Biosinteza și acțiunea hormonilor corticali suprarenali
Mineralocorticoizii sunt steroizi suprarenali care au ca efecte principale transportul ionilor de către celulele epiteliale, ducând la o pierdere de potasiu și conservarea sodiului. Cel mai puternic și important mineralocorticoid prezent în mod natural este aldosteronul. „Pompele” de electroliți controlate enzimatic din celulele epiteliale din tubulii renali și glandele sudoripare răspund la mineralocorticoizi prin conservarea sodiului și clorurii și prin excreția de potasiu. În tubul convolutiv distal al nefronului mamiferelor, există un mecanism de schimb cationic pentru resorbția sodiului din filtratul glomerular și secreția de potasiu în lumen. Aceste reacții sunt accelerate de mineralocorticoizi și se desfășoară într-un ritm mai lent în absența acestora. O lipsă de secreție de mineralocorticoizi (cum este cazul atrofiei suprarenale idiopatice a câinilor) poate duce la o retenție letală de potasiu și pierdere de sodiu.
Hormonii glucocorticoizi secretați de cortexul suprarenal sunt implicați în metabolismul intermediar al glucozei. Cortizolul și cantități mai mici de corticosteron sunt cei mai importanți glucocorticoizi naturali secretați de glanda suprarenală la animalele domestice. În general, acțiunile glucocorticoizilor asupra metabolismului glucidelor, proteinelor și lipidelor au ca rezultat economisirea glucozei și o tendință de hiperglicemie și de creștere a producției de glucoză. Efectele acute ale glucocorticoizilor sunt observate cu 15-30 de minute înainte ca efectele compensatorii ale insulinei să devină importante. Există o scădere a absorbției de glucoză în țesutul adipos, piele, fibroblaste și țesut limfoid, urmată la scurt timp de o creștere a catabolismului în aceste țesuturi și în mușchi. Acest lucru furnizează aminoacizi pentru gluconeogeneză, care este crescută în principal în ficat. În plus, glucocorticoizii scad lipogeneza și cresc lipoliza în țesutul adipos, ceea ce duce la eliberarea de glicerol și acizi grași liberi.
Glucocorticoizii au, de asemenea, funcția de a suprima răspunsurile inflamatorii și imunologice și, astfel, atenuează distrugerea tisulară și fibroplazia asociate. Cu toate acestea, sub influența unor niveluri ridicate de glucocorticoizi, există o intensificare a răspândirii infecțiilor și o rezistență redusă la o serie de boli bacteriene, virale și fungice. Glucocorticoizii pot afecta răspunsul imunologic în orice etapă, de la interacțiunea și procesarea inițială a antigenelor până la inducerea și proliferarea limfocitelor imunocompetente și producția ulterioară de anticorpi. Inhibarea unui număr de funcții ale celulelor limfoide de către glucocorticoizi face parte din baza suprimării răspunsului imunologic.
Glucocorticoizii scad, de asemenea, reacția inflamatorie inițială și manifestările sale clasice de căldură, tumefacție și durere. Este diminuat gradul de hiperemie, extravazare, migrație celulară și infiltrare la locul leziunii. Deosebit de importante sunt efectele glucocorticoizilor asupra răspunsurilor vasculare de creștere a permeabilității, diapedeză și extravazare. Fluxul sanguin capilar este diminuat și există o mai mică umflătură endotelială. În plus, o serie de mecanisme fagocitare sunt inhibate de glucocorticoizi, iar eliminarea substanțelor sub formă de particule din sânge și limfă este afectată. Acumularea antigenelor înghițite în macrofage este probabil legată de stabilitatea sporită a membranelor lizozomiale cauzată de glucocorticoizi. Există o capacitate diminuată a lizozomilor de a interacționa cu materialul fagocitat și de a elibera enzimele hidrolitice.
Glucocorticoizii exercită un efect negativ asupra vindecării rănilor. Câinii care primesc niveluri terapeutice ridicate de corticosteroizi suprarenali sau pacienții animali cu hiperadrenocorticism pot prezenta dehiscență a plăgii în urma unei intervenții chirurgicale. Mecanismul de bază implicat este inhibarea proliferării fibroblastelor și a sintezei de colagen, ceea ce duce la o scădere a formării țesutului cicatricial.
Secreția hormonilor sexuali suprarenali de către celulele din zona reticulară are loc în condiții normale, dar în cantități infime care au probabil o semnificație fiziologică minoră. Celulele secretoare din zona internă a cortexului sintetizează progesteronul, estrogenii și androgenii. În condiții patologice, o secreție excesivă de steroizi sexuali suprarenali poate apărea rareori asociată cu un neoplasm adrenocortical. Manifestările clinice de virilism, dezvoltare sexuală precoce sau feminizare depind de steroidul secretat în exces, de sexul pacientului și de vârsta de apariție.
Sistemul renină-angiotensină este principalul regulator al producției de aldosteron de către zona glomeruloasă a cortexului suprarenal. Renina este o enzimă secretată în circulație de către celulele aparatului juxtaglomerular din rinichi. Aceasta acționează pentru a scinda angiotensinogenul din globulina plasmatică, formând angiotensina I. Această decapeptidă este apoi hidrolizată în angiotensina II de către o enzimă de conversie. Angiotensina II este atât un vasoconstrictor puternic, cât și un hormon trofic pentru zona glomeruloasă a cortexului suprarenal, ceea ce duce la sinteza și secreția de aldosteron. Este o peptidă foarte labilă care este rapid inactivată în plasmă și în țesuturi de către angiotensinaze.
O serie de factori reglează secreția de renină de către rinichi. „Buclă scurtă” a controlului prin feedback negativ este reprezentată de inhibiția directă exercitată de angiotensina II circulantă. „Bucla lungă” este exercitată de o inhibiție indirectă de feedback de către aldosteron asupra secreției de renină. Eliberarea de renină și, în cele din urmă, secreția de aldosteron sunt crescute de condițiile care compromit fluxul sanguin și presiunea la nivelul rinichiului, deshidratarea severă care are ca rezultat scăderea volumului sanguin intravascular și depleția de sodiu.
Adrenocorticotropina (ACTH) secretată de adenohipofiză este principalul regulator al creșterii corticalei suprarenale și al activității secretorii, în special a celulelor din zonae fasciculata și reticularis. Cortexul suprarenal secretă cantități fiziologice de cortizol numai ca răspuns la stimularea ACTH. Zona glomerulosa (și secreția sa de aldosteron) răspunde la ACTH, dar la un nivel mai scăzut în comparație cu zonae fasciculata și reticularis. ACTH își exercită acțiunea asupra celulelor-țintă prin intermediul receptorului melanocortinei 2 și activarea ulterioară a adenililciclazei și generarea mediatorului intracelular, 3′,5′-adenozin monofosfat (AMP ciclic). AMP ciclic stimulează anumite enzime cheie (de exemplu, proteine kinaze) pentru a iniția evenimentele biochimice care duc la biosinteza hormonilor corticosteroizi.
Controlul secreției de ACTH de către adenohipofiză este guvernat de hipotalamus în mare parte prin secreția hormonului eliberator de corticotropină (CRH). Această peptidă este secretată de către neuronii hipotalamusului în capilarele care formează sistemul portal hipotalamo-hipofizar și care transportă CRH către corticotrofele hipofizei. CRH acționează prin stimularea formării de AMPc în interiorul celulelor care secretă ACTH, ceea ce duce la eliberarea rapidă a granulelor secretorii preformate care conțin ACTH. Arginina-vasopresina produsă în neuronii hipotalamusului poate juca, de asemenea, un rol în reglarea secreției de ACTH la unele specii.
Controlul prin feedback negativ al secreției de ACTH este exercitat în principal de nivelul circulant de cortizol care acționează asupra celulelor secretoare din hipotalamus și adenohipofiză. Atunci când nivelurile plasmatice de cortizol sunt ridicate dincolo de intervalul fiziologic normal (așa cum se întâmplă în urma administrării exogene sau în cazul unei tumori suprarenale producătoare de cortizol), secreția de ACTH este suprimată, celulele secretoare din zonae fasciculata și reticularis scad rata de sinteză și de eliberare a hormonilor corticosteroizi, iar cortexul suprarenale suferă o atrofie trofică. Dimpotrivă, atunci când nivelurile de cortizol sunt subnormale, are loc o eliberare crescută de ACTH din glanda hipofiză în încercarea de a crește secreția de cortizol și de a readuce nivelurile sanguine spre normal.
.