Foaie de rezumat: Diazepam

1 mg

2.5 – 5 mg

5 – 15 mg

15 – 15 – 30 mg

30 mg +

4 – 8 ore

20 – 40 minute

60 – 90 minute

12 – 36 de ore

DISCLAIMER: Informațiile despre dozajul PW sunt colectate de la utilizatori și resurse doar în scopuri educaționale. Nu reprezintă o recomandare și trebuie verificate cu alte surse pentru acuratețe.

Diazepam
Nomenclatura chimică
Denumiri comune	Valium, Diastat, „Micul ajutor al mamei”, Apaurin
Denumire substitutivă	Diazepam
Denumire sistematică	7-Cloro-1-metil-5-fenil-3H-1,4-benzodiazepină-2-one
Clasa de apartenență
Clasa psihoactivă	Depresiv
Clasa chimică	Benzodiazepină
Cale de administrare
Atenție: Întotdeauna începeți cu doze mai mici din cauza diferențelor dintre greutatea corporală individuală, toleranța, metabolismul și sensibilitatea personală. A se vedea secțiunea Utilizare responsabilă.		⇣ Orală		Dosare		Zeal	Lumină	Comun	Forte	Grea	Durată		Totală	Inceput	Pic	Efecte ulterioare
Interacțiuni

Diazepamul (cunoscut și sub numele de Valium) este o substanță depresivă din clasa benzodiazepinelor. Mecanismul său de acțiune este acela de a crește efectele neurotransmițătorului inhibitor GABA.

Diazepamul a fost brevetat în 1955 de către compania farmaceutică Hoffman-La Roche. Acesta a fost unul dintre cele mai frecvent prescrise medicamente din lume de la lansarea sa în 1963. Este utilizat în mod obișnuit pentru a trata o gamă largă de afecțiuni, inclusiv anxietate, atacuri de panică, insomnie, convulsii, spasme musculare și sindromul picioarelor neliniștite. Diazepamul este un medicament de bază în Lista medicamentelor esențiale a Organizației Mondiale a Sănătății, care reprezintă necesitățile medicale minime pentru un sistem de asistență medicală de bază.

Efectele subiective includ suprimarea anxietății, sedarea și relaxarea musculară. Diazepamul are un debut de acțiune rapid în comparație cu alte benzodiazepine. Cu toate acestea, se consideră, în general, că are efecte recreaționale mai mici în comparație cu benzodiazepine precum clonazepamul (Klonopin) și alprazolamul (Xanax).

Diazepamul este considerat a avea o toxicitate scăzută. Cu toate acestea, are un potențial moderat de abuz și produce dependență fizică și psihologică în cazul utilizării prelungite. În plus, poate contribui la deces prin depresie respiratorie dacă este combinat cu alcool, opiacee și alte deprimante. Se recomandă cu insistență utilizarea practicilor de reducere a riscurilor dacă se utilizează această substanță.

Trebuie remarcat faptul că întreruperea bruscă a benzodiazepinelor poate fi potențial periculoasă sau poate pune în pericol viața persoanelor care le utilizează în mod regulat pentru perioade de timp îndelungate, ducând uneori la convulsii sau deces. Este foarte recomandată reducerea treptată a dozei prin scăderea treptată a cantității luate în fiecare zi pentru o perioadă prelungită de timp, în loc să se întrerupă brusc.

Diazepamul a fost găsit în mai multe organisme vegetale și animale și se presupune că este de origine naturală.

Istorie și cultură

După clordiazepoxid (Librium), a cărui utilizare a fost aprobată în 1960, diazepamul a fost a doua benzodiazepină inventată de Leo Sternbach de la compania farmaceutică Hoffman-La Roche. Lansat în 1963 ca o versiune îmbunătățită a Librium, diazepamul a devenit incredibil de popular și l-a depășit rapid în vânzări, ajutând Roche să devină un gigant al industriei farmaceutice. După acest succes inițial, alte companii farmaceutice au început să introducă și alți derivați de benzodiazepină.

Benzodiazepinele au câștigat popularitate în rândul cadrelor medicale ca o îmbunătățire față de barbiturice, care au un indice terapeutic relativ îngust și sunt mult mai sedative la doze terapeutice. Benzodiazepinele sunt, de asemenea, mult mai puțin periculoase; decesul rezultă rareori în urma supradozajului de diazepam, cu excepția cazurilor în care acesta este consumat împreună cu cantități mari de alți deprimanți (cum ar fi alcoolul sau opioidele). Medicamentele benzodiazepine precum diazepamul au beneficiat inițial de un sprijin public larg, dar, cu timpul, părerea s-a schimbat în una din ce în ce mai critică și în apeluri pentru restricționarea prescrierii lor.

Comercializat de Roche folosind o campanie publicitară concepută de Agenția William Douglas McAdams sub conducerea lui Arthur Sackler, diazepamul a fost cel mai bine vândut produs farmaceutic în Statele Unite din 1969 până în 1982, cu un vârf de vânzări anuale în 1978 de 2,3 miliarde de comprimate Valium. În timp ce psihiatrii continuă să prescrie diazepam pentru ameliorarea pe termen scurt a anxietății, neurologia a preluat conducerea în prescrierea diazepamului pentru tratamentul paliativ al anumitor tipuri de epilepsie și al activității spastice.

Chimie

Diazepamul este un medicament din clasa benzodiazepinelor. Medicamentele benzodiazepine conțin un inel benzenic fuzionat cu un inel diazepinic, care este un inel cu șapte membri, cu cei doi constituenți azotați situați la R1 și R4. La R1, diazepamul este substituit cu gruparea metil. Mai mult, inelul benzodiazepină este legat la R5 de un inel fenil aromatic. Inelul benzilic al nucleului biciclic este substituit la R7 cu o grupare clor. Diazepamul conține, de asemenea, o grupare oxigenată dublu legată de R2 din inelul său de diazepină pentru a forma o cetonă. Această substituție cu oxigen la R2 este comună cu alte medicamente benzodiazepine cu sufixul -azepam.

Diazepamul este o 1,4-benzodiazepină. Diazepamul se prezintă sub formă de cristale solide de culoare albă sau galbenă, cu un punct de topire cuprins între 131,5 și 134,5 °C. Este inodor și are un gust ușor amar. pH-ul diazepamului este neutru (de exemplu, pH = 7). Din cauza aditivilor, cum ar fi acidul benzoic/benzoat în forma injectabilă. Diazepamul se poate absorbi în materialele plastice, astfel încât preparatele lichide nu trebuie păstrate în flacoane sau seringi de plastic etc. Ca atare, se poate infiltra în pungile și tuburile de plastic utilizate pentru perfuzii intravenoase. Absorbția pare să depindă de mai mulți factori, cum ar fi temperatura, concentrația, debitul și lungimea tubului. Diazepamul nu trebuie administrat dacă s-a format un precipitat care nu se dizolvă.

Farmacologie

Diazepamul este o benzodiazepină „clasică” cu acțiune îndelungată. benzodiazepinele acționează prin intermediul situsurilor micromolare de legare a benzodiazepinei ca blocante ale canalelor de calciu și inhibă semnificativ absorbția de calciu sensibilă la depolarizare în preparatele de celule nervoase de șobolan. Diazepamul inhibă eliberarea de acetilcolină în sinaptosomi hipocampali de șoarece. Acest lucru a fost constatat prin măsurarea absorbției de colină cu mare afinitate dependentă de sodiu în celulele creierului de șoarece in vitro, după pretratarea șoarecilor cu diazepam in vivo. Acest lucru poate juca un rol în explicarea proprietăților anticonvulsivante ale diazepamului.

Benzodiazepinele sunt modulatori alosterici pozitivi ai receptorilor GABA de tip A (GABAA). Receptorii GABAA sunt canale ionice selective de tip clorură cu ligand-gat care sunt activate de GABA, principalul neurotransmițător inhibitor din creier. Legarea benzodiazepinelor la acest complex de receptori favorizează legarea GABA, care, la rândul său, crește conducerea totală a ionilor de clorură prin membrana celulei neuronale. Acest aflux crescut de ioni clorură hiperpolarizează potențialul de membrană al neuronului. Ca urmare, diferența dintre potențialul de repaus și potențialul de prag este crescută, iar declanșarea focului este mai puțin probabilă. Ca urmare, excitarea sistemelor corticale și limbice din sistemul nervos central este redusă.

Receptorul GABAA este un heteromer compus din cinci subunități, cele mai frecvente fiind două αs, două βs și o γ (α2β2γ). Pentru fiecare subunitate, există mai multe subtipuri (α1-6, β1-3 și γ1-3). Receptorii GABAA care conțin subunitatea α1 mediază efectele sedative, amnezice anterograde și, parțial, anticonvulsivante ale diazepamului. Receptorii GABAA care conțin α2 mediază acțiunile anxiolitice și, în mare măsură, efectele miorelaxante. Receptorii GABAA care conțin α3 și α5 contribuie, de asemenea, la acțiunile miorelaxante ale benzodiazepinelor, în timp ce s-a demonstrat că receptorii GABAA care cuprind subunitatea α5 modulează efectele de memorie temporală și spațială ale benzodiazepinelor.

Diazepamul nu este singurul medicament care vizează acești receptori GABAA. Medicamente precum flumazenilul se leagă, de asemenea, la GABAA pentru a-și induce efectele. Diazepamul pare să acționeze asupra unor zone ale sistemului limbic, talamusului și hipotalamusului, inducând efecte anxiolitice. Medicamentele benzodiazepine, inclusiv diazepamul, cresc procesele inhibitorii în cortexul cerebral.

Benzodiazepinele produc o varietate de efecte prin legarea la situsul receptorului benzodiazepinei și amplificarea eficienței și efectelor neurotransmițătorului acid gama aminobutiric (GABA) prin acțiunea asupra receptorilor acestuia. Deoarece acest situs este cel mai prolific set de receptori inhibitori din creier, modularea sa are ca rezultat efectele sedative (sau calmante) ale diazepamului asupra sistemului nervos. Proprietățile anticonvulsivante ale benzodiazepinelor se pot datora, parțial sau în întregime, legării la canalele de sodiu dependente de voltaj, mai degrabă decât la receptorii benzodiazepinelor.

Efecte subiective

Disclaimer: Efectele enumerate mai jos citează Indicele efectelor subiective (SEI), o literatură de cercetare bazată pe rapoarte anecdotice și experiențele personale ale colaboratorilor PsychonautWiki. Ca urmare, acestea trebuie privite cu un grad sănătos de scepticism. Este demn de remarcat faptul că aceste efecte nu vor apărea neapărat într-un mod previzibil sau fiabil, deși dozele mai mari sunt mai susceptibile de a induce întregul spectru de efecte. De asemenea, efectele adverse devin mult mai probabile cu doze mai mari și pot include dependența, leziuni grave sau decesul.

Rapoarte de experiență

Rapoartele anecdotice care descriu efectele acestui compus în cadrul indexului nostru de experiență includ:

• Experiență: 40mg Zolpidem / 20mg Diazepam – Please Don’t Do This
• Experiență: Diazepam (20/10mg, oral) – Îmbătare confortabilă

Raporturi suplimentare de experiență pot fi găsite aici:

• Erowid Experience Vaults: Diazepam

Toxicitatea și potențialul de nocivitate

Grafic radar care arată nocivitatea fizică relativă, nocivitatea socială și dependența benzodiazepinelor în comparație cu alte medicamente.

Diazepamul are o toxicitate scăzută în raport cu doza. Cu toate acestea, este potențial letal atunci când este amestecat cu substanțe depresive, cum ar fi alcoolul sau opioidele.

Se recomandă cu tărie utilizarea practicilor de reducere a riscurilor, cum ar fi dozarea volumetrică, atunci când se utilizează această substanță pentru a se asigura administrarea dozei preconizate.

Doza letală

Doza orală LD50 (doza letală la 50% din populație) a diazepamului este de 720 mg/kg la șoareci și de 1240 mg/kg la șobolani. D. J. Greenblatt și colegii săi au raportat în 1978 despre doi pacienți care au luat 500 și 2000 mg de diazepam, au intrat în comă moderat de profundă și au fost externați în 48 de ore fără să fi prezentat complicații importante, în ciuda faptului că aveau concentrații ridicate de diazepam și metaboliții săi esmetildiazepam, oxazepam și temazepam (conform probelor prelevate în spital și ca urmare).

Deși nu este de obicei fatal atunci când este administrat singur, un supradozaj de diazepam este considerat o urgență medicală și necesită, în general, atenția imediată a personalului medical. Antidotul pentru un supradozaj de diazepam (sau orice altă benzodiazepină) este flumazenilul (Anexate). Acest medicament este utilizat numai în cazurile cu depresie respiratorie severă sau complicații cardiovasculare. Deoarece flumazenilul este un medicament cu acțiune scurtă, iar efectele diazepamului pot dura zile întregi, pot fi necesare mai multe doze de flumazenil. De asemenea, poate fi necesară respirația artificială și stabilizarea funcțiilor cardiovasculare.

Toleranța și potențialul de dependență

Diazepamul este extrem de dependent din punct de vedere fizic și psihologic.

Se va dezvolta toleranță la efectele sedativ-hipnotice în câteva zile de utilizare continuă. După încetare, toleranța revine la nivelul de bază în 7-14 zile. Cu toate acestea, în anumite cazuri, acest lucru poate dura semnificativ mai mult, într-o manieră care este proporțională cu durata și intensitatea utilizării pe termen lung.

Simptomele de retragere sau simptomele de revenire pot apărea după încetarea bruscă a utilizării după câteva săptămâni sau mai mult de administrare constantă și pot necesita o reducere treptată a dozei. Pentru mai multe informații privind reducerea treptată a tratamentului cu benzodiazepine într-un mod controlat, vă rugăm să consultați acest ghid.

Întreruperea tratamentului cu benzodiazepine este în mod notoriu dificilă; este potențial amenințătoare de viață pentru persoanele care utilizează în mod regulat să întrerupă utilizarea fără a-și reduce doza pe o perioadă de săptămâni. Există un risc crescut de hipertensiune arterială, convulsii și deces. Medicamentele care scad pragul convulsiilor, cum ar fi tramadolul, trebuie evitate în timpul sevrajului.

Diazepamul prezintă toleranță încrucișată cu toate benzodiazepinele, ceea ce înseamnă că după consumul său toate benzodiazepinele vor avea un efect redus.

Supradozaj

Supradozajul de benzodiazepină poate apărea atunci când o benzodiazepină este administrată în cantități extrem de mari sau concomitent cu alte deprimante. Acest lucru este deosebit de periculos cu alte deprimante GABAergice, cum ar fi barbituricele și alcoolul, deoarece acestea acționează într-un mod similar, dar se leagă la situsuri alosterice distincte pe receptorul GABAA, astfel că efectele lor se potențează reciproc. Benzodiazepinele cresc frecvența de deschidere a porilor ionilor de clor de pe receptorul GABAA, în timp ce barbituricele cresc durata de deschidere, ceea ce înseamnă că, atunci când ambele sunt consumate, porii ionici se vor deschide mai frecvent și vor rămâne deschiși mai mult timp. Supradozajul de benzodiazepine este o urgență medicală care poate duce la comă, leziuni cerebrale permanente sau deces dacă nu este tratată prompt și corespunzător.

Simptomele unui supradozaj de benzodiazepine pot include decelerație severă a gândirii, vorbire încețoșată, confuzie, iluzii, depresie respiratorie, comă sau deces. Supradozele de benzodiazepine pot fi tratate eficient în mediul spitalicesc, cu rezultate în general favorabile. Supradozele de benzodiazepine sunt uneori tratate cu flumazenil, un antagonist GABAA, însă îngrijirea este în principal de natură suportivă.

Interacțiuni periculoase

Deși multe medicamente sunt sigure ca atare, ele pot deveni periculoase și chiar amenințătoare de viață atunci când sunt combinate cu alte substanțe. Lista de mai jos conține câteva combinații comune potențial periculoase, dar este posibil să nu le includă pe toate. Anumite combinații pot fi sigure în doze mici din fiecare, dar totuși cresc riscul potențial de deces. Întotdeauna ar trebui să se facă cercetări independente pentru a se asigura că o combinație de două sau mai multe substanțe este sigură înainte de= consum.

• Depresive (1,4-Butanediol, 2-metil-2-butanol, alcool, barbiturice, GHB/GBL, metacvalonă, opioide) – Această combinație poate duce la niveluri periculoase sau chiar fatale de depresie respiratorie. Aceste substanțe potențează relaxarea musculară, sedarea și amnezia provocate una de cealaltă și pot duce la pierderea neașteptată a cunoștinței la doze mari. Există, de asemenea, un risc crescut de vărsături în timpul stării de inconștiență și de deces din cauza sufocării rezultate. Dacă acest lucru se întâmplă, utilizatorii trebuie să încerce să adoarmă în poziția de recuperare sau să ceară unui prieten să îi mute în această poziție.
• Disociante – Această combinație poate duce la un risc crescut de vărsături în timpul stării de inconștiență și de deces din cauza sufocării rezultate. Dacă acest lucru se întâmplă, utilizatorii trebuie să încerce să adoarmă în poziția de recuperare sau să fie mutați de un prieten în această poziție.
• Stimulante – Este periculos să se combine benzodiazepinele cu stimulante din cauza riscului de intoxicație excesivă. Stimulantele diminuează efectul sedativ al benzodiazepinelor, care este principalul factor pe care majoritatea oamenilor îl iau în considerare atunci când își determină nivelul de intoxicație. Odată ce efectul stimulantului dispare, efectele benzodiazepinelor vor fi semnificativ crescute, ceea ce va duce la o dezinhibiție intensificată, precum și la alte efecte. Dacă se combină, ar trebui să se limiteze strict la a doza doar o anumită cantitate de benzodiazepine pe oră. Această combinație poate duce, de asemenea, la o deshidratare severă dacă hidratarea nu este monitorizată.

Statut juridic

La nivel internațional, diazepamul este un drog controlat din Lista IV în cadrul Convenției privind substanțele psihotrope. Diazepamul este reglementat în majoritatea țărilor ca medicament eliberat pe bază de prescripție medicală.

• Australia: Diazepamul este o substanță înscrisă în Lista 4 în conformitate cu Poisons Standard, ceea ce face ca acesta să fie un medicament care se eliberează numai pe bază de prescripție medicală.
• Austria: Diazepamul este legal pentru uz medical în conformitate cu AMG (Arzneimittelgesetz Österreich) și ilegal atunci când este vândut sau deținut fără prescripție medicală în conformitate cu SMG (Suchtmittelgesetz Österreich).
• Germania: Diazepamul este controlat în conformitate cu Anlage III BtMG (Legea narcoticelor, Lista III) începând cu 1 august 1986. Acesta poate fi prescris numai pe un formular de prescripție de stupefiante, cu excepția preparatelor care conțin până la 10 mg de diazepam în fiecare formă farmaceutică și a soluțiilor care conțin până la 1% și sub 250 mg de diazepam în total pe unitate de ambalaj.
• Rusia: Diazepamul este o substanță controlată din lista III din 2013.
• Elveția: Diazepamul este o substanță controlată menționată în mod specific în Verzeichnis B. Utilizarea ca medicament este permisă.
• Regatul Unit: Diazepamul este clasificat ca drog controlat și enumerat în anexa IV, partea I (CD Benz POM) din Misuse of Drugs Regulations 2001, permițând posesia cu o rețetă valabilă. Legea din 1971 privind abuzul de droguri (Misuse of Drugs Act 1971) prevede că este ilegală deținerea substanței fără prescripție medicală și, în acest scop, este clasificat ca drog de clasa C.

Vezi și

• Utilizare responsabilă
  • Dosare volumetrică a lichidului
• Depresive
• Benzodiazepine

.

• Diclazepam

• Diazepam (Wikipedia)
• Diazepam (Erowid Vault)
• Diazepam (Isomer Design)
• Diazepam (Drugs.com)

Literatură

• Calcaterra, N. E., & Barrow, J. C. (2014). Classics in Chemical Neuroscience (Clasici în neuroștiința chimică): Diazepam (Valium). ACS Chemical Neuroscience, 5(4), 253-260. PMID: 24552479 https://doi.org/10.1021/cn5000056