Există din ce în ce mai multe dovezi că accidentul vascular cerebral ischemic agravează demența, rezultând un efect de „bulgăre de zăpadă”. Încazul angiopatiei amiloide cerebrale (CAA) pacienții nu instalează doar demență, ci și microhemoragii, hermoragii lobare și accident vascular cerebral ischemic. Am emis ipoteza că interacțiunile intime dintre depunerea de amiloid, răspunsul inflamator, tulburările barierei hemato-encefalice (BBB) șiischemia contribuie la neurodegenerarea continuă. Vom studia influența accidentului vascular cerebral ischemic asupra patologiei amiloide și viceversa, evaluând actorii cheie ai unității neurovasculare, de exemplu, BBE.În acest sens, vor fi utilizate modele in-vitro și modele de șoareci transgenici amiloizi și vor fi analizate prin tehnici de imagistică rețelele neuronale, reorganizarea și funcțiile de transport al BBE în urma inducerii unui accident vascular cerebral ischemic. Printr-o analiză multidisciplinară a bolilor încrucișate, care combină specialiști în biotehnologii farmacologice, radiofarmacologi, experți în BBB, imagistică, biomarker și Alzheimer, precum și experți în accidente vasculare cerebrale, vom oferi o nouă percepție a neurodegenerării. Acest lucru va fi realizat prin exploatarea excelentei colaborări în curs de desfășurare între partenerii unui proiect FP7 finanțat de Uniunea Europeană.Întrebările de cercetare care vor fi abordate sunt: 1) Sunt modificările BBB o consecință a depunerii Aβ în vasculatura cerebrală? 2) Are loc o perfuzie, modificări ale rețelei neuronale sau depunerea vasculară de Aβ înainte de apariția plăcilor amiloide cerebrale? 3) Depunerile amiloide existente vor modifica reacția fiziopatologică la accidentul vascular cerebral? 4) Va influența ischemia depunerea de amiloid pe termen lung? 5)Există biomarkeri care să identifice tulburările BBB sau proteinele de transport ale amiloidului? 6) Ar putea fi folosiți acești biomarkeri în situația clinică?Proiectul se va concentra pe modificările dinamice ale modelelor de transport ABC endoteliale folosind modele de AAC expuse la MCAO tranzitorie. Nivelurile de expresie ale joncțiunii strânse, precum și mediatorii endocitozei Aβ vor fi corelate cu căile de semnalizare relevante, cum ar fi stresul oxidativ, hipoxia și inflamația.Se vor aplica tehnici avansate de imagistică. Mai mult decât atât, ne propunem să identificăm noi biomarkeri și căi moleculare prin utilizarea liniei de șoareci transgenici TgCRND8 și APP23 APP-transgenici ca model experimental de β-amiloidoză cerebrală și vom verifica aceste rezultate într-un studiu clinic multicentric al pacienților cu ACA cu accident vascular cerebral folosind RMN, PET și analiza LCR în faza acută și cronică.Comentarii cu privire la modificările aduse propunerii preliminare: – Conform sugestiilor recenzorilor, am descris mai detaliat coordonarea în vederea obținerii de rezultate în secțiunea „timeplan” și „deliverables” și am folosit volumul crescut al acestei „propuneri complete” pentru a descrie mai detaliat sarcinile și eforturile de colaborare.- Ne-am concentrat pe problema biomarkerilor mai detaliat în pachetele de lucru 3 și 4 (recenzor 2).- Conform recomandării recenzorului, am adăugat secvențe de ARN seq. (WP5) pentru evaluarea căilor și analiza biomarkerilor și, bineînțeles, un statistician profesionist va fi inclus în consorțiu. Un statistician casnic de la partenerul 1 (universitatea din Heidelberg) și, pentru studiul clinic, „Centrul de coordonare a studiilor clinice – Heidelberg” – Pentru a crește impactul studiului nostru, vom valida rezultatele noastre experimentale la pacienții cu CAA în cadrul unui studiu clinic în două centre WP6 (evaluator 1).- Din cauza unui sprijin financiar minor pentru partenerul nostru spaniol, am decis să realizăm studiul clinic cu pacienți cu CAA numai în două centre (Heidelberg și Homburg). Acest lucru este, de asemenea, mai ușor din cauza problemelor de ordin tehnic și a disponibilității imagisticii PET. Sprijinul financiar pentru acest studiu pilot va fi acordat de către universitățile locale și de către producătorul trasorului Aß PET.

.