Experții știu puține lucruri despre modul în care se reproduc calmarii jumbo, în mare parte pentru că aceștia își petrec cea mai mare parte a vieții la adâncimi nesigure pentru scufundări. Ouăle lor nu au fost niciodată observate în natură.

Ca majoritatea cefalopodelor, calmarul Humboldt se reproduce o singură dată în viață! Deoarece se cunosc puține lucruri despre modul în care se reproduce D. gigas, au existat câteva teorii. Una dintre teorii este că abilitatea lor de schimbare a culorii poate fi un factor pentru împerechere, masculii se pot angaja în acest lucru pentru a atrage atenția femelelor. Se crede, de asemenea, că își depun ouăle pe fundul oceanului, așa cum fac și alte calmaruri, doar că la adâncimi de scufundare nesigure, astfel încât nu putem avea o imagine clară a ceea ce se întâmplă de fapt. La fel ca majoritatea cefalopodelor, D.gigas prezintă o reproducere semelpară, ceea ce înseamnă că se înmulțesc o singură dată în timpul vieții și mor la scurt timp după aceea. După ceva mai mult de 200 de zile, atât masculul, cât și femela vor atinge maturitatea sexuală și apoi vor fi capabili să se reproducă.

Reproducerea se întinde pe tot parcursul anului, dar cel mai important vârf de reproducere are loc între octombrie și ianuarie. Deși nu au fost documentate manifestări de curtare de niciun fel între calmarii Humboldt care se împerechează, se crede că, având în vedere creierul lor dezvoltat, ochii complecși și matricea de cromatofori, este foarte probabil să existe un anumit tip de ritual de curtare. În timpul împerecherii, fertilizarea are loc în interiorul femelei. Cei doi calmari își întrepătrund tentaculele, iar masculul își plasează spermatoforii în interiorul membranei bucale (orale) a femelei(eol.org). După ce sunt produse mase mari de ouă care conțin până la 2 milioane de ouă, femela nu se mai implică în alte investiții parentale. Acest lucru se datorează în principal faptului că, la fel ca majoritatea celorlalte cefalopode, Humboldt moare la scurt timp după ce își produce ouăle.