Generalități
Analgezicele opioide trebuie utilizate cu prudență atunci când sunt combinate cu medicamente deprimante ale SNC și trebuie rezervate pentru cazurile în care beneficiile analgeziei opioide depășesc riscurile cunoscute de depresie respiratorie, alterare a stării mentale și hipotensiune posturală.

Afecțiuni abdominale acute

Administrarea Oxycodone and Acetaminophen Tablets sau a altor opioide poate obscuriza diagnosticul sau evoluția clinică la pacienții cu afecțiuni abdominale acute.

Oxicodona și paracetamol comprimate trebuie administrate cu prudență la pacienții cu depresie a SNC, la pacienții vârstnici sau debilitați, la pacienții cu insuficiență severă a funcției hepatice, pulmonare sau renale, hipotiroidism, boala Addison, hipertrofie prostatică, strictură uretrală, alcoolism acut, delirium tremens, cifoscolioză cu depresie respiratorie, mixedem și psihoză toxică.

Oxicodona și paracetamol comprimate poate obscuriza diagnosticul sau evoluția clinică la pacienții cu afecțiuni abdominale acute. Oxicodona poate agrava convulsiile la pacienții cu tulburări convulsive, iar toate opioidele pot induce sau agrava convulsiile în anumite contexte clinice.

În urma administrării de Oxicodonă și paracetamol Comprimate, au fost raportate reacții anafilactice la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la codeină, un compus cu o structură similară cu morfina și oxicodona. Frecvența acestei posibile sensibilități încrucișate este necunoscută.

Interacțiuni cu alte deprimante ale SNC
Pacienții care primesc alte analgezice opioide, anestezice generale, fenotiazine, alte tranchilizante, antiemetice cu acțiune centrală, sedative-hipnotice sau alte deprimante ale SNC (inclusiv alcool) concomitent cu Oxicodonă și paracetamol Comprimate pot prezenta o depresie aditivă a SNC. Atunci când se are în vedere o astfel de terapie combinată, doza unuia sau a ambilor agenți trebuie redusă.

Interacțiuni cu analgezice opioide agoniste/antagoniste mixte
Analgezicele agoniste/antagoniste (de exemplu, pentazocina, nalbufina și butorfanol) trebuie administrate cu precauție la un pacient care a primit sau primește un tratament cu un analgezic agonist opioid pur, cum ar fi oxicodona. În această situație, analgezicele mixte agonist/antagonist pot reduce efectul analgezic al oxicodonei și/sau pot precipita simptomele de sevraj la acești pacienți.

Chirurgie AMBULATORIE și utilizare postoperatorie
S-a demonstrat că oxicodona și alte opioide asemănătoare morfinei scad motilitatea intestinală. Ileusul este o complicație postoperatorie frecventă, în special după chirurgia intraabdominală cu utilizarea analgeziei opioide. Trebuie avut grijă să se monitorizeze scăderea motilității intestinale la pacienții postoperatori care primesc opioide. Trebuie implementată terapia de susținere standard.

Utilizare în afecțiuni ale tractului pancreatic/biliar
Oxicodona poate provoca spasm al Sfincterului Oddi și trebuie utilizată cu prudență la pacienții cu afecțiuni ale tractului biliar, inclusiv pancreatită acută. Opioidele precum oxicodona pot determina creșteri ale nivelului amilazei serice.

Toleranță și dependență fizică
Toleranța reprezintă necesitatea de a crește dozele de opioide pentru a menține un efect definit, cum ar fi analgezia (în absența progresiei bolii sau a altor factori externi). Dependența fizică se manifestă prin simptome de sevraj după întreruperea bruscă a administrării unui medicament sau la administrarea unui antagonist. Dependența fizică și toleranța nu sunt neobișnuite în timpul tratamentului cronic cu opioide.

Sindromul de abstinență sau de sevraj al opioidelor se caracterizează prin unele sau toate următoarele: neliniște, lăcrimare, rinoree, bocete, transpirație, frisoane, mialgie și midriază. Pot apărea și alte simptome, inclusiv: iritabilitate, anxietate, dureri de spate, dureri articulare, slăbiciune, crampe abdominale, insomnie, greață, anorexie, vărsături, diaree sau creșterea tensiunii arteriale, a frecvenței respiratorii sau a ritmului cardiac.

În general, opioidele nu trebuie întrerupte brusc (vezi pct. POSOLOGIE ȘI ADMINISTRARE: ÎNCETAREA TERAPIEI).

Informații pentru pacienți/îngrijitori
Următoarele informații trebuie furnizate pacienților cărora li se administrează Oxicodonă și paracetamol comprimate de către medic, asistentă medicală, farmacist sau îngrijitor:

Nu luați Oxicodonă și paracetamol comprimate dacă sunteți alergic la oricare dintre ingredientele sale.
Dacă prezentați semne de alergie, cum ar fi erupții cutanate sau dificultăți de respirație, întrerupeți administrarea de Oxicodonă și Paracetamol Comprimate și contactați imediat furnizorul dumneavoastră de asistență medicală.
Nu luați mai mult de 4000 miligrame de paracetamol pe zi. Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă ați luat mai mult decât doza recomandată.
Pacienții trebuie să fie conștienți de faptul că Oxicodona și paracetamol Comprimate conține oxicodonă, care este o substanță asemănătoare morfinei.
Pacienții trebuie să fie instruiți să păstreze Oxicodona și paracetamol Comprimate într-un loc sigur, în afara razei de acțiune a copiilor. În caz de ingestie accidentală, trebuie să se solicite imediat asistență medicală de urgență.
Când Oxycodone și Paracetamol Comprimate nu mai sunt necesare, comprimatele nefolosite trebuie distruse prin aruncarea în toaletă.
Pacienții trebuie sfătuiți să nu ajusteze singuri doza de medicament. În schimb, aceștia trebuie să se consulte cu medicul prescriptor.
Pacienții trebuie informați că Oxicodona și paracetamol comprimate pot afecta capacitatea mentală și/sau fizică necesară pentru îndeplinirea unor sarcini potențial periculoase (de exemplu, conducerea autovehiculelor, operarea mașinilor grele).
Pacienții nu trebuie să combine Oxicodona și paracetamol Tablete cu alcool, analgezice opioide, tranchilizante, sedative sau alte deprimante ale SNC decât la recomandarea și sub îndrumarea unui medic. Atunci când se administrează împreună cu un alt deprimant al SNC, Oxicodona și paracetamol Comprimate poate provoca o depresie aditivă periculoasă a sistemului nervos central sau respirator, care poate duce la leziuni grave sau deces.
Nu a fost stabilită siguranța utilizării Oxicodonului și Paracetamol Comprimate în timpul sarcinii; astfel, femeile care intenționează să rămână însărcinate sau sunt însărcinate trebuie să se consulte cu medicul lor înainte de a lua Oxicodon și Paracetamol Comprimate.
Mamele care alăptează trebuie să se consulte cu medicii lor cu privire la întreruperea alăptării sau întreruperea tratamentului cu Oxicodonă și Paracetamol Comprimate din cauza potențialului de reacții adverse grave la sugarii care alăptează.
Pacienții care sunt tratați cu Oxicodonă și Paracetamol Comprimate pentru mai mult de câteva săptămâni trebuie sfătuiți să nu întrerupă brusc medicația. Pacienții trebuie să se consulte cu medicul lor pentru un program de întrerupere treptată a dozei de întrerupere pentru a renunța treptat la medicament.
Pacienții trebuie sfătuiți că Oxicodona și Paracetamol Comprimate reprezintă un potențial medicament de abuz. Aceștia trebuie să îl protejeze împotriva furtului și nu trebuie administrat niciodată altcuiva decât persoanei pentru care a fost prescris.
Teste de laborator
Deși oxicodona poate reacționa încrucișat cu unele teste de urină pentru droguri, nu s-au găsit studii disponibile care să determine durata de detectabilitate a oxicodonei în testele de depistare a drogurilor în urină. Cu toate acestea, pe baza datelor farmacocinetice, durata aproximativă de detectabilitate pentru o singură doză de oxicodonă este estimată aproximativ la una până la două zile de la expunerea la medicament.

Testarea urinei pentru opiacee poate fi efectuată pentru a determina consumul de droguri ilicite și din motive medicale, cum ar fi evaluarea pacienților cu stări de conștiență alterate sau monitorizarea eficacității eforturilor de reabilitare antidrog. Identificarea preliminară a opiaceelor în urină implică utilizarea unui screening prin imunodozare și a unei cromatografii în strat subțire (TLC). Cromatografia în fază gazoasă/spectrometria de masă (GC/MS) poate fi utilizată ca o a treia etapă de identificare în secvența de investigație medicală pentru testarea opiaceelor după imunoanaliză și TLC. Identitățile 6-ceto-opiaților (de exemplu, oxicodona) pot fi diferențiate în continuare prin analiza derivatului lor metoximă-trimetilsililil (MO-TMS).

Interacțiuni medicamentoase cu oxicodona
Analgezicele opioide pot intensifica acțiunea de blocare neuromusculară a relaxantelor musculare scheletice și pot produce o creștere a gradului de depresie respiratorie.

Pacienții care primesc deprimante ale SNC, cum ar fi alte analgezice opioide, anestezice generale, fenotiazine, alte tranchilizante, antiemetice cu acțiune centrală, sedative-hipnotice sau alte deprimante ale SNC (inclusiv alcool) concomitent cu Oxicodona și paracetamol comprimate pot prezenta o depresie aditivă a SNC. Atunci când se are în vedere o astfel de terapie combinată, doza unuia sau a ambilor agenți trebuie redusă. Utilizarea concomitentă a anticolinergicelor cu opioidele poate produce ileus paralitic.

Antalgicele agoniste/antagoniste (de exemplu, pentazocina, nalbufina, naltrexona și butorfanol) trebuie administrate cu prudență la un pacient care a primit sau primește un agonist opioid pur, cum ar fi oxicodona. Aceste analgezice agoniste/antagoniste pot reduce efectul analgezic al oxicodonei sau pot precipita simptomele de sevraj.

Interacțiuni medicamentoase cu paracetamolul
Alcool etilic: A apărut hepatotoxicitate la alcoolici cronici în urma administrării diferitelor doze (moderate până la excesive) de paracetamol.

Anticolinergice: Debutul efectului paracetamolului poate fi întârziat sau ușor diminuat, dar efectul farmacologic final nu este afectat în mod semnificativ de anticolinergice.

Contraceptive orale: Creșterea glucuronidării care duce la creșterea clearance-ului plasmatic și la scăderea timpului de înjumătățire a paracetamolului.

Cărbune (activat): Reduce absorbția paracetamolului atunci când este administrat cât mai curând posibil după supradozaj.

Beta-blocante (propranolol): Propranololul pare să inhibe sistemele enzimatice responsabile de glucuronidarea și oxidarea paracetamolului. Prin urmare, efectele farmacologice ale paracetamolului pot fi crescute.

Diuretice cu buclă: Efectele diureticului cu ansa pot fi diminuate deoarece paracetamolul poate scădea excreția renală de prostaglandine și poate scădea activitatea reninei plasmatice.

Lamotrigină: Concentrațiile serice de lamotrigină pot fi reduse, producând o diminuare a

efectelor terapeutice.

Probenecid: Probenecidul poate crește ușor eficacitatea terapeutică a paracetamolului.

Zidovudina: Efectele farmacologice ale zidovudinei pot fi diminuate din cauza creșterii clearance-ului non-hepatic sau renal al zidovudinei.

Interacțiuni medicament/teste de laborator
În funcție de sensibilitate/specificitate și de metodologia de testare, componentele individuale ale Oxycodone and Acetaminophen Tablets pot avea reacții încrucișate cu testele utilizate în detectarea preliminară a cocainei (metabolitul urinar primar, benzoilecgonina) sau a marijuanei (canabinoizi) în urina umană. Trebuie utilizată o metodă chimică alternativă mai specifică pentru a obține un rezultat analitic confirmat. Metoda de confirmare preferată este cromatografia în fază gazoasă/spectrometria de masă (GC/MS). În plus, trebuie aplicate considerații clinice și judecata profesională la orice rezultat al unui test de testare a drogurilor de abuz, în special atunci când se utilizează rezultate pozitive preliminare.

Acetaminofenul poate interfera cu sistemele de măsurare a glicemiei la domiciliu; pot fi observate scăderi de >20% în valorile medii ale glicemiei. Acest efect pare să depindă de medicament, de concentrație și de sistem.

Carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității
Carcinogeneză

Nu au fost efectuate studii pe animale pentru a evalua potențialul carcinogen al oxicodonei și paracetamolului.

Mutageneză

Nu a fost evaluată mutagenitatea combinației de oxicodonă și paracetamol. Oxicodona singură a fost negativă la un test de mutație inversă bacteriană (Ames), la un test de aberații cromozomiale in vitro cu limfocite umane fără activare metabolică și la un test de micronucleare in vivo la șoareci. Oxicodona a fost clastogenă în testul cromozomal pe limfocite umane în prezența activării metabolice și în testul pe limfom de șoarece cu sau fără activare metabolică.

Fertilitate

Nu s-au efectuat studii pe animale pentru evaluarea efectelor oxicodonei asupra fertilității.

Fertilitate
Efecte teratogene

Categoria de fertilitate C

Nu au fost efectuate studii de reproducere la animale cu Oxicodona și paracetamol comprimate. De asemenea, nu se cunoaște dacă Oxicodona și paracetamol Comprimate poate provoca leziuni fetale atunci când este administrat unei femei însărcinate sau poate afecta capacitatea de reproducere. Oxicodona și paracetamol Comprimate nu trebuie administrate unei femei însărcinate decât dacă, în opinia medicului, beneficiile potențiale depășesc pericolele posibile.

Efecte nonteratogene

Opioidele pot traversa bariera placentară și au potențialul de a provoca depresie respiratorie neonatală. Utilizarea opioidelor în timpul sarcinii poate avea ca rezultat un făt dependent fizic de droguri. După naștere, nou-născutul poate suferi simptome severe de sevraj.

Lucru și naștere
Oxicodona și paracetamol comprimate nu sunt recomandate pentru utilizare la femei în timpul și imediat înainte de travaliu și naștere din cauza efectelor sale potențiale asupra funcției respiratorii la nou-născut.

Mame care alăptează
În mod normal, alăptarea nu trebuie întreprinsă în timp ce un pacient primește Oxicodonă și Paracetamol Comprimate din cauza posibilității de sedare și/sau depresie respiratorie la nou-născut. Oxicodona este excretată în laptele matern în concentrații scăzute și au fost raportate rare cazuri de somnolență și letargie la sugarii mamelor care alăptează și care iau un produs cu oxicodonă/acetaminofen. Paracetamolul este, de asemenea, excretat în laptele matern în concentrații scăzute.

Utilizare pediatrică
Siguranța și eficacitatea la pacienții pediatrici nu au fost stabilite.

Utilizare în geriatrie
Se recomandă o precauție deosebită la stabilirea cantității și frecvenței de administrare a Oxycodone and Acetaminophen Tablets pentru pacienții geriatrici, deoarece clearance-ul oxicodonei poate fi ușor redus la această populație de pacienți în comparație cu pacienții mai tineri.

Insuficiență hepatică
Într-un studiu farmacocinetic al oxicodonei la pacienții cu insuficiență hepatică în stadiu terminal, clearance-ul plasmatic al oxicodonei a scăzut și timpul de înjumătățire prin eliminare a crescut. Trebuie să se manifeste prudență atunci când oxicodona este utilizată la pacienții cu insuficiență hepatică.

Insuficiență renală
Într-un studiu efectuat la pacienți cu insuficiență renală în stadiu terminal, timpul mediu de înjumătățire prin eliminare a fost prelungit la pacienții uremici datorită creșterii volumului de distribuție și reducerii clearance-ului. Oxicodona trebuie utilizată cu prudență la pacienții cu insuficiență renală.