Obezitatea este o epidemie globală majoră, cu peste 300 de milioane de persoane obeze în întreaga lume și aproape 1 miliard de adulți supraponderali. Excesul de greutate implică riscuri semnificative pentru sănătate, reducerea calității vieții și afectarea succesului socio-economic, cu consecințe profunde asupra cheltuielilor de sănătate. Cel mai de succes tratament pentru obezitate este operația de bypass gastric, care acționează în parte prin reducerea apetitului prin modificări ale hormonilor intestinali. Hormonii intestinali circulanți, secretați sau suprimați după consumul de alimente, acționează la nivelul creierului, în special al hipotalamusului, pentru a modifica senzația de foame și de sațietate. Ghrelina derivată din stomac crește consumul de alimente chiar și la cei care suferă de anorexie din cauza unei boli cronice, în timp ce polipeptidul pancreatic (PP), peptidul intestinal YY 3-36 (PYY), oxitomodulina și alți hormoni reduc consumul de alimente și pofta de mâncare. În timp ce subiecții obezi prezintă reduceri corespunzătoare ale ghrelinei orexigene, alte tulburări ale hormonilor intestinali pot contribui la obezitate, cum ar fi reducerea PYY și PP anorexigene. Sindromul Prader-Willi (PWS) apare ca urmare a pierderii unor gene moștenite paternal pe cromozomul 15q11-13, ceea ce duce la foame insațiabilă și obezitate care amenință viața încă din copilăria timpurie, prin dezvoltarea creierului, în special prin defecte hipotalamice. Studiul cauzelor omogene din punct de vedere genetic ale comportamentului alimentar anormal ajută la înțelegerea noastră în ceea ce privește reglarea apetitului. Subiecții cu PWS au ghrelina plasmatică neadecvat de ridicată pentru obezitatea lor, cel puțin parțial explicată prin sensibilitatea conservată la insulină. Rămâne nedovedit dacă hipergrelinemia lor sau alte anomalii ale hormonilor intestinali contribuie la hiperfagia din PWS, în plus față de defectele cerebrale. Studiile postmortem asupra hipotalamusului uman și generarea de modele animale de SPW pot, de asemenea, să ofere informații despre fiziopatologia comportamentului alimentar anormal. Modificări ale neuronilor hipotalamici orexigeni NPY și AGRP, sau ale neuronilor anorexigeni ai oxitocinei au fost descoperite în cazul bolii și al PWS. Studiile de neuroimagistică funcțională, folosind PET și fMRI, ne vor permite, de asemenea, să deslușim căile hormonale și cerebrale responsabile pentru controlul apetitului uman și defectele acestora în cazul obezității.