practic toate tipurile de organoizi, inclusiv cele ale sistemului nervos central (de exemplu, cortexul cerebral, glanda pituitară, cupa optică și urechea internă) . Deși apariția organoidului reprezintă un progres tehnologic care servește în prezent ca instrument esențial în multe aplicații de biologie fundamentală și clinică, organoizii încă nu pot reproduce decât parțial structura și funcția organelor originale. Prin urmare, majoritatea organoizilor unici generați până în prezent ar putea înlocui funcțiile limitate și/sau parțiale ale unui organ complet și, prin urmare, sunt considerați în prezent drept mini-organe. Recent, au fost dezvoltate cu succes organoizi ai glandelor salivare care demonstrează o regenerare complet funcțională a organelor prin transplant ortotopic . Deoarece principiile de dezvoltare a organelor ectodermice sunt similare cu cele ale altor organe, este important să se obțină o înțelegere mai profundă a regenerării organelor ectodermice pentru a obține regenerarea funcțională completă a altor organe (figura 1a). Mai mult, regenerarea unui sistem de organe tegumentare (IOS) utilizând o metodă organoidă in vivo a demonstrat în mod clar posibilitatea de regenerare a sistemelor de organe .

În această recenzie, descriem progresele recente în regenerarea organelor utilizând diferite populații de celule stem și strategii bazate pe biologia dezvoltării și biologia celulelor stem și discutăm direcțiile viitoare pentru terapia de înlocuire a organelor ca următoarea generație de medicină regenerativă a organelor.

Dezvoltarea unei metode de manipulare celulară tridimensională, metoda germenilor de organe, folosind celule embrionare

Cercetătorii au încercat să regenereze organe timp de mai multe decenii prin combinarea de celule funcționale, materiale de schelă și substanțe fiziologic active folosind tehnici de inginerie tisulară . Deși aceste studii anterioare au adus anumite contribuții la regenerarea organelor, există preocupări considerabile în ceea ce privește rezultatele acestor studii, cum ar fi eficiența scăzută a inducerii organelor și direcția și dimensiunea incontrolabile ale organului regenerat. Odată cu progresele în domeniul celulelor stem și al biologiei dezvoltării, reproducerea organogenezei în stadiul fetal a progresat în ultimii 30 de ani. Procesul de dezvoltare a regenerării organelor începe cu inducerea germenului organului prin interacțiuni epiteliale-mesenchimale în câmpul de organe care se formează după stabilirea planului corporal în timpul dezvoltării timpurii. Tehnicile de manipulare celulară concepute pentru a regenera germeni de organe au fost dezvoltate de-a lungul anilor, dar nu s-a reușit reproducerea completă a dezvoltării și regenerarea organelor funcționale .

Am dezvoltat o metodă de bioinginerie, denumită metoda germenilor de organe, pentru a recapitula inducerea germenilor de organe prin interacțiuni epiteliale și mezenchimale în stadiile timpurii de dezvoltare . Am compartimentat celulele epiteliale și mezenchimale izolate din embrionul de șoarece la o densitate celulară ridicată într-un gel de colagen de tip I pentru a obține o replicare precisă a proceselor care au loc în timpul organogenezei. Utilizând această metodă nouă, am observat regenerarea funcțională a mai multor tipuri de organe ectodermice, cum ar fi dinții, foliculii de păr și glandele secretorii .

Dinți bioingineri complet funcționali

3.1. Dezvoltarea dintelui

În dezvoltarea germenului dentar, lamina dentară se îngroașă inițial (stadiul de lamă) (figura 2a). Germenul dentar se dezvoltă și interacționează cu epiteliul și mezenchimul mucoasei orale. Ulterior, îngroșarea epitelială la viitoarea locație a dintelui și înmugurirea epitelială ulterioară (stadiul de mugure) în mezenchimul derivat din creasta neurală subiacentă sunt induse de semnale epiteliale în zilele embrionare (EDs) 11-13 la șoareci. În zilele ED 13-15, nodul de smalț acționează ca un centru de semnalizare responsabil pentru formarea și menținerea papilei dentare. Nodurile primare de smalț se formează la nivelul mugurelui dentar și apar în timpul tranziției de la stadiul de mugure la cel de calotă. La ED 17-19, celulele epiteliale și mezenchimale din germenele dentar se diferențiază în mod terminal. Mezenchimul se diferențiază, de asemenea, în pulpă dentară și țesuturi parodontale, care vor deveni cementul, ligamentul parodontal și osul alveolar. Formarea rădăcinilor dentare este inițiată după formarea coroanei dentare, iar dinții maturi erup în cavitatea bucală.

3.2. Regenerarea dentară complet funcțională

Pierderea dinților din cauza cariilor dentare, a bolii parodontale sau a traumatismelor cauzează probleme fundamentale în ceea ce privește buna funcționare orală și sunt asociate cu probleme de sănătate orală și generală . Tratamentele dentare convenționale concepute pentru a restabili funcțiile ocluzale după pierderea dinților se bazează pe înlocuirea dinților cu materiale artificiale, cum ar fi protezele fixe sau detașabile și punțile. Deși aceste terapii artificiale sunt aplicate pe scară largă pentru a trata tulburările dentare, recuperarea ocluziei este necesară deoarece dinții se coordonează cu forța ocluzală și forța ortodontică a mușchilor înconjurători, iar integritatea sistemului stomatognatologic este păstrată prin stabilirea sistemului ocluzal în timpul creșterii maxilarului în perioada postnatală . Progresele recente în materie de regenerare tisulară au permis cercetătorilor să îmbunătățească funcțiile dinților biologici, facilitând dezvoltarea dintelui subiacent prin remodelare osoasă și ajutând capacitatea de a percepe stimuli nocivi .

Așa cum s-a arătat în studiul nostru anterior, un germen de dinte bioinginerit se dezvoltă în structura dentară corectă și erupe cu succes în cavitatea bucală după ce a fost transplantat în regiunea dintelui pierdut (figura 2b) . În cazul unei unități dentare mature biotehnologizate transplantate care cuprinde un dinte matur, ligamentul parodontal și osul alveolar pot fi grefate în regiunea dintelui pierdut prin integrare osoasă în primitor (figura 2c) . Dintele bioinginerit menține interacțiunile cu ligamentul parodontal și osul alveolar provenit din unitatea dentară bioinginerită prin integrarea osoasă reușită. Duritatea smalțului și a dentinei componentelor dintelui biotehnologizat s-au încadrat în limitele normale atunci când au fost analizate cu ajutorul testului de duritate Knoop . Ca direcție viitoare, controlul formei dintelui este considerat a fi important. Dinții sunt generați prin ghidarea mezenchimului în conformitate cu planul corpului în timpul procesului de dezvoltare. În ceea ce privește controlul morfologic al dintelui, lățimea dintelui este controlată de zona de contacte dintre straturile de celule epiteliale și mezenchimale, iar numărul de cuspide este controlat de expresia lui Shh în epiteliul intern al smalțului . Această tehnologie a dintelui bioingineresc contribuie la realizarea terapiei regenerative de înlocuire a întregului dinte ca terapie de ultimă generație.

Folicul de păr bioingineresc complet funcțional

4.1. Dezvoltarea foliculului pilos

Șoarecii au patru tipuri diferite de păr pe spate, clasificate ca păr de gardă, părul de tip „awl”, părul de tip auchene și părul în zigzag. Dezvoltarea foliculilor de păr în pielea spatelui de șoarece începe cu determinarea destinului celulelor mezenchimale la aproximativ ED 10,5, ceea ce duce la formarea unui condensat dermic. Interacțiunile reciproce dintre condensatul dermic și epiderma suprapusă duc la inducerea placodei părului (figura 3a). Odată ce placodul de păr este stabilit, dezvoltarea foliculului pilos are loc în trei valuri, începând cu dezvoltarea părului de gardă la ED 14,5, urmată de părul de tip „awl” și auchene la ED 17 și de părul în zigzag la naștere. Capătul inferior al epiteliului de păr care se înfășoară în jurul unei celule dermice condensate formează germenul matricei părului. Celula dermică condensată formează o papilă dermică, care este considerată o nișă pentru celulele stem mezenchimale ale foliculului pilos și care induce diferențierea matricei părului și formează învelișul interior al rădăcinii foliculului pilos și a firului de păr. Regiunea de umflătură formează, de asemenea, o nișă de celule stem de epiteliu și se conectează simultan cu fibrele nervoase și cu mușchiul arrector pili (figura 3a) .

4.2. Regenerarea complet funcțională a foliculilor de păr

Organul pilos are funcțiile biologice de termoreglare, de izolare fizică împotriva radiațiilor UV, de impermeabilizare, de senzație tactilă, de protecție împotriva stimulilor nocivi, de camuflare și de comunicare socială . Tulburările legate de căderea părului, cum ar fi displazia congenitală a foliculilor de păr și alopecia androgenetică, sunt chinuitoare din punct de vedere psihologic și au efecte negative asupra calității vieții la ambele sexe . Tratamentele farmacologice actuale sunt insuficiente pentru a obține un control ideal al căderii părului, cum ar fi displazia congenitală a foliculilor de păr sau alopecia areata . A crescut cererea de dezvoltare a tehnologiilor de bioinginerie care să permită terapia regenerativă pentru căderea părului.

În ciclul firului de păr, germenii foliculilor de păr se reconstituie periodic, iar celulele stem epiteliale și mezenchimale capabile să regenereze foliculii de păr sunt prezente, chiar și la adulți. Prin urmare, acest organ este singurul organ pentru care germenii de reconstituire pot fi regenerați din celule provenite de la adulți. A fost raportat transplantul autolog de folicul de păr în care un singur folicul de păr este izolat din regiunea sănătoasă a scalpului și transplantat la pacienții cu alopecie cu model masculin, iar foliculii de păr transplantați își păstrează caracteristicile . Potrivit multor cercetători, înlocuirea celulelor dermice din piele cu ajutorul celulelor mezenchimale, care sunt colectate din bulbii de păr adulți dintr-un folicul de păr, induce formarea de noi foliculi de păr . Cu toate acestea, regenerarea foliculilor de păr care funcționează în cooperare cu țesutul înconjurător este dificilă. Grupul nostru a reconstituit un germene de folicul de păr bioinginerit, care conține celule stem mezenchimale, folosind celule epiteliale derivate din bulbi și celule de papilă dermică izolate nu numai de la embrioni, ci și de la șoareci adulți (figura 3b) . După transplantul ortotopic, germenii de folicul de păr biotehnologizați se dezvoltă în foliculi de păr maturi cu structuri adecvate și produc păr pe tot parcursul vieții lor (figura 3c). Mai mult, foliculii de păr regenerați s-au conectat în mod eficient cu țesutul gazdă înconjurător și au prezentat un reflex pilomotor ca răspuns la administrarea de acetilcolină (figura 3d). Acest studiu a demonstrat potențialul celulelor stem tisulare izolate din foliculii piloși adulți de a se dezvolta în foliculii piloși umani în domeniul medicinei regenerative.

Glande secretoare bioingineriate complet funcționale

5.1. Dezvoltarea glandelor salivare și lacrimale

Glandele secretoare, inclusiv glandele salivare și glandele lacrimale, sunt vitale pentru protecția și menținerea funcțiilor fiziologice în micro-mediul suprafețelor orale și oculare. Glandele secretorii se dezvoltă prin interacțiuni reciproce epiteliale-mesenchimale . Glandele salivare sunt clasificate în trei tipuri majore: glanda parotidă (PG), glanda submandibulară (SMG) și glanda sublinguală (SLG). SMG se dezvoltă prin invaginarea epiteliului în regiunea mezenchimală pe ED 11. Țesutul epitelial invaginat proliferează pentru a forma o tulpină epitelială (figura 4a) . Un mugure terminal formează o structură ramificată prin dezvoltarea unei despicături și prin repetarea procesului de alungire și ramificare de la ED 12.5-14.5 . Bulbii terminali se diferențiază în celule acinare și se maturizează pentru a sintetiza proteine de secretariat pe ED 15 . Prin contrast, glanda lacrimală se dezvoltă, de asemenea, prin invaginarea epiteliului într-un sac mezenchimal într-o regiune temporală a ochiului la ED 12,5. Mugurii epiteliali rotunjiți se condensează în fornixul conjunctival superior, care apoi se invaginează în mezenchimul înconjurător . Germenul glandei lacrimale formează ramuri prin morfogeneza de alungire a tulpinii și de formare a fantei. Structura fundamentală a glandei lacrimale se realizează prin ED 19 .

5.2. Regenerarea glandelor salivare și lacrimale

Gura uscată și ochiul uscat sunt simptome comune. Bolile glandelor salivare includ tumorile salivare, tulburările obstructive, infecțiile și simptomele bolilor sistemice, cum ar fi sindromul Sjögren, limfomul și bolile metabolice . Aceste afecțiuni afectează, de asemenea, glandele lacrimale, ducând la uscăciunea ochilor . Disfuncțiile și tulburările asociate cu aceste glande exocrine duc la o reducere generală a calității vieții. Cu toate acestea, terapiile actuale pentru bolile caracterizate de uscăciunea gurii și a ochilor tratează doar simptomele . Aceste terapii exercită doar efecte temporare și nu inversează disfuncția glandei exocrine.

Grupul nostru a urmărit să dezvolte tratamente mai bune prin reconstituirea unui germen de glandă salivară bioinginerat din celule epiteliale și mezenchimale derivate din germeni de glandă salivară embrionară de șoarece ED 13.5-14.5 folosind metoda de germeni de organe dezvoltată de noi (figura 4b) . După transplantul ortotopic în urma îndepărtării glandelor salivare native, germenul glandei salivare biotehnologizate s-a dezvoltat într-o glandă salivară matură și s-a format o conexiune adecvată între canalul salivar gazdă și canalul salivar biotehnologizat (figura 4b). Această procedură a dus la dezvoltarea unui duct al glandei salivare conectat la șoarecele receptor, cu structuri de țesut acinar similare cu glanda salivară naturală (figura 4c). SMG biotehnologizată a regenerat celulele acinare seroase și a prezentat o structură de organ natural. S-a observat, de asemenea, intrarea nervilor în aceste glande salivare biotehnologizate, iar secreția de salivă a fost indusă în glanda salivară prin stimularea mugurelui gustativ cu ajutorul acidului citric (figura 4d).

Am reconstituit, de asemenea, un germen al glandei lacrimale biotehnologizat din celule epiteliale și mezenchimale derivate din germenii glandei lacrimale ale embrionului de șoarece ED 16.5 . Germenul glandei lacrimale bioinginerite, care a fost generat prin metoda germenului de organ, a fost supus cu succes morfogenezei ramificate. După transplant, aceste glande s-au dezvoltat în structuri de glande secretorii mature in vivo. Aceste rezultate au confirmat posibilitatea de a regenera o glandă secretorie biotehnologizată folosind transplantul de germeni de organe.

Generarea de organoizi ca mini-organe din celule stem pluripotente

Organoizii, care reproduc structura și funcția parțială a organelor, au fost generați din celule stem multipotente pe baza conceptului de recapitulare a procesului de inducție a unui câmp de formare a organelor cu autoorganizare ulterioară în timpul organogenezei embrionare. Această inducție a fost realizată prin utilizarea diferitelor combinații de citokine, care imită structurarea și poziționarea semnalizării în embrion. Acest concept a fost demonstrat pentru prima dată prin generarea cu succes a unui organoid de cupă optică din celule ES . Ulterior, au fost induse diverse organoide în fiecare câmp de formare a organelor, cum ar fi retina, glanda pituitară, creierul, urechea internă și foliculul de păr în câmpul capului; tiroida și plămânii în câmpul toracelui; și intestinul subțire, stomacul și rinichii în câmpul abdomenului .

Celulele stem tisulare adulte, cum ar fi celulele stem intestinale , pulmonare , gastrice și pancreatice , sunt, de asemenea, capabile să genereze organoizi prin autoorganizarea nișei lor, care pot reproduce parțial structura țesutului original. Deși definiția unui organoid este ușor diferită în funcție de originea sa (de exemplu, celule stem pluripotente sau celule stem tisulare), organoidele recapitulează parțial structura organului sau a țesutului și pot crește până la o dimensiune mică limitată, fiind astfel considerate mini-organe. Prin urmare, spre deosebire de un germen de organ obținut prin bioinginerie, un organoid este incapabil să înlocuiască complet funcțiile organelor sale originale în urma unui transplant ortotopic de unul singur; cu toate acestea, transplantul ortotopic și heterotopic al mai multor organoizi poate recupera parțial funcția organului .

Recent, am regenerat cu succes o glandă salivară complet funcțională din celule ES de șoarece in vivo (figura 4e,f) . Utilizând metoda generală de formare a organoizilor, am generat primordiul glandei salivare sub formă de organoid prin inducerea unui câmp de formare a organelor (adică ectodermul oral), care a fost apoi transplantat ortotopic. Organoidul transplantat s-a dezvoltat într-o glandă salivară matură cu o structură tisulară corectă, cum ar fi țesutul acinar, și a format conexiuni adecvate cu țesuturile înconjurătoare, inclusiv canalul PG și nervii. Mai mult, glanda salivară regenerată a secretat salivă ca răspuns la stimularea gustului cu ajutorul acidului citric, demonstrând recuperarea funcțională completă a glandei salivare originale în urma transplantului orhotopic al organoidului (figura 4f). Aceste studii demonstrează în mod clar fezabilitatea regenerării funcționale a organelor cu ajutorul organoizilor, generată prin inducerea câmpului de formare a organelor în celulele stem multipotente, nu în celulele stem embrionare cu potențial de inducere a organelor. Dezvoltarea noului sistem de cultură in vitro care să permită creșterea organoizilor de organe mari, cum ar fi ficatul și rinichii, până la o dimensiune adecvată, ar trebui să fie următorul subiect de cercetare pentru a realiza regenerarea de organe.

Regenerarea unui IOS tridimensional din celule iPS

Funcția coordonată a mai multor organe, denumite în mod colectiv sistem de organe, cum ar fi sistemul nervos central, sistemul circulator, sistemul digestiv și IOS, este vitală pentru susținerea homeostaziei într-un organism . Prin urmare, regenerarea întregului sistem de organe este următoarea provocare în domeniul medicinei regenerative. IOS este cel mai mare sistem de organe din organism. Acest sistem conține mai multe organe, cum ar fi foliculii de păr, glanda sebacee și glanda sudoripară, pe lângă țesutul cutanat care este compus din epidermă, dermă și grăsime subcutanată. Sistemul de organe al pielii joacă roluri importante în homeostazie, cum ar fi secreția de umezeală și sebum, precum și protecția împotriva luminii ultraviolete și a stimulării externe prin firele de păr. Leziunile cutanate prin arsuri grave pun în pericol viața. Defectele congenitale și pierderea apendicelor cutanate afectează în mod semnificativ calitatea vieții, deși este posibil un tratament medical regenerativ parțial cu foițe epidermice. Au fost raportate crearea de piele artificială care cuprinde epiderma și derma, precum și regenerarea organelor foliculilor de păr prin manipulare celulară. Cu toate acestea, niciun sistem de organe ale pielii nu a fost regenerat.

Recent, am regenerat cu succes IOS prin inducerea unui câmp de formare de organe în corpuri embrioide (EB) derivate din celule iPS de șoarece (figura 5a) . După transplantul de EBs în capsula subrenală, s-a confirmat generarea de anexe cutanate, inclusiv foliculi de păr, glande sebacee și țesut adipos subcutanat în IOS bioinginerat, fără tumorigeneză (figura 5b,c). În plus, numărul și densitatea firelor de păr regenerate în IOS bioinginerat au fost aceleași cu cele găsite în părul natural, sugerând că organogeneza în IOS a avut loc într-un mod similar cu cel din dezvoltarea normală. IOS biotehnologizat generat în capsula subrenală a fost pe deplin funcțional după transplantul pe pielea posterioară a șoarecilor nude, după cum reiese din ciclul de păr repetitiv (figura 5d). Acest studiu a demonstrat conceptul de regenerare a sistemului de organe in vivo. Din perspectiva aplicațiilor practice, se dorește o strategie nouă de generare a unui sistem de organe in vitro. O astfel de strategie ar putea fi asamblarea multiplelor tipuri de organoizi ca părți. Cercetarea pentru a controla configurația organoizilor și a le crește in vitro va fi următoarea tendință în domeniul medicinei regenerative.

Concluzie și perspective viitoare

În acest deceniu, studiile de regenerare a organelor pornind de la tehnologia bioingineriei au făcut pași mari spre realizarea terapiei regenerative a organelor prin încorporarea conceptelor din biologia celulelor stem și biologia dezvoltării. Pe baza constatărilor din studiile asupra organoizilor, practic toate mini-organele pot fi generate fie din celule stem pluripotente, fie din celule stem tisulare, înlăturând preocupările legate de sursa celulară pentru terapia regenerativă a organelor. Regenerarea funcțională a organelor ectodermice folosind celule izolate din germeni de organe embrionare, celule stem cu potențial de inducere a organelor și celule stem pluripotente dovedesc conceptul de terapie de înlocuire a organelor.

Dezvoltarea unui sistem de cultură tridimensională in vitro cu capacitatea de a crește organoizi și germeni de organe la o dimensiune adecvată este esențială pentru a realiza regenerarea funcțională a mai multor organe și sisteme de organe. Sistemele actuale de cultură in vitro nu permit creșterea sau întreținerea adecvată a organoizilor sau a germenilor de organe din cauza apariției necrozei în interiorul acestor țesuturi, în principal din cauza lipsei unui aport de nutrienți. In vivo, sistemul de circulație sanguină este esențial pentru a menține funcțiile organelor prin transportul de oxigen, aportul de nutrienți și eliminarea deșeurilor. Progrese recente în domeniul ingineriei tisulare au arătat că rețeaua vasculară administrează substanțe biologice în interiorul sferoidului celular . Mai mult, am dezvoltat anterior un sistem de cultură prin perfuzie de organe folosind o rețea vasculară care a menținut ficatul de șobolan într-o stare sănătoasă pentru o perioadă îndelungată , oferind indicii pentru dezvoltarea unui nou sistem de cultură tridimensional.

Pentru că celulele stem din foliculul de păr sunt singurele celule stem adulte care posedă un potențial de inducție de organe care pot fi transplantate autogen, primul studiu clinic uman de terapie regenerativă de organe va investiga, fără îndoială, regenerarea foliculului de păr. Regenerarea foliculilor de păr cu ajutorul metodei noastre de germinare a organelor este în prezent investigată în cadrul unui studiu preclinic pentru a vindeca pacienții care suferă de alopecie androgenică, cu scopul de a efectua studii clinice în 2020. Această terapie de regenerare a foliculilor de păr va fi o piatră de hotar în terapiile de regenerare a organelor și va duce la dezvoltarea de materiale și infrastructuri sensibile pentru a realiza medicina regenerativă a organelor. Aplicarea cunoștințelor privind regenerarea foliculului pilos și a expertizei obținute în urma studiilor clinice la alți germeni de organe sau organoizi va permite regenerarea altor organe din celule stem pluripotente și tisulare în combinație cu tehnologiile organoide în următoarele câteva decenii.

Accesibilitatea datelor

Acest articol nu are date suplimentare.

Contribuțiile autorilor

T.T. a conceput această analiză. E.I., M.O., M.T. și T.T. au scris manuscrisul.

Interesele concurente

Acest studiu a fost realizat în baza unui acord de invenție între Riken și Organ Technologies Inc. T.T. este director la Organ Technologies Inc.

Finanțare

Publicarea acestei recenzii a fost sprijinită parțial de un Grant-in-Aid pentru KIBAN (A) de la Ministerul Educației, Culturii, Sportului, Științei și Tehnologiei (grant nr. 25242041) și de un grant de colaborare (pentru T.T.) de la Organ Technologies Inc. Această lucrare a fost finanțată parțial de Organ Technologies Inc.

Notele de subsol

.