De Daniel A. Kinderlehrer MD
Am practicat medicina suficient de mult timp pentru a fi foarte sceptic cu privire la „descoperiri”. Dar disulfiramul ar putea fi un lucru real. Să ne ținem degetele încrucișate.
Toată lumea care citește paginile financiare a auzit de Steven Cohen, managerul multimiliardar de fonduri speculative și filantrop. Cohen locuiește în Connecticut, unde soția sa, Alexandra, s-a îmbolnăvit de boala Lyme.
Cei din familia Cohen au înființat Cohen Lyme and Tick-borne Disease Initiative, o divizie în cadrul organizației lor filantropice axată pe sprijinirea cercetării bolii Lyme și a bolilor transmise de căpușe. Fundația Steven și Alexandra Cohen a alocat peste 60 de milioane de dolari pentru a sprijini peste 25 de proiecte de cercetare a bolii Lyme.
În 2016, Fundația Cohen a sponsorizat prima conferință anuală „Lyme Disease in the Era of Precision Medicine Conference” (Boala Lyme în era medicinei de precizie) la Școala de Medicină Mount Sinai din New York.
Cei dintre noi care tratează efectiv boala Lyme știu că nu există nimic precis în această privință. Tratarea infecției cronice cu Borrelia burgdorferi, complicată de orice număr de coinfecții, este adesea un succes sau o ratare. Cu toate acestea, noi, cei care practicăm acolo unde cauciucul întâlnește drumul, suntem recunoscători pentru orice indiciu pe care cercetătorii fundamentali îl oferă și care poate ajuta pacienții noștri.
La acea conferință, Kim Lewis, liderul Centrului de descoperire a antimicrobienelor de la Northeastern University, a prezentat date privind eficacitatea relativă a diferitelor antibiotice împotriva Borrelia burgdorferi în laboratorul său. Lewis testa diferite produse farmaceutice împotriva Bb, iar unul dintre medicamentele pe care le-a testat a fost disulfiramul, cunoscut și sub numele de Antabuse.
Disulfiramul
Ce este disulfiramul? Să facem un pas înapoi. Dacă beți alcool, organismul dumneavoastră îl transformă în acetaldehidă prin intermediul enzimei alcool dehidrogenază. Acetaldehida este apoi descompusă în acid acetic prin intermediul enzimei acetaldehida dehidrogenază:
Disulfiramul inhibă enzima acetaldehida dehidrogenază, ceea ce duce la o acumulare de acetaldehidă.
Aceasta este o veste proastă dacă beți alcool, deoarece acetaldehida este responsabilă de simptomele pe care le cunoaștem sub numele de mahmureală. Acest medicament este prescris alcoolicilor ca un factor de descurajare a consumului de alcool, deoarece consumul unui singur pahar va duce la o durere de cap vicioasă.
Se pare că disulfiramul are o activitate cunoscută ca antimicrobian. Studiile au demonstrat acțiunea sa împotriva bacteriilor gram-pozitive, cum ar fi speciile Staphylococcus și Streptococcus, precum și împotriva speciilor de Plasmodium falciparum, cunoscut și sub numele de malarie.
Numărul unu împotriva Bb
În 2016, Venkata Raveendra Pothineni și colegii săi de la Stanford au raportat noi medicamente candidate împotriva Borrelia burgdorferi, folosind o tehnică cunoscută sub numele de screening de mare capacitate. Aceștia au clasat disulfiramul pe primul loc în ceea ce privește activitatea împotriva Bb printre primele 20 de rezultate.
Pe baza lucrărilor lui Pothineni, Lewis a comparat activitatea disulfiramului cu alte câteva medicamente bine cunoscute utilizate în tratamentul bolii Lyme. În discursul său de la conferința Precision Medicine, Lewis a arătat un diapozitiv care arăta astfel:
Acest grafic cu bare descrie numărul de colonii rămase după tratarea Bb cu următoarele patru medicamente: doxiciclină, ceftriaxonă, vancomicină și disulfiram. Este clar că vancomicina este un medicament puternic pentru tratarea bolii Lyme. Dar disulfiramul a sterilizat complet cultura – nu au existat persistențe! Mecanismul de acțiune al disulfiramului ca antimicrobian este încă neclar.
Eficacitatea unui antibiotic în laborator nu se traduce întotdeauna prin eficacitatea sa la oameni. În plus, nu au existat studii pe animale sau la om care să cerceteze eficacitatea disulfiramului în tratamentul bolii Lyme.
Un pacient voluntar
Dar un pacient al doctorului Ken Liegner din Pawling, New York, a văzut prelegerea doctorului Kim Lewis pe YouTube și a cerut să fie tratat cu disulfiram. Acest pacient fusese infectat în mai 2008 și diagnosticat cu boala Lyme și babesioză. El a fost tratat agresiv cu antibiotice orale, precum și cu gamaglobulină intravenoasă (IVIG), deoarece nivelul seric al anticorpilor IgG era scăzut.
După nouă ani de tratament, pacientul s-a ameliorat substanțial. Cu toate acestea, orice încercare de a scădea sau de a întrerupe antibioticele a dus la o recidivă a simptomelor sale multisistemice în decurs de două săptămâni.
Dr. Liegner i-a explicat pacientului că nu existau studii care să investigheze disulfiramul în tratamentul bolii Lyme. Dar a fost de acord să trateze pacientul cu monitorizarea corespunzătoare a analizelor sale de laborator. Pacientul a început tratamentul cu disulfiram 500 mg pe zi și a întrerupt simultan regimul antibiotic anterior. După patru luni cu acest regim, pacientul a declarat: „Sunt vindecat!” și a întrerupt tratamentul.
În mod interesant, pacientul a avut o spitalizare psihiatrică în timpul tratamentului, pe care a legat-o de un stres situațional semnificativ. Dr. Liegner a fost îngrijorat deoarece au existat rapoarte rare în care disulfiramul a cauzat probleme psihiatrice. Pacientul nu a crezut că de vină a fost medicamentul și a spus: „Chiar dacă a fost responsabil, a meritat! Nu încetați să îl oferiți oamenilor doar din cauza asta!”. Pacientul a continuat să nu mai aibă simptome peste doi ani mai târziu.
Eficientă ridicată
Dr. Liegner a raportat rezultatele tratării primilor săi trei pacienți cu disulfiram într-un articol recent publicat în revista „Antibiotics”. Îi încurajez pe cititori să îl consulte. El are acum peste 30 de pacienți care urmează acest tratament și este impresionat de cât de eficient este atât pentru boala Lyme, cât și pentru babesioză.
Din moment ce s-a demonstrat că disulfiramul ucide Plasmodium falciparum (malarie) în laborator, nu este surprinzător faptul că ar fi eficient și împotriva Babesia. Dr. Lewis plănuiește să facă un studiu pe șoareci infectați cu Bb. În plus, Dr. Brian Fallon de la Universitatea Columbia și-a anunțat intenția de a întreprinde un studiu controlat folosind disulfiram la pacienți bine caracterizați cu boala Lyme. (Faceți clic aici pentru mai multe informații despre studiul clinic.)
Și Bartonella?
Există posibilitatea ca disulfiramul să fie activ și împotriva Bartonella. Anecdotic, am doi pacienți care se pare că au avut reacții Herxheimer la Bartonella atunci când au început disulfiramul. În plus, există un grup pe Facebook între persoanele care iau acest medicament, iar experiența unor membri i-a determinat să creadă că disulfiramul lovește Bartonella.
Până în prezent, experiența mea clinică cu disulfiramul nu este extinsă, dar observ în mod clar beneficii, precum și reacții Herxheimer. Din cauza reacțiilor Herxheimer, cel mai bine este să începeți încet. Medicamentul se prezintă sub formă de tablete care au 250 mg și 500 mg. Dozele inițiale sunt de obicei de 67,5 mg sau 125 mg la fiecare trei zile, cu creșterea dozelor la fiecare două săptămâni, dacă sunt bine tolerate. Doza completă pentru un adult mediu este de 500 mg pe zi.
Veștile interesante sunt că Dr. Liegner a descoperit că mulți pacienți pot întrerupe medicația după patru până la șase luni și continuă să rămână în remisiune. Se recomandă verificarea periodică a testelor hepatice, dar disulfiramul are un profil de risc relativ scăzut și puține interacțiuni medicamentoase. Este, de asemenea, ieftin.
Sunt încă sceptic în ceea ce privește descoperirile, dar există motive pentru a fi optimist că disulfiramul poate fi un schimbător de joc. Să ne ținem degetele încrucișate.
Dr. Dan Kinderlehrer este un medic de medicină internă cu un cabinet privat în Denver, Colorado, dedicat tratării pacienților cu boli transmise de căpușe. El este autorul cărții în curs de apariție, „Recovery From Lyme: The Integrative Medicine Guide to the Diagnosis and Treatment of Tick-Borne Illness”. Cartea va fi lansată anul viitor.
Lewis, K.K.S. Lyme Disease in the Era of Precision Medicine (Boala Lyme în era medicinei de precizie). Disponibil online: https://www.youtube.com/watch?v=aUlKTnrGPgc (accesat la 7 iulie 2019)
Long TE. Repurposing Thiram și Disulfiram ca agenți antibacterieni pentru infecțiile cu Staphylococcus aureus multidrog-rezistent. Antimicrob Agents Chemother. 2017;61(9):e00898-17.
Scheibel LW, Adler A, Trager W. Tetraethylthiuram disulfide (Antabuse) inhibă parazitul malariei umane Plasmodium falciparum. Proc Natl Acad Sci U S A. 1979;76(10):5303-7.
Pothineni VR, Wagh D, Babar MM, et al. Identification of new drug candidates against Borrelia burgdorferi using high-throughput screening. Drug Des Devel Ther. 2016;10:1307-22.
Liegner KB. Disulfiram (disulfură de tetraetiltiuram) în tratamentul bolii Lyme și al babesiozei: Raport de experiență în trei cazuri. Antibiotice (Basel). 2019 May 30;8(2). 2019 May 30;8(2). pii: E72. doi: 10.3390/antibiotics8020072.
https://www.facebook.com/groups/246058769631937
.