Prima lucrare a lui German a fost pe scenă în Peter Pan și Oliver. Și-a făcut debutul în lungmetraj în comedia romantică Down to You din 2000, unde a avut un rol mic de femeie îndrăgostită. German a apărut într-un pictorial pentru numărul din ianuarie 2002 al revistei Maxim și a fost plasată pe locul 47 în lista „Hot 100 of 2002” a revistei Maxim.

În 2002, German a jucat în drama romantică A Walk to Remember alături de Shane West și Mandy Moore, bazată pe romanul cu același nume din 1999 al lui Nicholas Sparks. Ea a jucat rolul Belindei, care se desparte de Landon Carter (West). A apărut apoi în filmul polițist/horror Dead Above Ground, în drama A Midsummer Night’s Rave și în filmul TV The Lone Ranger, unde a avut atât roluri mai mici, cât și mai mari. În 2003, a dat o audiție pentru a juca în remake-ul filmului horror clasic din 1974 The Texas Chainsaw Massacre, dar rolul i-a revenit Jessicăi Biel, iar German a câștigat rolul autostopistei.

German a jucat în drama polițistă Born Killers (2005), thriller-ul Rx (2005), comedia romantică Standing Still (2005), drama It Is Fine! Everything Is Fine. (2007), și drama muzicală What We Do Is Secret, din nou cu Shane West, bazată pe o poveste adevărată, acesta din urmă în rolul toboșarului original al trupei Germs și ulterior al cântăreței The Go-Go’s, Belinda Carlisle. A jucat în filmul horror Hostel: Part II, produs de Quentin Tarantino,. și a jucat în thrillerul francez despre apocalipsă The Divide. A jucat în cel de-al doilea sezon al serialului polițist Hawaii Five-0 de la CBS, Hawaii Five-0, în rolul agentului DHS Lori Weston, din 2011 până în 2012. Din 2012 până în 2014, a jucat rolul paramedicului Leslie Shay în drama NBC Chicago Fire. Când personajul ei a fost ucis, numele personajului ei a fost imprimat pe ușa ambulanței în care călătorea, ca un memorial. A apărut pe coperta revistei TV Guide Magazine alături de co-stele ei din Chicago Fire pe 18 noiembrie 2013.

În 2016, German a început să apară alături de Tom Ellis în comedia-dramă fantastică Lucifer de la Fox, în rolul detectivului Chloe Decker. Ea joacă rolul unui detectiv de la Omucideri din LAPD care se trezește atât repulsată, cât și fascinată de personajul lui Ellis, Lucifer Morningstar, care s-a săturat de „slujba” sa de Lord al Iadului și s-a mutat în Los Angeles.

.